Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование MEHD7945A и кобиметиниба у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком с мутацией KRAS

14 июля 2016 г. обновлено: Genentech, Inc.

Фаза Ib, открытое исследование с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики MEHD7945A и кобиметиниба у пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями с мутантным KRAS

В этом открытом многоцентровом глобальном исследовании фазы Ib будет оцениваться безопасность, переносимость и фармакокинетика внутривенного (в/в) введения MEHD7945A в сочетании с пероральным введением кобиметиниба у пациентов с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые являются переносчиками вирусной саркомы крыс Кирстен. Мутация онкогенного гомолога (KRAS), для которой не существует стандартных методов лечения, оказались неэффективными, непереносимыми или считаются неподходящими. Исследование включает этап повышения дозы (этап 1) и этап расширения когорты по показаниям (этап 2).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
23

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Madrid, Испания, 28050
      • Valencia, Испания, 46010
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8852

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Местно-распространенные или метастатические солидные KRAS-мутантные опухоли, для которых не существует стандартных методов лечения, которые оказались неэффективными или непереносимыми или считаются неподходящими
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Оцениваемое заболевание или заболевание, поддающееся измерению в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1)
  • Согласие на предоставление архивной опухолевой ткани для тестирования биомаркеров
  • Кроме того, для пациентов, которых рассматривают для зачисления в расширенные когорты по конкретным показаниям на стадии 2, текущим раком должен быть либо KRAS-мутантный колоректальный рак (CRC), либо KRAS-мутантный немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).

Критерий исключения:

  • История предшествующей значительной токсичности от другого ингибитора пути MEK или комбинации другого MEK и ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), требующего прекращения лечения
  • Предшествующее лечение комбинацией ингибитора MEK с ингибитором EGFR (применяется только к когортам расширения по показаниям на стадии 2)
  • Аллергия или гиперчувствительность к компонентам препаратов кобиметиниба.
  • Тяжелая (3 или 4 степени) аллергическая реакция или реакция гиперчувствительности на терапевтические антитела в анамнезе, потребовавшая прекращения терапии
  • История интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
  • Известная тяжелая язвенная болезнь
  • Наличие в анамнезе или доказательство патологии сетчатки при офтальмологическом обследовании, которая считается фактором риска нейросенсорной отслойки сетчатки, центральной серозной хориоэтинопатии (ЦСХР), окклюзии вен сетчатки (ОКВ) или неоваскулярной дегенерации желтого пятна.

Пациенты будут исключены, если они в настоящее время имеют одно из следующих состояний, которые были определены как факторы риска для CSCR:

  • Неконтролируемая глаукома с внутриглазным давлением более (>) 21 миллиметра ртутного столба (мм рт. ст.)
  • Степень выше, чем равна (>=) 3 гипертриглицеридемии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: MEHD7945A + кобиметиниб - Стадия 1
Пациенты будут получать MEHD7945A 1100 миллиграммов (мг) внутривенно (IV) каждые 2 недели (q2w) в сочетании с кобиметинибом. Кобиметиниб будет вводиться в начальной дозе 80 мг пероральной таблетки каждые 2 недели. Дозы кобиметиниба будут увеличены, чтобы установить максимально переносимую дозу (MTD) комбинации MEHD7945A + кобиметиниб для этапа 2.
Лекарство: Кобиметиниб
На этапе 1 кобиметиниб будет вводиться в начальной дозе 80 мг каждые 2 недели. Дозы будут увеличены для выявления MTD. На этапе 2 участники будут получать кобиметиниб в установленный MTD.
Другие имена:
  • ГДК-0973
Лекарство: MEHD7945A
MEHD7945A будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 1100 мг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Дулиготузумаб
Экспериментальный: MEHD7945A + кобиметиниб - Стадия 2 (CRC)
Пациенты с КРР будут получать MEHD7945A в комбинации с кобиметинибом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Дозы и схема комбинированного лечения будут соответствовать МПД, установленному на этапе 1.
Лекарство: Кобиметиниб
На этапе 1 кобиметиниб будет вводиться в начальной дозе 80 мг каждые 2 недели. Дозы будут увеличены для выявления MTD. На этапе 2 участники будут получать кобиметиниб в установленный MTD.
Другие имена:
  • ГДК-0973
Лекарство: MEHD7945A
MEHD7945A будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 1100 мг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Дулиготузумаб
Экспериментальный: MEHD7945A + кобиметиниб — Стадия 2 (НМРЛ)
Пациенты с НМРЛ будут получать MEHD7945A в комбинации с кобиметинибом до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Дозы и схема комбинированного лечения будут соответствовать МПД, установленному на этапе 1.
Лекарство: Кобиметиниб
На этапе 1 кобиметиниб будет вводиться в начальной дозе 80 мг каждые 2 недели. Дозы будут увеличены для выявления MTD. На этапе 2 участники будут получать кобиметиниб в установленный MTD.
Другие имена:
  • ГДК-0973
Лекарство: MEHD7945A
MEHD7945A будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дозе 1100 мг каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Дулиготузумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Процент пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: примерно до 2 лет
примерно до 2 лет
Процент пациентов с антителами к MEHD7945A
Временное ограничение: примерно до 2 лет
примерно до 2 лет
Процент пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Процент пациентов с ответом на позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) фтордезоксиглюкозы, определяемым как >=20% снижение поглощения фтордезоксиглюкозы при ПЭТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 15-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
Исходный уровень, 15-й день цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней)
Максимальные концентрации MEHD7945A в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в дни 1, 15 и 0,5 часа после инфузии (длительность инфузии = 1,5 часа) в дни 1, 15 циклов 1, 2 и до дозы (0 часов) и 0,5 часа после инфузии ( продолжительность инфузии = 1 час) на 15-й день цикла 4 (до 14 недель) (продолжительность цикла = 28 дней)
Предварительная доза (0 часов) в дни 1, 15 и 0,5 часа после инфузии (длительность инфузии = 1,5 часа) в дни 1, 15 циклов 1, 2 и до дозы (0 часов) и 0,5 часа после инфузии ( продолжительность инфузии = 1 час) на 15-й день цикла 4 (до 14 недель) (продолжительность цикла = 28 дней)
Минимальные концентрации MEHD7945A в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в дни 1, 15 циклов 1, 2 и предварительная доза (0 часов) в 15 день цикла 4 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
Предварительная доза (0 часов) в дни 1, 15 циклов 1, 2 и предварительная доза (0 часов) в 15 день цикла 4 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
Площадь кобиметиниба под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
Максимальные концентрации кобиметиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
Время достижения максимальной концентрации кобиметиниба в плазме (tmax)
Временное ограничение: Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
Перед введением дозы (0 часов), через 1, 2, 4 часа после инфузии (продолжительность инфузии = 1,5 часа) в цикле 1, дни 1 и 15 и в цикле 4, в дни 15, 6 и 24 часа после инфузии в цикле 1, дни 15, 6 часов после инфузии в цикле 4, день 15 (до 14 недель) (длительность цикла = 28 дней)
Процент пациентов с объективным ответом
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 ​​недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 ​​недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
Продолжительность объективного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 ​​недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 ​​недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 ​​недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).
Исходный уровень, 22-й день цикла 2 и 25-й день цикла 4, а затем каждые 8 ​​недель в течение всего периода исследования (примерно до 2 лет) (продолжительность цикла = 28 дней).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
1 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
11 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
18 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 июля 2016 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • GO29030
  • 2013-001910-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками