전이성 삼중 음성 유방암 환자 치료에서 올라파립을 Durvalumab, Selumetinib 또는 Capivasertib 또는 Ceralasertib 단독과 병용

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

• 다음에 의해 정의되는 전이성 TNBC:

  • 호르몬 수용체 검사에 대한 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침에 따라 면역조직화학에서 ER < 10% 및 PR < 10%로 정의된 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 음성

  • ASCO/CAP 지침에 따라 증폭되지 않은 HER2는 다음과 같이 정의됩니다.

    • IHC 점수 0/1+
    • HER2 대 CEP17 < 2.0의 비율로 증폭되지 않은 IHC 2+ 및 in situ hybridization(ISH), 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포; 또는
    • HER2 대 CEP17 <2.0의 비율로 증폭되지 않은 ISH, 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포
• 생식계열 BRCA 돌연변이 TNBC가 있거나 없는 참가자는 연구 참여 자격이 있습니다.
• 참가자는 생검이 가능한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다.

• 전이성 유방암에 대한 선행 요법

  • 이전에 전이성 유방암에 대한 전신 요법을 받지 않은 일선 환자가 자격이 있습니다.
  • 전이성 유방암에 대해 이전에 화학 요법을 2회 이하로 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 참가자는 허용되는 탈모증을 제외하고 모든 이전 치료의 급성 독성 효과에서 등급 1 이하로 완전히 회복되어야 합니다.
• 참가자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 1이어야 합니다.
• 참가자는 등록 및 후속 바이오마커 분석을 위해 치료 전 스크리닝 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 올라파립의 2주 유도 치료 후 필수 연구 중 종양 생검 1회를 받는 데 동의해야 합니다. 질병 진행 시 두 번째 연구 중 생검은 선택 사항이지만 의무 사항은 아닙니다.
• 참여자는 이전에 올라파립을 포함한 PARP 억제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 10.0g/dL(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정됨)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 간 전이가 존재하지 않는 한 기관의 정상 상한값은 다음과 같아야 합니다. < 5 x ULN(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)
• 참가자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사(연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정)를 기반으로 추정된 크레아티닌 청소율이 >= 51mL/분이어야 합니다.
• 가임 가능성이 있는 참여자는 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 약물의 첫 번째 투여를 받기 전 1일에 확인되어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임기 참가자는 다음을 통해 정보에 입각한 동의서에 서명하면 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

  • 올라파립을 마지막으로 투여한 지 6개월 후,
  • 더발루맙 마지막 투여 후 3개월,
  • 셀루메티닙 마지막 투여 1주일 후,
  • capivasertib의 마지막 투여 후 1개월,
  • ceralasertib의 마지막 투여 후 1개월.

가임기 참여자는 폐경기가 입증되지 않은 사람들입니다. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

• 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
• 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치
• 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유도 난소 절제술
• 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경

• 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)

  • 정자 생산 참가자는 임신한 파트너 또는 가임 가능성이 있는 사람과 성관계를 가질 때 치료 중 및 마지막 올라파립 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 정자 생산 참여자의 파트너도 가임 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
• 카피바서팁을 투여하도록 지정된 정자 생성 참가자는 치료 중 및 카피바서팁의 마지막 투여 후 4개월 동안 임신한 파트너 또는 가임기와 성관계를 가질 때 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 동시 항암 치료

  • 이전 조사 연구의 후속 단계에 있는 개인은 이전 조사 에이전트 또는 장치의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
  • 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)이 허용됩니다.
• 면역조직화학에서 안드로겐 수용체(AR) >= 80%를 나타내는 종양이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 다음을 제외하고 >= 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료되지 않은 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종. 자연사 또는 치료가 조사자 평가에 따라 시험의 안전성 또는 효능 종점을 방해할 가능성이 없는 초기 유방암 치료 개인 이력이 있는 참가자는 자격이 있습니다.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 참가자
• 참여자는 치료 첫날 이전에 지난 3주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 표적 요법, 전신 화학 요법 또는 방사선(완화 목적 제외)과 같은 이전 항암 요법을 받았습니다.

• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 참가자

  • 뇌 전이가 있는 환자는 증상이 조절되지 않는 질병이 없는 경우 참여할 수 있습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. (참고: 뇌 전이가 없음을 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않음)
  • 척수 압박이 있는 환자는 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되고 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거가 없는 한 자격이 없습니다.
  • 암종성 수막염 환자는 자격이 없습니다.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 케토코나졸, 포사코나졸) 또는 강력한 CYP3A 유도제(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카르바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 개입 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 앓고 있는 환자를 포함하여 면역력이 약화된 환자는 참가 자격이 없습니다.

  • 참고: 6개월 이상 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 참가자는 연구 개입과 항레트로바이러스 요법의 최소한의 상호작용 또는 중복 독성이 있는 경우 이 시험에 참가할 자격이 있습니다. 추가 고려 사항은 약물별 제외 기준을 참조하십시오.

• 알려진 활동성 간염 환자(즉, B형 또는 C형 간염). 추가 고려 사항은 약물별 제외 기준을 참조하십시오.

  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다.
  • 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다. 양성 HCV PCR을 가진 사람은 제외됩니다
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 참가자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 참가자
• 징후 및 증상, 실험실 연구 및 질병의 급속한 진행으로 평가된 바와 같이 심각한 장기 기능 장애로 정의된 내장 위기가 있는 참가자
• 전신 항생제 치료가 필요한 활동성 감염. 감염에 대한 전신 항생제가 필요한 참가자는 치료가 시작되기 전에 치료를 완료해야 합니다.
• 참가자들은 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮다고 생각했습니다. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 질환/사회적 상황
• 조사자가 판단한 바와 같이 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 안정시 심전도(ECG)(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, Fridericia 보정 공식(QTcF) 연장 > 500ms, 전해질 장애, 등) 또는 선천성 긴 QT 증후군 참가자
• 연구 제제, 올라파립 또는 그 부형제에 대한 과민 반응 병력이 있는 참가자
• 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다.

• 정자 생산 참가자는 다음을 통해 정보에 입각한 동의서에 서명하면 정자를 기증할 수 없습니다.

  • 올라파립을 마지막으로 투여한 후 3개월
  • capivasertib의 마지막 투여 후 4개월
  • ceralasertip으로 마지막 투여 후 6개월
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단
• 약물별 제외 기준: 다음 기준은 사용 가능한 치료 부문 중 하나 이상에 대한 참가자 적격성을 고려해야 합니다. 참가자 적격성은 초기 스크리닝 시 또는 특정 치료 부문에 대한 연구 중 할당의 일부로 평가될 수 있습니다.
• DURVALUMAB 제외 기준: 참가자는 이전에 전이성 환경에서 durvalumab 항 PD-1, 항 CTLA4 또는 유사한 약물을 포함하여 항 PD-L1로 면역 요법을 받은 적이 있습니다.

• DURVALUMAB 제외 기준: 참가자는 보조 설정에서 이전에 면역 요법을 받았을 수 있습니다.

  • 면역 요법에 대한 문서화된 질병 진행 없음
  • 면역 요법 치료는 연구 등록 후 >1년이었습니다.
• DURVALUMAB 제외 기준: 참가자는 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.

• DURVALUMAB 제외 기준: 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받았고 참가자는 대수술의 영향에서 회복되었어야 합니다.

  • 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.

• DURVALUMAB 제외 기준: 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염을 포함한 활동성 감염 , 또는 인간 면역결핍 바이러스

  • 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참여자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

  • 통제된 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가진 사람은 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

    • 기준선 CD4+ T 세포 수는 >= 200개 세포/mm^3이고,
    • HIV 혈장 바이러스 부하는 < 60 copies/ml입니다.
• DURVALUMAB 배제 기준: 활성 원발성 면역결핍의 병력

• DURVALUMAB 제외 기준: Durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우 동등한 코르티코 스테로이드. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 전처치)

• DURVALUMAB 제외 기준: 활동성 또는 이전에 기록된 자가 면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자
  • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체에 안정적입니다.
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 질병이 없는 참가자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• DURVALUMAB 제외 기준: 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식의 병력
• DURVALUMAB 제외 기준: 참가자는 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종받지 않아야 합니다.