Doxorubicin, Vinblastin, Dacarbazine, Brentuximab Vedotin och Nivolumab vid behandling av patienter med Hodgkin-lymfom i stadium I-II

Inklusionskriterier:

• Mätbar sjukdom (>= 1,5 cm) bedömd genom tvådimensionell mätning med datortomografi (CT)
• Tidigare obehandlat stadium I eller II icke skrymmande (definierad som en massa som mäter < 10 cm i den längsta dimensionen med CT) klassiskt Hodgkin-lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Dokumenterad negativ serologisk testning för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (såvida inte serologiskt positivt på grund av tidigare vaccination) och hepatit C =< 1 år före registrering
• Vita blodkroppar >= 2 000 /mm^3 utan transfusionsstöd > 7 dagar före registrering
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL utan transfusionsstöd > 7 dagar före registrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000 celler/mm^3 utan transfusionsstöd > 7 dagar före registrering
• Trombocytantal >= 75 000/mm^3 utan transfusionsstöd > 7 dagar före registrering
• Alanin och aspartataminotransferas (ALT/ASAT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN) erhållen =< 14 dagar före registrering
• Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN (om dokumenterat Gilberts syndrom =< 3 x ULN) erhållet =< 14 dagar före registrering
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller uppmätt beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (per Cockcroft-Gault-formel) erhållen =< 14 dagar före registrering
• Negativt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 7 dagar före registrering hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP)
• Sexuellt aktiv kvinna med reproduktionsförmåga, dvs. WOCBP, har gått med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel från tidpunkten för registrering till avslutad studieterapi till 24 veckor (6 månader) efter sista dosen av NVB eller BV; Obs: Kvinnor som inte är fertila är de som är postmenopausala i > 1 år eller som har genomgått en bilateral tubal ligering eller hysterektomi
• Manliga försökspersoner samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 31 veckor efter den sista dosen av studieterapin
• Ge informerat skriftligt samtycke

• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

  • Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
• Tidigare terapier inklusive involverad fältstrålterapi
• Bulky sjukdom (definierad som en nodal massa som mäter >= 10 cm med CT)
• Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
• Måttlig eller svår leverinsufficiens Child-Pugh poäng > 6
• Svårt nedsatt njurfunktion (dvs. kreatininclearance < 40 ml/min)
• Symtomatisk hjärtsjukdom inklusive ventrikulär dysfunktion, vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 45 %, symptomatisk kranskärlssjukdom eller symtomatisk arytmi
• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi =< 7 dagar före registrering
• Känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Kräver behandling med medel som har en predisposition för levertoxicitet
• Överkänslighet mot NVB eller något av dess hjälpämnen eller mot någon komponent i AVD + BV-terapi
• Kräver immunsuppressiva doser av kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i >= 2 veckor före registrering
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling; försökspersoner får anmäla sig om de har vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger
• Aktiv infektion som kräver systemisk IV antibiotikabehandling
• Historik av Stevens Johnsons syndrom, toxiskt epidermalt nekrolyssyndrom (TEN) eller motorisk neuropati
• Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte ligger i försökspersonens bästa att delta, i den behandlande utredarens yttrande
• Kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Fick tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Fick ett levande vaccin =< 30 dagar före registrering; Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; emellertid är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna; rutinvaccinationer, inklusive säsongsinfluensa, måste ges >= 2 veckor före registrering
• Historik av allergier och biverkningar av läkemedelskomponenter
• Historik av en annan primär malignitet som inte har varit i remission på minst 3 år; (Obs: Följande är undantagna från 3-årsgränsen: icke-melanom hudcancer, helt utskuret melanom in situ [stadium 0], kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer och cervixcarcinom in situ vid biopsi eller en skivepitelskada på papanicolaou [PAP] ] smeta)
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Historik av progressiv promyelocytisk leukemi (PML), känd historia av pankreatit, aktiv grad 3 eller högre viral, bakteriell eller svampinfektion =< 2 veckor före registrering och dokumenterad historia av cerebrovaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack [TIA]) =< 6 månader före registrering