Een studie van MEHD7945A en cobimetinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde kankers met gemuteerd KRAS
Een fase Ib, open-label, dosis-escalatie-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MEHD7945A en cobimetinib bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met gemuteerd KRAS
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
-
Madrid, Spanje, 28050
-
Valencia, Spanje, 46010
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8852
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide KRAS-gemuteerde tumoren, waarvoor geen standaardtherapieën bestaan, zijn ineffectief of ondraaglijk gebleken of worden als ongeschikt beschouwd
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Evalueerbare ziekte of ziekte meetbaar volgens gemodificeerde responsevaluatiecriteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1)
- Toestemming om gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken voor het testen van biomarkers
- Bovendien geldt voor patiënten die in aanmerking komen voor opname in de indicatiespecifieke expansiecohorten in stadium 2 dat de huidige kanker KRAS-gemuteerde colorectale kanker (CRC) of KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) is.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van eerdere significante toxiciteit door een andere MEK-pathway-remmer of combinatie van een andere MEK en epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer die stopzetting van de behandeling vereist
- Eerdere behandeling met een combinatie van een MEK-remmer met een EGFR-remmer (geldt alleen voor indicatiespecifieke expansiecohorten in fase 2)
- Allergie of overgevoeligheid voor componenten van de formuleringen van cobimetinib
- Voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) allergische of overgevoeligheidsreactie op therapeutische antilichamen waarvoor stopzetting van de therapie nodig was
- Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)
- Bekende ernstige zweerziekte
- Geschiedenis van of bewijs van netvliespathologie bij oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor neurosensorische netvliesloslating, centrale sereuze chorioetinopathie (CSCR), retinale veneuze occlusie (RVO) of neovasculaire maculaire degeneratie
Patiënten worden uitgesloten als ze momenteel een van de volgende aandoeningen hebben die zijn geïdentificeerd als risicofactoren voor CSCR:
- Ongecontroleerd glaucoom met intraoculaire druk groter dan (>) 21 millimeter kwik (mm Hg)
- Graad groter dan gelijk aan (>=) 3 hypertriglyceridemie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MEHD7945A + Cobimetinib - Fase 1
Patiënten zullen MEHD7945A 1100 milligram (mg) intraveneus (IV) infuus krijgen om de 2 weken (q2w) in combinatie met cobimetinib.
Cobimetinib wordt toegediend in een startdosis van 80 mg orale tablet q2w.
Cobimetinib-doses zullen worden verhoogd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de MEHD7945A+cobimetinib-combinatie voor stadium 2 vast te stellen.
|
In stadium 1 wordt cobimetinib toegediend in een startdosis van 80 mg q2w.
De doses worden verhoogd om MTD te identificeren.
In fase 2 krijgen deelnemers cobimetinib op de vastgestelde MTD.
Andere namen:
MEHD7945A zal worden toegediend als intraveneuze infusie met een dosis van 1100 mg q2w tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MEHD7945A + Cobimetinib - Fase 2 (CRC)
CRC-patiënten zullen MEHD7945A in combinatie met cobimetinib krijgen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
De doses en het schema van de combinatiebehandeling zijn in overeenstemming met de MTD die is vastgesteld in fase 1.
|
In stadium 1 wordt cobimetinib toegediend in een startdosis van 80 mg q2w.
De doses worden verhoogd om MTD te identificeren.
In fase 2 krijgen deelnemers cobimetinib op de vastgestelde MTD.
Andere namen:
MEHD7945A zal worden toegediend als intraveneuze infusie met een dosis van 1100 mg q2w tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MEHD7945A + Cobimetinib - Fase 2 (NSCLC)
NSCLC-patiënten zullen MEHD7945A in combinatie met cobimetinib krijgen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
De doses en het schema van de combinatiebehandeling zijn in overeenstemming met de MTD die is vastgesteld in fase 1.
|
In stadium 1 wordt cobimetinib toegediend in een startdosis van 80 mg q2w.
De doses worden verhoogd om MTD te identificeren.
In fase 2 krijgen deelnemers cobimetinib op de vastgestelde MTD.
Andere namen:
MEHD7945A zal worden toegediend als intraveneuze infusie met een dosis van 1100 mg q2w tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar
|
tot ongeveer 2 jaar
|
|
Percentage patiënten met anti-MEHD7945A-antilichamen
Tijdsspanne: tot ongeveer 2 jaar
|
tot ongeveer 2 jaar
|
|
Percentage patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met fluorodeoxyglucose-positronemissietomografie (PET)-respons, gedefinieerd als een afname van >=20% in de opname van fluorodeoxyglucose door PET
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
Basislijn, dag 15 van cyclus 1 (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
MEHD7945A maximale serumconcentraties (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1, 15 en 0,5 uur na infusie (infusieduur=1,5 uur) op dag 1, 15 van cycli 1, 2 en pre-dosis (0 uur) en 0,5 uur na infusie ( infusieduur = 1 uur) op dag 15 van cyclus 4 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Pre-dosis (0 uur) op dag 1, 15 en 0,5 uur na infusie (infusieduur=1,5 uur) op dag 1, 15 van cycli 1, 2 en pre-dosis (0 uur) en 0,5 uur na infusie ( infusieduur = 1 uur) op dag 15 van cyclus 4 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
MEHD7945A minimale serumconcentraties (Cmin)
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur) op dag 1, 15 van cycli 1, 2 en pre-dosis (0 uur) op dag 15 van cyclus 4 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Pre-dosis (0 uur) op dag 1, 15 van cycli 1, 2 en pre-dosis (0 uur) op dag 15 van cyclus 4 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van cobimetinib
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4 uur na infusie (infusieduur=1,5 uur) op Cyclus 1 Dag 1 & 15 en Cyclus 4 Dag 15, 6 & 24 uur na infusie op Cyclus 1 Dag 15, 6 uur na infusie op cyclus 4 dag 15 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4 uur na infusie (infusieduur=1,5 uur) op Cyclus 1 Dag 1 & 15 en Cyclus 4 Dag 15, 6 & 24 uur na infusie op Cyclus 1 Dag 15, 6 uur na infusie op cyclus 4 dag 15 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Maximale plasmaconcentraties cobimetinib (Cmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4 uur na infusie (infusieduur=1,5 uur) op Cyclus 1 Dag 1 & 15 en Cyclus 4 Dag 15, 6 & 24 uur na infusie op Cyclus 1 Dag 15, 6 uur na infusie op cyclus 4 dag 15 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4 uur na infusie (infusieduur=1,5 uur) op Cyclus 1 Dag 1 & 15 en Cyclus 4 Dag 15, 6 & 24 uur na infusie op Cyclus 1 Dag 15, 6 uur na infusie op cyclus 4 dag 15 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Tijd tot maximale cobimetinib-plasmaconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4 uur na infusie (infusieduur=1,5 uur) op Cyclus 1 Dag 1 & 15 en Cyclus 4 Dag 15, 6 & 24 uur na infusie op Cyclus 1 Dag 15, 6 uur na infusie op cyclus 4 dag 15 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Pre-dosis (0 uur), 1, 2, 4 uur na infusie (infusieduur=1,5 uur) op Cyclus 1 Dag 1 & 15 en Cyclus 4 Dag 15, 6 & 24 uur na infusie op Cyclus 1 Dag 15, 6 uur na infusie op cyclus 4 dag 15 (tot 14 weken) (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Percentage patiënten met objectieve respons
Tijdsspanne: Basislijn, dag 22 van cyclus 2 en dag 25 van cyclus 4 en vervolgens elke 8 weken gedurende de duur van het onderzoek (tot ongeveer 2 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Basislijn, dag 22 van cyclus 2 en dag 25 van cyclus 4 en vervolgens elke 8 weken gedurende de duur van het onderzoek (tot ongeveer 2 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Duur van objectieve reactie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 22 van cyclus 2 en dag 25 van cyclus 4 en vervolgens elke 8 weken gedurende de duur van het onderzoek (tot ongeveer 2 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Basislijn, dag 22 van cyclus 2 en dag 25 van cyclus 4 en vervolgens elke 8 weken gedurende de duur van het onderzoek (tot ongeveer 2 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Basislijn, dag 22 van cyclus 2 en dag 25 van cyclus 4 en vervolgens elke 8 weken gedurende de duur van het onderzoek (tot ongeveer 2 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Basislijn, dag 22 van cyclus 2 en dag 25 van cyclus 4 en vervolgens elke 8 weken gedurende de duur van het onderzoek (tot ongeveer 2 jaar) (cyclusduur = 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- GO29030
- 2013-001910-14 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .