이전 1차 오시메르티닙 치료 후 PIK3CA/AKT1/PTEN 변이가 있는 비소세포폐암(NSCLC)에서 오시메르티닙 플러스 카피바세르티브 (Precision)

포함 기준

사전 동의

1. 필수 및 비필수 연구 특정 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명 및 날짜가 기재된 서면 사전 동의서(ICF) 제공

   연령

2. ICF 서명 시 남성 또는 여성 연령 ≥18세.

   참가자 유형 및 질병 특성

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비편평세포성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC)으로 치료적 치료가 불가능한 경우.
4. 1차 EGFR-TKI 치료 전 문서화된 EGFR 감수성 돌연변이(엑손19 결실, L858R 돌연변이).

5. 1차 치료로서 오시메르티닙 단독요법 또는 오시메르티닙 병용 화학요법 중 문서화된 방사선학적 진행:

   • 보조요법으로 오시메르티닙 치료를 받은 참가자는 마지막 투여 후 6개월 이내에 진행이 발생한 경우 포함 가능.
   • 참가자는 전이성 환경에서 면역요법(즉, 프로그램된 세포사멸 단백질 1[PD-1] 억제제, 프로그램된 세포사멸 단백질 1 리간드 1[PD-L1] 억제제, 세포독성 T림프구 관련 단백질 4 억제제) 미경험자여야 함.
   • 신보조 또는 보조요법으로 이전 면역요법을 받은 경우, 전이성/재발성 질환이 진단되기 6개월 이상 전에 치료가 완료된 경우 허용 가능.

6. PIK3CA 돌연변이 및/또는 AKT1 돌연변이 및/또는 PTEN 기능상실(LOF) 돌연변이 검사를 위한 요구되는 수의 FFPE 종양 조직 샘플 필수 제공, 다음 요건 충족:

   • 1차 치료로서 이전 오시메르티닙 단독요법 또는 오시메르티닙 병용 화학요법 진행 후 획득.
   • 중앙검사실 매뉴얼 및 진단검사 매뉴얼에 정의된 요건을 충족하는 검체.
   • 스폰서 지정 중앙검사실에서 이전 오시메르티닙 치료 진행 후 채취된 종양 검체에 대해 NGS 검사로 확인된 PIK3CA 및/또는 AKT1 및/또는 PTEN 변이 보유.
7. 기저선에서 CT 또는 MRI로 정확하게 측정 가능한(단, 림프절은 단축 ≥15mm) 이전에 조사되지 않았고 스크리닝 기간 중 생검되지 않은 최소 1개 이상의 병변으로 최장 직경 ≥10mm, 정확한 반복 측정에 적합. 측정 가능한 병변이 하나만 존재하는 경우, 스크리닝 종양 검체 채취 후 최소 14일 후에 기저선 종양 평가 스캔이 수행된 경우 사용 가능.

8. 다음과 같은 적절한 골수 기능 및 장기 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5x109/L.
   • 혈소판 수 ≥100x109/L.
   • 혈색소(Hb) ≥90g/L.
   • 총 빌리루빈 ≤정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 문서화된 길버트 증후군(비접합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 ≤ULN의 3배.
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5ULN).
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥50mL/min(측정 또는 Cockcroft 및 Gault 공식으로 계산); 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 1.5배 초과 시에만 필요.
9. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

10. B형 간염 바이러스(HBV) 환자는 다음 모든 기준을 충족하는 경우에만 포함 가능:

    • C형 간염 바이러스(HCV) 동시감염 또는 HCV 동시감염 병력 없음 확인
    • 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 없음 확인
    • 활성 HBV 감염 환자는 다음과 같은 경우 적격:
    • 연구 치료 최소 6주 전부터 항바이러스 치료 중, HBV DNA가 <100 IU/mL로 억제되고 트랜스아미나제 수치가 ULN 미만.
    • 해결된 또는 만성 HBV 감염 환자는 다음과 같은 경우 적격:
    • HBsAg 음성 및 B형 간염 코어 항체[anti-HBc IgG 또는 총 anti-HBc Ab] 양성. 또한, 환자는 지역 간담도 전문의에게 의뢰되고 지역 지침에 따라 치료받아야 함.

    또는

    • HBsAg 양성이지만, 6개월 이상 트랜스아미나제 수치가 ULN 미만이고 HBV DNA 수치가 <100 IU/mL 또는 지역에서 이용 가능한 검사 키트의 검출 한계 미만(즉, 비활성 보유자 상태). 또한, 환자는 연구 치료 2-4주 전부터 항바이러스 예방요법을 받고 있어야 함.

    HIV 환자는 다음 모든 기준을 충족하는 경우에만 포함 가능:

    • HBV/HCV 동시감염 없음 확인
    • 6개월간 검출되지 않는 바이러스 RNA 부하
    • CD4+ 수 >350 cells/µL
    • 과거 12개월 이내에 AIDS 정의 기회감염 병력 없음

    동일한 항-HIV 약제로 최소 4주간 안정적.

11. 경구 약제 삼키고 유지할 수 있는 능력.
12. 연구 및 추적 관찰 절차 준수 의지 및 능력. 생식

13. 여성은 고효과 피임법을 사용해야 하며, 가임 가능성 있는 경우 투여 시작 전 음성 임신 검사 결과 필요, 또는 스크리닝 시 다음 기준 중 하나 충족으로 비가임 가능성 증거 필요:

    • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 무월경으로 정의된 폐경 후.
    • 50세 미만 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이고 기관의 폐경 후 범위에 있는 LH 및 FSH 수치를 가진 경우 폐경 후로 간주.
    • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임 문서화(단, 난관결찰술 제외).

    부록 C(가임 가능성 여성 정의 및 허용 가능 피임법) 참조.

14. 남성 참가자는 장벽 피임법 사용 의사 필요. 제외 기준

의학적 상태

1. 국내 승인 표적치료제와 동시 작용 가능 운전자 돌연변이(예: MET 증폭)를 보유한 환자는 제외.
2. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선성 폐렴 과거 병력, 또는 임상적으로 활동성 ILD의 어떤 증거.

3. 다음 중 하나로 정의되는 임상적으로 유의한 포도당 대사 이상:

   • 공복 혈당 ≥7.0 mmol/L(126 mg/dL) 또는 포도당 용액 섭취 2시간 후 혈당 ≥11.1 mmol/L(200 mg/dL).
   • 스크리닝 시 HbA1c ≥8.0%(63.9 mmol/mol). 참고: 포도당 조절 장애 또는 인슐린 저항성 증거가 있는 환자는 Capivasertib 독성 관리 지침 참조.

4. 임상시험 참가가 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있다고 연구자가 판단하는 조절되지 않은 고혈압 및 활동성 출혈성 소인을 포함한 심한 또는 조절되지 않은 전신성 질환의 어떤 증거, 또는 활동성 감염(예: 감염 치료 중인 환자) 포함 C형 간염 및 인간면역결핍바이러스(HIV), 또는 활동성 조절되지 않은 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, 또는 활동성 결핵 감염(임상 평가는 임상력, 신체검사 및 방사선학적 소견, 또는 지역 관행에 따른 결핵 검사 포함 가능).

   • 만성 질환에 대한 스크리닝은 필요하지 않음.

5. 척수 압박, 연수막 전이, 또는 뇌 전이(무증상, 안정적, 연구 개입 시작 최소 4주 전부터 스테로이드 불필요한 경우 제외).

6. 다음 심장 기준 중 하나:

   • 스크리닝 클리닉 ECG 기기 유래 QTc 값을 사용하여 삼중 ECG로 얻은 평균 안정 시 보정 QTc >470 msec.
   • 해당 약제 중단이 필요한 다른 약제와 관련된 QT 연장 병력.
   • 안정 시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태학적 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각차단, 3도 방실차단 및 2도 방실차단).
   • 증상이 있거나 치료가 필요한(부작용 공통 용어 기준[CTCAE] 등급 3) 부정맥(예: 다초기 심실기외수축, 이연속, 삼연속, 심실빈맥)에 대한 유의한 병력, 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않은 심방세동, 또는 무증상 지속성 심실빈맥. 약제로 조절된 심방세동 또는 페이스메이커로 조절된 부정맥 환자는 연구자의 판단에 따라 심장전문의 상담 권고와 함께 연구 참여 허용 가능.

   • 전해질 이상을 포함하여 QT 연장 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 어떤 요인을 가진 환자:

     • 저칼륨혈|* ≥ CTCAE 등급 2.
     • 심부전, 선천성 장QT 증후군, 장QT 증후군 가족력, 또는 1촌 친족 중 40세 미만 불명의 갑작스런 사망, 또는 QT 간격 연장 및 Torsade de Pointes 유발로 알려진 동반 약제.
     • 전해질 이상 교정은 첫 투여 전 문서화 필요.
   • 선행 6개월 내 다음 시술 또는 상태 경험: 관상동맥우회술, 혈관성형술, 혈관 스텐트, 심근경색, 협심증, 울혈성 심부전 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 2.
7. 연구용 제제(IP) 첫 투여 2년 전 치료적 의도로 치료된 후 알려진 활동성 질병 없고 재발 위험이 낮은 경우를 제외한 다른 원발성 악성종양 병력. 적절히 절제된 비흑색종 피부암 및 치료적으로 치료된 원위치 질환은 예외.
8. 연구 치료 시작 시 이전 치료로 인한 CTCAE 등급 1 초과의 미해결 독성(탈모 및 등급 2 이전 백금기반요법 관련 신경병증 제외). 연구자의 판단에 따라 연구 개입으로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자 포함 가능(예: 청력 손실).
9. 난치성 오심 및 구토, 만성 위장관 질환, 제형화된 제제 삼키기 불능, 또는 IP의 적절한 흡수, 분포, 대사, 또는 배설을 방해할 수 있는 이전 중대한 장 절제.

10. 연구자의 의견으로 연구용 약제 사용을 금기하는 질병 또는 상태를 합리적으로 의심하게 하거나, 결과 해석에 영향을 미치거나, 치료 합병증으로부터 환자를 고위험에 처하게 하거나, 사전 동의 획득을 방해하는 다른 질병, 신체검사 소견, 또는 임상 검사실 소견.

    이전/동반 치료

11. 오시메르티닙 이외의 3세대 EGFR-TKI 이전 또는 현재 치료.
12. Capivasertib 또는 기타 AKT 억제제, PI3K 억제제, 또는 이 경로의 주요 노드 표적 약제(예: PTEN 조절 치료)를 포함한 어떤 PI3K/AKT 경로 억제제 이전 또는 현재 치료.
13. 어떤 유형의 암에 대한 치료 또는 예방을 목적으로 하는 허브 또는 천연 제품 동시 사용.
14. 연구 개입 시작 28일 이내에 시행된 광범위 장 방사선요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성동위원소 포함) 또는 완화를 위한 제한적 장 방사선요법 14일 이내 또는 해당 치료의 부작용에서 회복되지 않음.
15. 연구 개입 첫 투여 4주 이내 주요 수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 중 주요 수술 예상 필요. 혈관 접근로 설치, 종격경 검사 생검 또는 비디오 보조 흉강경 수술(VATS) 생검과 같은 시술 허용.
16. 체계적 치료: 프로토콜에 명시된 것 이외의 어떤 항암제(예: 황체형성호르몬 방출호르몬[LHRH] 작용제와 같은 호르몬 요법) 이전 노출로 등록 전 적절한 워시아웃 기간 없음, 예를 들어 소분자 항암제의 3 반감기 내 또는 어떤 항체 기반 항암제의 4주 내 등록.

17. 현재 CYP3A4의 강력한 유도제(최소 3주 전), 중등도 유도제(최소 2주 전) 또는 강력한 억제제(최소 2주 전)로 알려진 약제 또는 허브 보조제를 사용 중(또는 연구 치료 첫 투여 전 중단 불가능)인 참가자. 모든 참가자는 CYP3A4에 대한 알려진 유도제 또는 억제제 효과가 있는 어떤 약제, 허브 보조제 및/또는 음식 동시 사용 피하도록 노력해야 함. 오시메르티닙 처방 정보 및 지역 임상 지침에 기반하여 오시메르티닙 안전성 및 효능에 간섭할 수 있는 어떤 동반 약제.

    이전/동시 임상시험 경험

18. 연구 개입 첫 투여 4주 전에 시행된 연구 개입 또는 연구용 의료기기가 투여된 다른 임상시험 참여 또는 다른 임상시험에 동시 등록(관찰적[비개입] 임상시험 또는 개입적 연구 추적 관찰 기간 중인 경우 제외).

    기타 제외

19. Capivasertib 또는 오시메르티닙 또는 유사 화학 구조 또는 계열의 약제에 대한 활성 또는 비활성 부형제 과민증 병력.
20. 현재 임신 중(양성 임신 검사 확인) 또는 수유 중이거나 임신 계획 중인 여성.
21. 연구 계획 및/또는 수행 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장 직원 모두 적용).