Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandel-en-verleng regime van Aflibercept bij diabetisch macula-oedeem (VIBIM-studie) (VIBIM)

27 februari 2019 bijgewerkt door: Ji Eun Lee, Pusan National University Hospital

Eenarmige klinische studie met enkelvoudige dosis om de werkzaamheid te onderzoeken van behandel-en-uitbreidingsregime van intravitreale Aflibercept-injectie bij diabetisch macula-oedeem

De werkzaamheid van het Treat-and-extend-regime (TER) met gebruik van aflibercept bij diabetisch macula-oedeem (DME) zal worden geëvalueerd.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De werkzaamheid van aflibercept voor diabetisch macula-oedeem werd aangetoond in de fase III-, VIVID- en VISTA-onderzoeken. In deze onderzoeken werd aflibercept geïnjecteerd volgens het vaste doseringsschema, waarbij een intravitreale injectie 5 keer per 4 weken en vervolgens elke 8 weken werd uitgevoerd. Hoewel de werkzaamheid vergelijkbaar was met die van ranibizumab die om de 4 weken werd geïnjecteerd, vormen continue bezoeken en behandelingen een behoorlijke belasting. TER wordt beschouwd als een alternatief regime dat het aantal bezoeken en behandelingen voor leeftijdsgebonden maculadegeneratie kan verminderen. TER is een variabel doseringsregime waarbij een injectie-interval wordt aangepast op basis van de respons op de behandeling. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van TER met behulp van aflibercept voor DME te evalueren, door veranderingen in de gezichtsscherpte na 104 weken te beoordelen in vergelijking met de uitgangswaarde.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
48

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 602-739
        • Pusan National University Hospital
      • Busan, Korea, republiek van, 612-030
        • Haeundae Paik Hospital
      • Busan, Korea, republiek van, 614-735
        • Busan Paik Hospital
      • Busan, Korea, republiek van, 602-702
        • Gospel Hospital
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Keimyung University Dongsan Medical Center
      • Daegu, Korea, republiek van, 705-717
        • Yeungnam University Medical Center
      • Daegu, Korea, republiek van
        • Kyungpook National University Hospital
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Korea, republiek van, 660-702
        • Gyeongsang National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diabetes type I of II ouder dan 18 jaar
  2. Patiënten met DME secundair aan diabetes mellitus waarbij het midden van de macula betrokken is (gedefinieerd als CSMT >= 300 μm gemeten met behulp van OCT) in het onderzoeksoog.
  3. Verminderde gezichtsscherpte tot 20/40 - 20/300, voornamelijk het resultaat van DME in het onderzoeksoog.
  4. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures, en een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van vitreoretinale chirurgie inclusief sclerale knik in het onderzoeksoog.
  2. Laserfotocoagulatie (panretinaal of macula) in het onderzoeksoog binnen 90 dagen na dag 1.
  3. Meer dan twee eerdere maculaire laserbehandelingen in het onderzoeksoog.
  4. Eerder gebruik van intraoculaire of perioculaire corticosteroïden in het onderzoeksoog binnen 120 dagen na dag 1.
  5. Eerdere behandeling met anti-angiogene geneesmiddelen in het onderzoeksoog binnen 90 dagen na dag 1.
  6. Actieve proliferatieve diabetische retinopathie in het onderzoeksoog.
  7. Geschiedenis van idiopathische of auto-immuun uveïtis in het onderzoeksoog.
  8. Cataractoperatie binnen 90 dagen voor dag 1 in het onderzoeksoog.
  9. Afakie in het onderzoeksoog.
  10. Yttrium-aluminium-granaat capsulotomie in het onderzoeksoog binnen 30 dagen vóór dag 1.
  11. Vitreomaculaire tractie of epiretinaal membraan in het onderzoeksoog blijkt biomicroscopisch of op OCT waarvan wordt gedacht dat het het centrale zicht beïnvloedt.
  12. Huidige neovascularisatie van de iris, glasvochtbloeding of tractie netvliesloslating in het onderzoeksoog.
  13. Structurele schade aan het centrum van de macula in het onderzoeksoog die waarschijnlijk een verbetering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) na het verdwijnen van macula-oedeem, waaronder atrofie van het retinale pigmentepitheel, subretinale fibrose of litteken, significante maculaire ischemie of georganiseerd hard exsudaat.
  14. Bewijs van infectie, waaronder infectieuze blefaritis, keratitis, scleritis of conjunctivitis in beide ogen.
  15. Ongecontroleerd glaucoom in het onderzoeksoog (>25 mmHg) of filtratiechirurgie en/of klepoperatie voor glaucoom in het verleden aan het onderzoeksoog.
  16. Bijziendheid van een sferisch equivalent voorafgaand aan een mogelijke refractie- of cataractoperatie van ≥ -8 dioptrieën.
  17. Gelijktijdige ziekte in het onderzoeksoog, anders dan DME, die VA in gevaar kan brengen, medische of chirurgische interventie vereist tijdens de onderzoeksperiode, of de interpretatie van de resultaten kan verwarren (inclusief retinale vasculaire occlusie netvliesloslating, maculair gaatje of choroïdale neovascularisatie van welke oorzaak dan ook ).
  18. Oculaire media van onvoldoende kwaliteit om fundus- en OCT-beelden te verkrijgen.
  19. Huidige behandeling voor een ernstige systemische infectie.
  20. Toediening van systemische anti-angiogene middelen binnen 180 dagen vóór dag 1.
  21. Ongecontroleerde diabetes mellitus volgens de onderzoeker (VISTA) of zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c >12%.
  22. Ongecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als systolisch > 160 mmHg of diastolisch > 95 mmHg terwijl de patiënt zit).
  23. Geschiedenis van ofwel cerebraal vasculair accident en/of myocardinfarct binnen 180 dagen voorafgaand aan dag 1.
  24. Nierfalen waarvoor dialyse of niertransplantatie nodig is.
  25. Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico geeft voor behandelingscomplicaties.
  26. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  27. Seksueel actieve mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen adequate anticonceptie willen toepassen.
  28. Allergie voor fluoresceïne.
  29. Patiënten met overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel of hulpstoffen.
  30. Deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek waarbij een behandeling met een geneesmiddel (exclusief vitamines en mineralen) of een apparaat plaatsvond.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: behandelen-en-verlengen
Aflibercept 2 mg wordt in de glasvochtholte geïnjecteerd. Elke 4 weken wordt er vijf keer een injectie gegeven en dan begint het Treat-and-Extend-proces. Als 1 mm centrale subveld maculaire dikte (CSMT) verbeterde (10% of meer vermindering) in vergelijking met het vorige bezoek, zal de volgende behandeling met hetzelfde interval worden uitgevoerd. Als CSMT wordt gehandhaafd (minder dan 10% veranderingen), wordt het volgende interval verlengd met twee weken (tot 12 weken). Als CSMT verslechtert (10% of meer toename), wordt het volgende interval met twee weken verkort (minimaal 4 weken). Als CSMT twee keer stabiel is met een interval van 12 weken, wordt de injectie uitgesteld en is het volgende bezoek 8 weken later. Dit traject wordt 2 jaar voortgezet.
Geneesmiddel: aflibercept
Aflibercept 2 mg wordt via de pars plana in de glasvochtholte geïnjecteerd met behulp van een 30 gauge injectiespuit met naaldbevestiging.
Andere namen:
  • Eylea, VEGF Trap-Eye

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in gezichtsscherpte vanaf baseline tot 104 weken
Tijdsspanne: baseline en 104 weken
De gezichtsscherpte wordt beoordeeld met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-grafiek. De ETDRS-grafiek bevat 100 letters als de maximaal mogelijke score en 0 letters gelezen als de minimaal mogelijke score. Gezichtsscherpte van 85 letters is gelijk aan 20/20. Hogere scores staan ​​voor beter functioneren.
baseline en 104 weken

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in gezichtsscherpte vanaf baseline tot 52 weken
Tijdsspanne: baseline en 52 weken
De gezichtsscherpte wordt beoordeeld met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-grafiek. De ETDRS-grafiek bevat 100 letters als de maximaal mogelijke score en 0 letters gelezen als de minimaal mogelijke score. Gezichtsscherpte van 85 letters is gelijk aan 20/20. Hogere scores staan ​​voor beter functioneren.
baseline en 52 weken
Veranderingen in CSMT vanaf baseline tot 104 weken
Tijdsspanne: baseline en 104 weken
CSMT is de centrale dikte van 1 mm van de macula, gemeten met behulp van spectrale domein optische coherentietomografie (OCT). De normale dikte is ongeveer 250 μm. Verhoogde CSMT wordt beschouwd als de aanwezigheid van macula-oedeem.
baseline en 104 weken
Aantal injecties voor 52 en 104 weken
Tijdsspanne: 52 en 104 weken
Hoeveel injecties zijn er uitgevoerd vanaf de basislijn tot 52 en 104 weken.
52 en 104 weken
Injectie interval
Tijdsspanne: 52 en 104 weken.
Het interval wordt berekend voor het volgende bezoek op basis van de respons op de behandeling. Het bereik ligt tussen de 4 en 12 weken.
52 en 104 weken.
Percentage patiënten met een injectie-interval van 12 weken of meer
Tijdsspanne: 104 weken.
Patiënten bij wie het injectie-interval is verlengd tot 12 weken, omvatten de patiënten bij wie het volgende bezoek was berekend op 12 weken en degenen bij wie de injectie bij het vorige bezoek was uitgesteld.
104 weken.
Percentage patiënten bij wie de gezichtsscherpte met 15 letters of meer is toegenomen
Tijdsspanne: baseline, 52 en 104 weken.
De gezichtsscherpte werd beoordeeld met behulp van de ETDRS-kaart. De ETDRS-grafiek bevat 100 letters als de maximaal mogelijke score en 0 letters gelezen als de minimaal mogelijke score. Hogere scores staan ​​voor beter functioneren. Het percentage patiënten bij wie de gezichtsscherpte met 15 letters of meer is toegenomen ten opzichte van de uitgangswaarde, wordt berekend.
baseline, 52 en 104 weken.
Percentage patiënten met gezichtsscherpte >=20/40
Tijdsspanne: 52 en 104 weken
De gezichtsscherpte werd beoordeeld met behulp van de ETDRS-kaart. De ETDRS-grafiek bevat 100 letters als de maximaal mogelijke score en 0 letters gelezen als de minimaal mogelijke score. Hogere scores staan ​​voor beter functioneren. Het percentage patiënten met een gezichtsscherpte van 70 ETDRS-letters (equivalent aan 20/40) of beter werd berekend.
52 en 104 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Pusan National University Hospital

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Novartis

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie directeur: Jae Pil Shin, MD, PhD, Kyungbuk National University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
10 april 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 september 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
27 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
27 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
2 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
1 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
27 februari 2019

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 20160043

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen