Doxorubicine, Vinblastine, Dacarbazine, Brentuximab Vedotin en Nivolumab bij de behandeling van patiënten met stadium I-II Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Meetbare ziekte (>= 1,5 cm) zoals beoordeeld door 2-dimensionale meting door computertomografie (CT)
• Eerder onbehandeld stadium I of II niet-omvangrijk (gedefinieerd als een massa van < 10 cm in de langste dimensie door CT) klassiek Hodgkin-lymfoom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-2
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Gedocumenteerde negatieve serologische tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B (tenzij serologisch positief als gevolg van eerdere vaccinatie) en hepatitis C =< 1 jaar voorafgaand aan registratie
• Witte bloedcellen >= 2.000 /mm^3 zonder transfusieondersteuning > 7 dagen voor aanmelding
• Hemoglobine >= 8,5 g/dL zonder transfusieondersteuning > 7 dagen voor registratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000 cellen/mm^3 zonder transfusieondersteuning > 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 zonder transfusieondersteuning > 7 dagen voor registratie
• Alanine en aspartaataminotransferase (ALT/AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Totaal serumbilirubine =< 1,5 x ULN (indien gedocumenteerd syndroom van Gilbert =< 3 x ULN) verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of gemeten berekende creatinineklaring >= 40 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (volgens Cockcroft-Gault-formule) verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• Negatieve serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie bij vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)
• Seksueel actieve vrouw met voortplantingsvermogen, dwz WOCBP, heeft ermee ingestemd een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van registratie tot voltooiing van de onderzoekstherapie tot en met 24 weken (6 maanden) na de laatste dosis NVB of BV; Opmerking: vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, zijn vrouwen die > 1 jaar postmenopauzaal zijn of die een bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie hebben ondergaan
• Mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 31 weken na de laatste dosis studietherapie
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven

• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

  • Opmerking: tijdens de fase van actieve monitoring van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Eerdere therapieën, waaronder betrokken veldstralingstherapie
• Omvangrijke ziekte (gedefinieerd als een nodale massa van >= 10 cm door CT)
• Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Matige of ernstige leverinsufficiëntie Child-Pugh-score > 6
• Ernstige nierfunctiestoornis (d.w.z. creatinineklaring < 40 ml/min)
• Symptomatische hartziekte waaronder ventriculaire disfunctie, linkerventrikelejectiefractie < 45%, symptomatische coronaire hartziekte of symptomatische aritmieën
• Diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met corticosteroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus tuberculosis)
• Vereist therapie met middelen die vatbaar zijn voor hepatoxiciteit
• Overgevoeligheid voor NVB of een van de hulpstoffen of voor een onderdeel van AVD + BV-therapie
• Vereist immunosuppressieve doses corticosteroïdtherapie (> 10 mg / dag prednison-equivalenten) gedurende> = 2 weken voorafgaand aan registratie
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); Opmerking: Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling; proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
• Actieve infectie die systemische IV-antibiotische therapie vereist
• Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolysesyndroom (TEN's) of motorische neuropathie
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Eerdere therapie gehad met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Levend vaccin gekregen =< 30 dagen voor registratie; Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan; routinematige vaccinaties, inclusief seizoensgriep, moeten >= 2 weken voorafgaand aan de registratie worden gegeven
• Geschiedenis van allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelcomponenten
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie is geweest; (Opmerking: de volgende zijn vrijgesteld van de limiet van 3 jaar: niet-melanoom huidkanker, volledig weggesneden melanoom in situ [stadium 0], curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker en cervicaal carcinoom in situ op biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op papanicolaou [PAP ] uitstrijkje)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Geschiedenis van progressieve promyelocytische leukemie (PML), bekende geschiedenis van pancreatitis, actieve graad 3 of hoger virale, bacteriële of schimmelinfectie =< 2 weken voorafgaand aan registratie en gedocumenteerde geschiedenis van cerebrovasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval [TIA]) =< 6 maanden voor inschrijving