Doxorrubicina, vinblastina, dacarbazina, brentuximab vedotina y nivolumab en el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio I-II
Un ensayo de fase II de terapia dirigida por TEP con AVD (doxorrubicina, vinblastina y dacarbazina) más quimioterapia de inducción con brentuximab vedotin, con o sin brentuximab vedotin más nivolumab, seguida de consolidación con nivolumab para pacientes con linfoma de Hodgkin en estadio limitado no voluminoso sin tratamiento previo
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
- Linfoma de Hodgkin clásico
- Linfoma de Hodgkin en estadio IB de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio II de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio IIA de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio IIB de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio I de Ann Arbor
- Linfoma de Hodgkin en estadio IA de Ann Arbor
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Para estimar la supervivencia libre de progresión (SLP) a los 3 años en pacientes con linfoma de Hodgkin (LH) no voluminoso en estadio I o II sin tratamiento previo que recibieron doxorrubicina, vinblastina, dacarbazina (AVD) más brentuximab vedotina (BV) seguida de una terapia de inducción por terapia de consolidación con nivolumab (N)VB.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Calcular la tasa de supervivencia general (SG) a los 3 años en pacientes con LH no voluminoso en estadio I o II sin tratamiento previo que recibieron AVD más terapia de inducción de BV seguida de terapia de consolidación de NVB.
II. Estimar el porcentaje de pacientes con LH no voluminoso en estadio I o II sin tratar que tienen una tomografía por emisión de positrones (PET) positiva frente a una PET negativa después de 3 ciclos de AVD más terapia de inducción de BV.
tercero Estimar la SLP y la SG a los 3 y 5 años por separado para pacientes con PET negativo versus PET positivo después de 3 ciclos de AVD más inducción de BV seguidos de terapia de consolidación con NVB.
IV. Estimar el tiempo hasta la progresión (TTP) en pacientes con LH no voluminoso en estadio I o II sin tratamiento previo que recibieron AVD más terapia de inducción de BV seguida de terapia de consolidación de NVB.
V. Estimar la tasa de respuesta general y el número de pacientes que se convierten en respuesta completa (CMR) después de NVB en pacientes con respuesta parcial (PMR) al final de la terapia de inducción de AVD más BV.
VI. Estimar la duración de la respuesta en pacientes con linfoma de Hodgkin no voluminoso en estadio I o II sin tratamiento previo que recibieron tratamiento de inducción con AVD más BV seguido de tratamiento de consolidación con NVB.
VIII. Evaluar la toxicidad y tolerabilidad de AVD más inducción de BV seguida de terapia de consolidación de NVB según lo evaluado a través de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE versión [v] 4).
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Se recolectarán muestras de tejido de biopsia opcionales para análisis futuros. II. Se recolectará una muestra de sangre opcional para futuros análisis. tercero Análisis de costo-beneficio de AVD más BV seguido de consolidación de NVB, en comparación con la terapia estándar actual con adriamicina, bleomicina, vinblastina más dacarbazina (ABVD) con o sin radioterapia.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben doxorrubicina por vía intravenosa (IV) durante 3-5 minutos, vinblastina IV durante 3-5 minutos y dacarbazina IV durante >= 30 minutos, y brentuximab vedotin IV durante 30 minutos los días 1 y 15. El tratamiento se repite cada 28 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con PET positivo luego reciben brentuximab vedotin IV durante 30 minutos y nivolumab IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con PET positivo luego reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes con PET negativo reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 a partir del tratamiento con AVD y BV. El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 4 y 8 semanas, cada 3 o 6 meses durante 2 años y luego una vez al año durante 3 años.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center - Montlake
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Enfermedad medible (>= 1,5 cm) evaluada mediante medición bidimensional mediante tomografía computarizada (TC)
- Linfoma de Hodgkin clásico no voluminoso (definido como una masa que mide < 10 cm en la dimensión más larga por TC) sin tratamiento previo en estadio I o II
- Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Esperanza de vida >= 3 meses
- Pruebas serológicas negativas documentadas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (a menos que sean serológicamente positivas debido a una vacunación anterior) y hepatitis C = < 1 año antes del registro
- Glóbulos blancos >= 2000 /mm^3 sin apoyo transfusional > 7 días antes del registro
- Hemoglobina >= 8,5 g/dL sin soporte transfusional > 7 días antes del registro
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3 sin soporte de transfusión > 7 días antes del registro
- Recuento de plaquetas >= 75 000/mm^3 sin apoyo transfusional > 7 días antes del registro
- Alanina y aspartato aminotransferasa (ALT/AST) = < 2,5 x límite superior normal (LSN) obtenido = < 14 días antes del registro
- Bilirrubina sérica total =< 1,5 x ULN (si se documenta el síndrome de Gilbert =< 3 x ULN) obtenido =< 14 días antes del registro
- Creatinina sérica =< 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina calculado medido >= 40 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional (por fórmula de Cockcroft-Gault) obtenidos =< 14 días antes del registro
- Prueba de embarazo en suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de los 7 días anteriores al registro en mujeres en edad fértil (WOCBP)
- Mujer sexualmente activa con capacidad reproductiva, es decir, WOCBP, ha aceptado usar una forma médicamente aceptada de anticoncepción desde el momento del registro hasta la finalización de la terapia del estudio hasta 24 semanas (6 meses) después de la última dosis de NVB o BV; Nota: Las mujeres en edad fértil son aquellas que son posmenopáusicas durante > 1 año o que se han sometido a una ligadura de trompas bilateral o histerectomía
- Los sujetos masculinos aceptan usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 31 semanas después de la última dosis de la terapia del estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
- Nota: Durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
Criterio de exclusión:
Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
- Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
- Terapias previas, incluida la radioterapia de campo involucrado
- Enfermedad voluminosa (definida como una masa ganglionar que mide >= 10 cm por TC)
- Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC)
- Insuficiencia hepática moderada o grave Puntuación de Child-Pugh > 6
- Insuficiencia renal grave (es decir, aclaramiento de creatinina < 40 ml/min)
- Enfermedad cardíaca sintomática que incluye disfunción ventricular, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 45 %, enfermedad arterial coronaria sintomática o arritmias sintomáticas
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora = < 7 días antes del registro
- Antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis)
- Requiere terapia con agentes que tienen una predisposición a la hepatotoxicidad.
- Hipersensibilidad a NVB o cualquiera de sus excipientes o a cualquier componente de la terapia AVD + BV
- Requiere dosis inmunosupresoras de terapia con corticosteroides (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante >= 2 semanas antes del registro
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores); Nota: la terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico; los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo
- Infección activa que requiere tratamiento antibiótico intravenoso sistémico
- Antecedentes de síndrome de Steven Johnson, síndrome de necrólisis epidérmica tóxica (NET) o neuropatía motora
- Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el sujeto participar, en el opinión del investigador tratante
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
- Recibió terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
- Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
- Recibió una vacuna viva = < 30 días antes del registro; Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas; las vacunas de rutina, incluida la influenza estacional, deben administrarse >= 2 semanas antes del registro
- Antecedentes de alergias y reacciones adversas al fármaco a los componentes del fármaco en estudio
- Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no haya estado en remisión durante al menos 3 años; (Nota: Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ completamente extirpado [etapa 0], cáncer de próstata localizado tratado curativamente y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en papanicolaou [PAP ] frotis)
- Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
- Antecedentes de leucemia promielocítica progresiva (LMP), antecedentes conocidos de pancreatitis, infección viral, bacteriana o fúngica activa de grado 3 o superior = < 2 semanas antes del registro y antecedentes documentados de evento cerebrovascular (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [AIT]) = < 6 meses antes de la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento (quimioterapia combinada, nivolumab)
Los pacientes reciben doxorrubicina IV durante 3-5 minutos, vinblastina IV durante 3-5 minutos y dacarbazina IV durante >= 30 minutos, y brentuximab vedotin IV durante 30 minutos los días 1 y 15.
El tratamiento se repite cada 28 días durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con PET positivo luego reciben brentuximab vedotin IV durante 30 minutos y nivolumab IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con PET positivo luego reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1.
El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes con PET negativo reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1 a partir del tratamiento con AVD y BV.
El tratamiento se repite cada 2 semanas durante 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progression Free Survival
Periodo de tiempo: 3 years
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The distribution of progression-free survival time will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
3 year PFS with 95% CI will be reported.
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3 years
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Overall Survival
Periodo de tiempo: Time from registration to death due to any cause, assessed at 3 and 5 years
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Overall survival time is defined as the time from registration to death due to any cause.
The distribution of overall survival time will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
The rate of overall survival at 3 years and 5 years will be estimated.
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Time from registration to death due to any cause, assessed at 3 and 5 years
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The Proportion of Patients Who Are Positron Emission Tomography (PET) Negative
Periodo de tiempo: 3 courses (84 days)
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The proportion of patients who are PET negative after 3 cycles of treatment will be estimated by the number of patients who are PET negative divided by the total number of evaluable patients.
PET will be considered negative if the patient is given a Deauville score of ≤ 3.
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3 courses (84 days)
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Proportion of Patients Who Are Positron Emission Tomography (PET) Positive
Periodo de tiempo: 3 courses (84 days)
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The proportion of patients who are PET positive after 3 cycles of treatment will be estimated by the number of patients who are PET positive divided by the total number of evaluable patients.
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3 courses (84 days)
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Progression Free Survival
Periodo de tiempo: From registration, where progression is by CT-based or PET-CT based criteria, assessed at 3 years
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Progression-free survival will be evaluated by PET status after 3 cycles of treatment (PET positive vs. PET negative) in patients who complete the cycle 3 response assessment.
PFS will be defined as the time from registration to relapse or death due to any cause.
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From registration, where progression is by CT-based or PET-CT based criteria, assessed at 3 years
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Progression Free Survival
Periodo de tiempo: From registration, where progression is by CT-based or PET-CT based criteria, assessed at 5 years
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Progression-free survival will be evaluated by PET status after 3 cycles of treatment (PET positive vs. PET negative) in patients who complete the cycle 3 response assessment.
PFS will be defined as the time from registration to relapse or death due to any cause.
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From registration, where progression is by CT-based or PET-CT based criteria, assessed at 5 years
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Overall Response Rate (ORR)
Periodo de tiempo: 5 years
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The ORR will be estimated by the number of patients with an complete response (CR)/complete metabolic response/partial response (PR)/partial metabolic response or better divided by the total number of evaluable patients.
The ORR may be analysed when all patients are off treatment.
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5 years
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Time to Progression
Periodo de tiempo: 5 years
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Time to progression is defined as the time from registration to the earliest date of documentation of disease progression (PD or PMD).>
Patients who are progression-free will be censored on the date of their last disease assessment.
The distribution of time to progression will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
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5 years
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The Proportion of Patients Who Convert From Partial Response at the End of Induction Therapy to Complete Response After Brentuximab Vedotin Plus Nivolumab (NVB)
Periodo de tiempo: 5 years
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The proportion of patients who convert from partial response (PMR) at the end of AVD plus BV induction therapy to complete response> (CMR) after NVB will be estimated by the number of patients who convert divided by the total number of evaluable patients who receive at least one dose of NVB induction therapy.
Exact binomial 95% confidence intervals for the true conversion rate will be calculated.
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5 years
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Median Duration of Response
Periodo de tiempo: 5 years
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Duration of response is defined for all evaluable patients who have achieved a PR or CR as the date at which the patient's objective status is first noted to be a response to the earliest date progression is documented.
The distribution of duration of response will be estimated using the method of Kaplan-Meier.
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5 years
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Number of Patients Experiencing Grade 3+ Adverse Events
Periodo de tiempo: 5 years
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Will be assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4. The maximum grade for each type of adverse event will be recorded for each patient, and frequency tables will be reviewed to determine patterns.
The number of patients experiencing at least one grade 3 or greater AE regardless of attribution will be reported.
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5 years
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Steven I Park, Academic and Community Cancer Research United
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Azoles
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Alcaloides
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Triazenes
- Imidazoles
- Indoles
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Alcaloides de Vinca
- Alcaloides de triptamina de secologanina
- Alcaloides de indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Daunorrubicina
- Nivolumab
- Brentuximab vedotina
- Doxorrubicina
- Dacarbazina
- Vinblastina
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- ACCRU-LY-1601 (Otro identificador: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2017-01308 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .