Werkzaamheid en veiligheid van BCX7353 om angio-oedeemaanvallen te voorkomen bij proefpersonen met erfelijk angio-oedeem (APeX-1)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, dosis-variërende studie met parallelle groepen om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BCX7353 te evalueren als een preventieve behandeling om de frequentie van aanvallen bij proefpersonen met erfelijk angio-oedeem te verminderen
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Adelaide, Australië
-
Campbelltown, Australië
-
-
-
-
-
Quebec City, Canada
-
Toronto, Canada
-
-
-
-
-
Odense, Denemarken
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
-
Frankfurt, Duitsland
-
Ulm, Duitsland
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
-
-
-
-
-
Milano, Italië
-
Padova, Italië
-
Salerno, Italië
-
-
-
-
-
Skopje, Noord-Macedonië
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
-
Vienna, Oostenrijk
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
-
Madrid, Spanje
-
Sevilla, Spanje
-
-
-
-
-
Brimingham, Verenigd Koninkrijk
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
-
London, Verenigd Koninkrijk
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk
-
-
-
-
-
Zürich, Zwitserland
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Een klinische diagnose van HAE type I of II
- Gedocumenteerde HAE-aanvallen binnen een bepaalde kalenderperiode
- Toegang tot medicijnen voor acute aanvallen
- Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Elke klinische aandoening of medische voorgeschiedenis die de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen verstoren
- Gebruik van C1INH, androgenen of tranexaminezuur voor profylaxe van HAE-aanvallen
- Geschiedenis van of actueel alcohol- of drugsmisbruik
- Infectie met hepatitis B, hepatitis C of HIV
- Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek momenteel of in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 1: BCX7353 350 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules, dosis van 350 mg eenmaal daags toegediend gedurende 28 dagen
|
Plasmakallikreïneremmer
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2 en 3: BCX7353 250 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules, dosis van 250 mg eenmaal per dag toegediend gedurende 28 dagen
|
Plasmakallikreïneremmer
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 2 en 3: BCX7353 125 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules, dosis van 125 mg eenmaal daags toegediend gedurende 28 dagen
|
Plasmakallikreïneremmer
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Deel 1, 2 en 3: Placebo
Placebo-capsules, eenmaal daags toegediend gedurende 28 dagen
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Deel 3: BCX7353 62,5 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules, dosis van 62,5 mg eenmaal per dag toegediend gedurende 28 dagen
|
Plasmakallikreïneremmer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bevestigde HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
De werkzaamheid werd beoordeeld aan de hand van het aantal acute angio-oedeemaanvallen.
Om ervoor te zorgen dat consistente, objectieve beoordelingen werden gebruikt bij het accepteren van door de patiënt gerapporteerde aanvalsgegevens, beoordeelde een panel van deskundige artsen in de behandeling van HAE-patiënten alle door de patiënt gerapporteerde aanvallen voordat ze werden opgenomen in primaire werkzaamheidsanalyses.
|
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
|
Percentage proefpersonen dat tijdens de gehele doseringsperiode HAE-aanvalvrij was
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
Beoordeling van het aantal proefpersonen dat gedurende de gehele doseringsperiode geen HAE-aanvallen had
|
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bevestigde abdominale HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
Een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt analyseerde bevestigde aanvallen per anatomische locatie; abdominale HAE-aanvallen omvatten buiksymptomen (d.w.z.
zwelling in de maag/darm, of symptomen van misselijkheid, braken of buikpijn)
|
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
|
Aantal bevestigde perifere HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
Een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt analyseerde bevestigde aanvallen per anatomische locatie; perifere aanvallen omvatten alle aanvallen met alleen perifere symptomen (d.w.z.
perifere zwelling of erythema marginatum).
|
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
|
HAE-aanvallen die behandeling vereisen
Tijdsspanne: Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
Een vooraf gespecificeerd secundair eindpunt analyseerde het aantal aanvallen waarvoor behandeling met acute HAE-medicatie nodig was (Berinert, Firazyr, Cinryze of Ruconest).
|
Onderzoekers verzamelden gegevens uit patiëntendagboeken vanaf de eerste dag van dosering tot en met dag 29 of de laatste dag van dosering +24 uur (de effectieve doseringsperiode).
|
|
HAE-ziekteactiviteit - Gewijzigde angio-oedeemactiviteitsscore
Tijdsspanne: 28 dagen behandelingsperiode + 1 dag
|
Ziekteactiviteit (d.w.z.
ernst van de ziekte) werd beoordeeld met behulp van een gemodificeerde Angioedema Activity Score (AAS).
Het relevante eindpunt voor dit onderzoek was de totale gemodificeerde AAS-score, gedefinieerd als de som van de individuele scores voor 4 AAS-domeinen (dagelijkse activiteiten, uiterlijk, lichamelijk ongemak en algehele ernst) voor alle door de patiënt gerapporteerde aanvallen die tijdens de behandelingsperiode werden gemeld.
Individuele domeinscores waren gebaseerd op antwoorden op vragen die elk 4 mogelijke antwoorden hadden met een score van 0-3 (0 - geen impact; 1-3 - toenemende mate van impact).
De totale gewijzigde AAS-score per aanval kan variëren van 0 tot 12; lagere scores en hogere scores vertegenwoordigen respectievelijk lagere en hogere ziekteactiviteiten.
De algehele totale gewijzigde AAS-score die voor dit onderzoek werd gerapporteerd, omvatte echter de totale scores voor alle door het onderwerp gerapporteerde aanvallen, daarom was de bovengrens van het bereik onderwerpspecifiek.
De statistische analyse van de totale gemodificeerde AAS-scores voor de behandelingsperiode wordt hieronder weergegeven.
|
28 dagen behandelingsperiode + 1 dag
|
|
Angio-oedeem Kwaliteit van leven (AE-QoL)
Tijdsspanne: De door de proefpersoon voltooide AE-QoL werd toegediend bij baseline (dag 1) en op dag 29
|
Kwaliteit van leven (QoL) specifiek voor erfelijk angio-oedeem (HAE) werd beoordeeld bij baseline en op dag 29 door middel van een vragenlijst (d.w.z.
AE-QoL) bestaande uit 17 vragen over 4 domeinen (functioneren, vermoeidheid/stemming, angst/schaamte en voeding).
Elke AE-QoL-vraag had 5 antwoordopties (score 1-5), waarbij lagere en hogere scores respectievelijk minder en meer nadelige gevolgen aangaven.
Scores per onderwerp voor elk domein werden berekend met behulp van het juiste scorealgoritme dat werd toegepast op de vraagantwoordscores voor elk domein.
De totaalscores per proefpersoon (inclusief alle 4 de domeinen) werden op dezelfde manier berekend met behulp van de vraagantwoordscores voor alle 17 vragen.
De resultaten van het scorealgoritme werden genormaliseerd op een schaal van 0 (minder nadelige impact) tot 100 (meest nadelige impact).
De statistische analyse van de verandering van de totale AE-QoL-score vanaf baseline tot dag 29 wordt hieronder weergegeven.
|
De door de proefpersoon voltooide AE-QoL werd toegediend bij baseline (dag 1) en op dag 29
|
|
DASS (Depressie, Angst en Stress Schalen)
Tijdsspanne: De DASS werd toegediend bij aanvang (dag 1), dag 14 en dag 29.
|
De Depression, Anxiety & Stress Scale (DASS) werd gebruikt om de negatieve emotionele toestanden van depressie, angst en stress te meten.
Deze beoordeling was gebaseerd op een DASS-vragenlijst die werd afgenomen bij baseline, dag 14 en dag 29.
De vragenlijst bestond uit 3 DASS-schalen (depressie, angst & stress) met elk 14 items op een schaal van 0 tot 3 (0, helemaal niet op mij van toepassing; 1, in zekere mate/soms op mij van toepassing; 2, in aanzienlijke mate/een groot deel van de tijd op mij van toepassing; 3, zeer vaak of meestal op mij van toepassing).
Scores per proefpersoon voor de depressie-, angst- en stressschalen werden verkregen door de scores voor de juiste vragenlijstitems voor de respectievelijke categorie op te tellen.
Totale DASS-scores werden vervolgens afgeleid als de som van de 3 individuele schalen en varieerden van 0 tot 126.
Hogere en lagere totaalscores worden geassocieerd met respectievelijk meer en minder negatieve impact.
De statistische analyse van de totale verandering van de DASS-score vanaf baseline tot dag 29 wordt hieronder weergegeven.
|
De DASS werd toegediend bij aanvang (dag 1), dag 14 en dag 29.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emel Aygören-Pürsün, MD, University Hospital Frankfurt Goethe University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Beard N, Frese M, Smertina E, Mere P, Katelaris C, Mills K. Interventions for the long-term prevention of hereditary angioedema attacks. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Nov 3;11(11):CD013403. doi: 10.1002/14651858.CD013403.pub2.
- Aygoren-Pursun E, Bygum A, Grivcheva-Panovska V, Magerl M, Graff J, Steiner UC, Fain O, Huissoon A, Kinaciyan T, Farkas H, Lleonart R, Longhurst HJ, Rae W, Triggiani M, Aberer W, Cancian M, Zanichelli A, Smith WB, Baeza ML, Du-Thanh A, Gompels M, Gonzalez-Quevedo T, Greve J, Guilarte M, Katelaris C, Dobo S, Cornpropst M, Clemons D, Fang L, Collis P, Sheridan W, Maurer M, Cicardi M. Oral Plasma Kallikrein Inhibitor for Prophylaxis in Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2018 Jul 26;379(4):352-362. doi: 10.1056/NEJMoa1716995.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Huidziektes
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Genetische ziekten, aangeboren
- Huidziekten, vasculair
- Overgevoeligheid
- Netelroos
- Erfelijke complementdeficiëntieziekten
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Angio-oedeem
- Angio-oedeem, erfelijk
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Berotralstaat
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- BCX7353-203
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .