Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van E6007 bij Japanse patiënten met matige actieve colitis ulcerosa

3 oktober 2019 bijgewerkt door: EA Pharma Co., Ltd.

Een dubbelblinde, parallelle groep, placebogecontroleerde fase 2-studie van E6007 bij Japanse patiënten met matige actieve colitis ulcerosa

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van E6007 eenmaal daags gedurende 8 weken te evalueren bij Japanse deelnemers met matige actieve colitis ulcerosa. Deelnemers worden gestratificeerd op basis van eerdere therapeutische behandeling en Mayo-score bij baseline, en worden 1:1:1 gerandomiseerd om E6007 30 milligram (mg), E6007 60 mg of placebo te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
147

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Fukuoka, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Fukuoka, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
      • Hiroshima, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Hiroshima, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
      • Kagoshima, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Kumamoto, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Kyoto, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Kyoto, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
      • Nagasaki, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Niigata, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Okayama, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Osaka, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Osaka, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
      • Saga, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Saga, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
      • Toyama, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Aichi
      • Nagakute, Aichi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #3
      • Toyoake, Aichi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Toyota, Aichi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Aomori
      • Hirosaki, Aomori, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Hirosaki, Aomori, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
    • Chiba
      • Sakura, Chiba, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Urayasu, Chiba, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Gifu
      • Ogaki, Gifu, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Gunma
      • Takasaki, Gunma, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Hokkaido
      • Obihiro, Hokkaido, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
    • Hyogo
      • Nishinomiya, Hyogo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
    • Iwate
      • Morioka, Iwate, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Kagawa
      • Takamatsu, Kagawa, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Takamatsu, Kagawa, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
    • Kanagawa
      • Kamakura, Kanagawa, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Sagamihara, Kanagawa, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Mie
      • Tsu, Mie, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
    • Niigata
      • Nagaoka, Niigata, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Okayama
      • Kurashiki, Okayama, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Suita, Osaka, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Shimane
      • Izumo, Shimane, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Tochigi
      • Shimotsuga, Tochigi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Tokyo
      • Bunkyo, Tokyo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Chuo, Tokyo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Hachioji, Tokyo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Minato, Tokyo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Minato, Tokyo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #2
      • Mitaka, Tokyo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Shinagawa, Tokyo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
      • Shinjuku, Tokyo, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Yamaguchi
      • Ube, Yamaguchi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1
    • Yamanashi
      • Kofu, Yamanashi, Japan
        • EA Pharma Trial Site #1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 74 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Japanse deelnemers in de leeftijd van 20 tot 74 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Deelnemers met een diagnose op basis van de Revised Diagnostic Criteria for Ulcerative Colitis (UC) uitgegeven door de Research Group for Intractable Inflammatory Bowel Disease Designated as Specified Disease door het Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan (2013) ten minste 4 weken voor de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Actieve UC-deelnemers zoals bepaald door baseline complete Mayo-score van 6 tot 10 punten met een endoscopische subscore van ≥2 en een rectale bloedingssubscore van ≥1
  • Deelnemers die momenteel worden behandeld met orale 5-ASA of immunomodulator of corticosteroïden met onvoldoende respons of intolerantie, of die afhankelijk zijn van corticosteroïden
  • Deelnemers worden poliklinisch gezien
  • Vrijwillig schriftelijk heeft ingestemd met deelname aan dit onderzoek en in staat en bereid is te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol

Uitsluitingscriteria:

  • Verlaging van de gedeeltelijke Mayo-score van ≥3 punten bij baseline van screening
  • Gediagnosticeerd met rechtszijdige of segmentale colitis en proctitis van een baseline-endoscopie
  • Gedurende meer dan 2 jaar of binnen 12 weken voorafgaand aan de baseline een middel tegen tumornecrosefactor (TNF) ontvangen
  • Voorgeschiedenis van colectomie, of van plan zijn om geopereerd te worden voor de behandeling van CU bij screening of baseline
  • Aantal witte bloedcellen lager dan 3000/microliter (µL) bij screening
  • Geschiedenis of vermoedelijke geschiedenis van een aandoening van het centrale zenuwstelsel gevonden bij screening of baseline
  • Huidige complicatie of vermoedelijke maligniteit of toxisch megacolon bij screening of baseline
  • Voorgeschiedenis of huidige complicatie van colondysplasie bij screening of baseline
  • Geschiedenis van een ernstige medicijnallergie bij screening of baseline
  • Kreeg een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan Baseline
  • QTc herhaaldelijk boven 450 milliseconden (ms) op de elektrocardiogram (ECG)-test bij screening
  • In het geval van vrouwen: moeders die borstvoeding geven of zwangere vrouwen bij Screening of Baseline
  • Weigering om medisch geschikte anticonceptie te gebruiken (zowel de deelnemer als de partner van de deelnemer) gedurende de gehele studieperiode, als de deelnemer een man is die in staat is zich voort te planten of een vrouw die zwanger kan worden
  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger willen worden of mannelijke deelnemers van wie de partner gedurende de gehele onderzoeksperiode zwanger wil worden
  • Bewijs van klinisch significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen bij screening of baseline zou kunnen verstoren
  • Geschiedenis van eventuele medische aandoeningen of bijkomende medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker(s) het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden bij screening of baseline in gevaar zouden brengen
  • Een positieve bevinding op de antigeen- en antilichaamtest van het humaan immunodeficiëntievirus bij screening
  • In tests uitgevoerd bij Screening, een positieve bevinding voor een van de volgende: hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen, hepatitis B-virus oppervlakte-antilichaam, hepatitis B-virus kernantilichaam of hepatitis C-virus antilichaam
  • Elke andere uitslag dan negatief op het tuberculoseonderzoek bij de screening
  • Bevindingen die wijzen op een voorgeschiedenis van tuberculose op röntgenfoto's van de borst tijdens screening
  • Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in ongeveer de laatste 2 jaar voorafgaand aan de screening of baseline
  • Gebruik van illegale recreatieve drugs bij screening of baseline
  • Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat gebruikt binnen 16 weken voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
EXPERIMENTEEL: E6007 30mg
Deelnemers krijgen E6007 30 milligram (mg) eenmaal daags na het ontbijt.
Geneesmiddel: E6007
eenmaal daagse toediening
EXPERIMENTEEL: E6007 60 mg
Deelnemers krijgen eenmaal daags E6007 60 mg na het ontbijt.
Geneesmiddel: E6007
eenmaal daagse toediening
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers krijgen eenmaal daags na het ontbijt een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Placebo
eenmaal daagse toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in Mayo-score na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn; 8 weken
Basislijn; 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met abnormale, klinisch significante laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: tot 8 weken
tot 8 weken
Verandering van basislijn in lichaamstemperatuur na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn; 8 weken
Basislijn; 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in diastolische bloeddruk en systolische bloeddruk na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn; 8 weken
Basislijn; 8 weken
Verandering van baseline in hartslag na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn; 8 weken
Basislijn; 8 weken
Verandering ten opzichte van baseline in ademhalingsfrequentie na 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn; 8 weken
Basislijn; 8 weken
Verandering vanaf baseline in standaard 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) waarden
Tijdsspanne: Basislijn; 8 weken
Basislijn; 8 weken
Aantal deelnemers met abnormale, klinisch significante röntgenfoto's van de borstkas
Tijdsspanne: tot 8 weken
tot 8 weken
Aantal deelnemers met een ernstige bijwerking en aantal deelnemers met een niet-ernstige bijwerking
Tijdsspanne: tot 8 weken
tot 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
EA Pharma Co., Ltd.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
28 november 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
17 april 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
16 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
10 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 januari 2017

Eerst geplaatst (SCHATTING)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
11 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
4 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 oktober 2019

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • E6007-J081-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen