재발 및 불응성 자가면역질환 환자에서 TI-0032-III 주사제의 임상 연구 (in vivo CAR-T)

포함 기준:

• 임상시험 절차와 방법을 이해하고 자발적으로 동의서에 서명합니다.
• 성별에 관계없이 18세에서 65세(임계값 포함) 사이의 연령.
• 유세포분석법으로 측정한 말초혈액 B 세포의 CD19 양성 발현.
• 골수 기능: 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^9/L, 림프구 수 ≥ 0.8 × 10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L, 혈소판 ≥ 100 × 10^9/L. 위 조건을 충족하기 위해 선별 14일 이내에 수혈 및 성장인자 사용이 없어야 합니다.
• 응고 기능: 국제표준화비율 또는 활성화부분트롬보플라스틴시간 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배.
• 심폐 기능: 심초음파상 좌심실박출률 ≥ 50%; 폐 기능의 경우, 실내공기 호흡 시 NCI-CTCAE 버전 5.0 기준 호흡곤란 ≤ 1등급, 맥박산소포화도 ≥ 92%.
• 간 기능: 알라닌아미노전이효소 ≤ ULN의 1.5배, 아스파테이트아미노전이효소 ≤ ULN의 1.5배, 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배 (길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL).
• 신장 기능: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥ 50 mL/min.

• 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 기준:

  1. 2019년 유럽 류마티스학회연합/미국 류마티스학회(EULAR/ACR) SLE 분류 기준 충족;
  2. 중등도 이상 활동기 질환에서 SLEDAI-2000 점수 > 6;
  3. 그리고 최소 하나의 영국제도 루푸스 평가 그룹(BILAG-2004) A등급(심한 증상) 또는 두 개의 B등급(중등도 증상) 장기 점수, 또는 둘 다를 가짐.
  4. 일반적 치료에 효과 없음 또는 관해 후 질병 활동성 재발. 일반적 치료 정의: 글루코코르티코이드(1 mg/kg/d 이상) 및 사이클로포스파미드, 그리고 다음 면역조절제 중 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트와 같은 생물학적 제제.

• 쇼그렌 증후군 기준:

  1. 2002년 AECG 원발성 쇼그렌 증후군 기준 또는 2016년 ACR/EULAR 분류 기준 충족;
  2. 질병 활동성 ESSDAI ≥ 6;
  3. 항-SSA/Ro 항체 양성;
  4. 재발/난치성 정의: 6개월 이상 일반적 치료에 효과 없거나 반응 후 재발하는 질병 활동성. 일반적 치료 정의는 글루코코르티코이드 및 사이클로포스파미드, 그리고 다음 면역조절제 중 하나 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트를 포함한 생물학적 제제.

• 전신성 경피증 기준:

  1. 2013년 ACR 전신성 경피증 분류 기준 충족 및 확산형 증상 충족;

  2. 간질성 폐렴 동반: 흉부 고해상도 컴퓨터단층촬영(HRCT)에서 검출된 모유리 음영의 간질 변화;

     c. 또는 d. 충족 필요:

  3. 일반적 치료에 효과 없음 또는 관해 후 질병 활동성 재발. 일반적 치료 정의: 글루코코르티코이드(0.5 mg/kg/d 이상) 및 사이클로포스파미드, 그리고 다음 면역조절제 중 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙 및 벨리무맙과 같은 생물학적 제제.
  4. 진행 정의 충족: 1) 피부 진행 정의: mRSS가 기준 > 25% 증가; 2) 폐 질환 진행 정의: FVC 10% 감소, 또는 FVC 5% 감소 및 DLCO 15% 감소.

• 염증성 근병증 기준:

  1. 염증성 근병증 분류 기준은 2017년 EULAR/ACR(피부근염, 다발성근염, 항합성효소증후군 및 괴사성 근병증 포함) 준수;
  2. 근육 침범 환자의 경우, MMT-8 점수 142 미만 및 다음 다섯 가지 핵심 측정 항목 중 최소 두 항목 이상에서 이상 발견(의사 전신 활동성 평가, 환자 전신 활동성 평가, 또는 근외 질병 활동성 점수 ≥ 2점; 총 HAQ 점수 ≥ 0.25; 근육 효소 수준 정상 상한치의 1.5배);

  3. 근염 항체 양성;

     d. 또는 e. 충족 필요:

  4. 재발/난치성 정의: 일반적 치료 실패 또는 반응 후 질병 활동성 재발. 일반적 치료 정의: 글루코코르티코이드(1 mg/kg/d 초과) 및 사이클로스포린, 그리고 다음 면역조절제 중 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙 및 벨리무맙과 같은 생물학적 제제.
  5. 진행 정의 충족: 단기간에 간질성 폐렴이 급속히 진행됨.

• ANCA 연관 혈관염 기준:

  1. 2022년 ACR/EULAR의 ANCA 연관 혈관염 진단 기준 충족, 미세다발혈관염, 과립구다발혈관염, 호산구성 과립구다발혈관염 포함;
  2. ANCA 관련 항체 양성(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성);
  3. 버밍엄 혈관염 활동성 척도(BVAS) ≥ 15점(총 63점 중), 혈관염 활동성 표시;
  4. BVAS 평가에서 최소 하나의 주요 항목, 최소 세 개의 부수 항목, 또는 최소 두 개의 신장 항목, 혈뇨 및 단백뇨를 가져야 함;
  5. 재발/난치성 정의: 일반적 치료 실패 또는 반응 후 질병 활동성 재발. 일반적 치료 정의: 글루코코르티코이드(1 mg/kg/d 초과) 및 사이클로포스파미드, 그리고 다음 면역조절제 중 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 그리고 리툭시맙 및 벨리무맙과 같은 생물학적 제제.

제외 기준:

• 금지 약물 및 치료:

  • 과거 2년 이내에 RNA-LNP 제품 또는 기타 LNP 약물 투여 받음.
  • 선별 24주 이내에 정맥내 감마글로불린 투여 받음.
  • 선별 12주 이내에 혈장교환술 치료 받음.
  • 선별 4주 이내에 수술로부터 완전히 회복되지 않은 대상자.
  • 선별 기간 동안 간질 또는 정신병 치료제 또는 진정제 사용(수면제 제외).
  • 선별 12주 이내에 생백신 또는 생감독백신 접종 받음, 또는 임상시험 치료 중 언제든지 접종 필요.
  • 선별 12주 이내에 다른 약물 또는 의료기기 임상시험 참여(선별 실패자 제외).

• 동반 질환 또는 임상 상태:

  • 기준선 90일 이내에 혈액투석 필요 또는 고용량 코르티코스테로이드(프레드니손 100 mg/d 이상 또는 동등량) 치료를 요하는 루푸스 신병증 병력.
  • 선별 기간 동안 간질 또는 정신병 치료제 또는 진정제 사용(수면제 제외).
  • 선별 12주 이내에 생백신 또는 생감독백신 접종 받음, 또는 임상시험 치료 중 언제든지 접종 필요.
  • 선별 12주 이내에 다른 약물 또는 의료기기 임상시험 참여(선별 실패자 제외).
  • 활성 중추신경계 루푸스 존재, 무균성 수막염, 뇌혈관염, 탈수초 증후군, 척수병증, 급성 치매, 정신병, 급성 염증성 탈수초 다발신경근병증, 단일신경병증(단일/다발), 뇌신경병증, 신경총병증, 간질지속상태 또는 소뇌성 운동실조 포함.
  • 선별 12주 이내에 류마티스 관절염, 청소년 만성 관절염, 척추관절염, 크론병, 궤양성 대장염, 또는 건선성 관절염과 같은 기타 전신성 염증 존재(이차성 쇼그렌 증후군 환자는 제외하지 않음).
  • NYHA 등급 III 이상 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근경색, 조절 불량 고혈압(고혈압 2등급 이상 진단, 고위험 위험인자 계층화, 한두 가지 항고혈압제 복용 시 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg), 뇌혈관 사고, 또는 선별 6개월 이내 치료 필요 부정맥 대상자.
  • 치료 필요 활성 또는 조절되지 않은 감염 존재; 또는 알려진 또는 의심되는 지속적, 만성, 또는 재발성 감염성 질환(폐결핵, 비정형 마이코박테리아증, 리스테리아증 또는 아스페르길루스증과 같은 기회감염, HIV, B형 간염 또는 C형 간염 등 포함).
  • TI-0032-III 또는 유사 약물에 대한 알레르기 의심 또는 중증 알레르기 또는 과민반응 병력 대상자.
  • 갑상선중독증 병력, 확산성 독성 갑상선종, 다결절성 독성 갑상선종, 갑상선 자율고기능 선종, 및 아급성 갑상선염 포함, 또는 갑상선 초음파상 갑상선 결절 TI-RADS 분류 4등급 또는 5등급 제시.
  • 과거 비장절제술 병력 또는 비장경색 또는 비장정맥 혈전증 후 비장 기능 상실로 인한 직접 혈관 손상; 또는 선별 2개월 이내 주요 수술; 또는 시험 종료 전 계획된 수술.
  • 기타 중증/심각한 급성 또는 만성 정신 질환, 최근(과거 1년 이내) 또는 현재 자살 사고 또는 행동; 또는 선별 1년 이내 알코올, 약물, 또는 화학 물질 남용 병력.
  • 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 간, 신장) 또는 골수/조혈모세포 이식 병력.
  • 악성 종양 병력, 국소 재발 또는 전이 증거 및 치료 여부 관계없음; 또는 치료 중인 간 질환과 같은 기타 주요 질환 병력 동반, 급성 또는 만성 간염, 간경변 또는 간부전 등 포함.
  • HIV 양성, 또는 활동성 B형 간염 바이러스 검사 양성(HBsAg 양성, HBV-DNA ≥ 200 copies/mL 필요(HBV-DNA가 IU/mL 단위인 경우 변환 필요)), 또는 항-HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 양성.
  • 임신 계획 또는 임신 중이거나 수유 중인 여성; 또는 선별 중 혈액 임신 검사 양성; 또는 연구용약 마지막 주입 후 12개월 이내 효과적 피임 조치 불가; 또는 연구용약 마지막 투여 후 12개월 이내 정자/난자 기증 계획.
  • 연구자 판단 또는 기타 이유로 임상시험 부적합으로 간주되는 기타 임상적으로 유의한 이상 실험실 검사 또는 영상 검사.