Studie van ARO-HBV bij normale volwassen vrijwilligers en patiënten met hepatitis B-virus (HBV)
Een fase 1/2a-onderzoek met enkelvoudige dosis-escalatie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische effecten van ARO-HBV bij normale volwassen vrijwilligers en meerdere toenemende doses ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamische effecten bij HBV-patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Research Site 5
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Research Site 4
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3065
- Research Site 3
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Research Site 6
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Research Site 7
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1010
- Research Site 1
-
Papatoetoe, Auckland, Nieuw-Zeeland, 2025
- Research Site 2
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria voor delen A en B:
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben, mogen geen borstvoeding geven en moeten bereid zijn anticonceptie te gebruiken.
- Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studievereisten
Aanvullende opnamecriteria voor deel B:
- Diagnose van chronische HBV-infectie
- HbsAg bij screening > of = 50 IE/ml
- Leverelastografiescore < of = 10,5
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante gezondheidsproblemen (met uitzondering van HBV voor patiënten in deel B)
- Abnormaal voor elk klinisch veiligheidslaboratoriumresultaat dat als klinisch significant wordt beschouwd
- Regelmatig alcoholgebruik binnen 1 maand voorafgaand aan de screening
- Recent gebruik van illegale drugs
- Gebruik van een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering of huidige deelname aan een onderzoeksstudie
LET OP: per protocol kunnen aanvullende opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARO-HBV 35 mg
Enkelvoudige dosis ARO-HBV 35 mg subcutane (sc) injectie bij normale gezonde vrijwilligers
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 100 mg
Enkelvoudige dosis ARO-HBV 100 mg sc injectie bij normale gezonde vrijwilligers
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 200 mg
Enkelvoudige dosis ARO-HBV 200 mg sc injectie bij normale gezonde vrijwilligers
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 300 mg
Enkelvoudige dosis ARO-HBV 300 mg sc injectie bij normale gezonde vrijwilligers
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 400 mg
Enkelvoudige dosis ARO-HBV 400 mg sc injectie bij normale gezonde vrijwilligers
|
sc injectie
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Steriele normale zoutoplossing (0,9% NaCl) sc-injectie bij normale, gezonde vrijwilligers
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 25 mg, Q28D
ARO-HBV 25 mg sc injectie elke 28 dagen (Q28D) bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 50 mg Q28D
ARO-HBV 50 mg sc injectie Q28D bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 100 mg Q28D
ARO-HBV 100 mg sc injectie Q28D bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 200 mg Q28D
ARO-HBV 200 mg sc injectie Q28D bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 300 mg Q28D
ARO-HBV 300 mg sc injectie Q28D bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 400 mg Q28D
ARO-HBV 400 mg sc injectie Q28D bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 100 mg Q14D
ARO-HBV 100 mg sc injectie elke 14 dagen (Q14D) bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 100 mg Q7D
ARO-HBV 100 mg sc injectie elke 7 dagen (Q7D) bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 300 mg, Q28D, HBeAg+/ Trt naïef
ARO-HBV 300 mg sc injectie Q28D bij hepatitis B-antigeenpositieve/behandelingsnaïeve (HBeAg+/Trt-naïeve) deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 300 mg, Q28D, HBeAg+/NUC
ARO-HBV 300 mg sc injectie Q28D bij met HBeAg+/nucleotide of nucleoside-analoog behandelde (HBeAg+/NUC) deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 200 mg, Q7D
ARO-HBV 200 mg sc injectie Q7D bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 300 mg, Q7D
ARO-HBV 300 mg sc injectie Q7D bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
|
|
Experimenteel: ARO-HBV 200 mg Q28D + JNJ-56136379 250 mg
ARO-HBV 200 mg sc injectie Q28D plus JNJ-56136379 250 mg bij deelnemers met chronische hepatitis B
|
sc injectie
orale tabletten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met opkomende bijwerkingen (TEAE's) die mogelijk of waarschijnlijk verband houden met de behandeling
Tijdsspanne: NHV deelnemers: t/m Dag 29 (± 2 dagen); CHB-deelnemers: Dag 113 (± 2 dagen)
|
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optreden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of wanneer een reeds bestaande medische aandoening in ernst of frequentie toeneemt na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Bij de beoordeling van de causaliteit werden drie mogelijke categorieën gebruikt: niet gerelateerd, mogelijk gerelateerd en waarschijnlijk gerelateerd.
|
NHV deelnemers: t/m Dag 29 (± 2 dagen); CHB-deelnemers: Dag 113 (± 2 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel A, Farmacokinetiek (PK) van ARO-HBV-analyten: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A, PK van ARO-HBV-analyten: tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A, PK van ARO-HBV-analyten: oppervlakte onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot 24 uur (AUC0-24)
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 uur na de dosis
|
|
Deel A, PK van ARO-HBV-analyten: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A, PK van ARO-HBV-analyten: gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-t)
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A, PK van ARO-HBV-analyten: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A, PK van ARO-HBV-analyten: dosisgenormaliseerde AUC0-24
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 uur na de dosis
|
|
Deel A, PK van ARO-HBV-analyten: dosisgenormaliseerde AUC0-t
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Deel A, PK van ARO-HBV-analyten: dosisgenormaliseerde Cmax
Tijdsspanne: Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
Dag 1: 0 (vóór de dosis), 15 minuten, 0,5, 1, 2, 3, 6, 24 en 48 uur na de dosis
|
|
Verandering van baseline in HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) van dag 1 vóór de dosisbaseline naar post-dosis-nadir bij deelnemers die chronisch geïnfecteerd zijn met HBV
Tijdsspanne: Alleen deel B (fase met meerdere oplopende doses [MAD]): maximaal 113 dagen
|
Alleen deel B (fase met meerdere oplopende doses [MAD]): maximaal 113 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gane E, Yuen MF, Kakuda TN, Ogawa T, Takahashi Y, Goeyvaerts N, Lonjon-Domanec I, Vaughan T, Schluep T, Hamilton J, Njumbe Ediage E, Hillewaert V, Snoeys J, Lenz O, Talloen W, Biermer M. JNJ-73763989 pharmacokinetics and safety: Liver-targeted siRNAs against hepatitis B virus, in Japanese and non-Japanese healthy adults, and combined with JNJ-56136379 and a nucleos(t)ide analogue in patients with chronic hepatitis B. Antivir Ther. 2022 Jun;27(3):13596535221093856. doi: 10.1177/13596535221093856.
- Yuen MF, Locarnini S, Lim TH, Strasser SI, Sievert W, Cheng W, Thompson AJ, Given BD, Schluep T, Hamilton J, Biermer M, Kalmeijer R, Beumont M, Lenz O, De Ridder F, Cloherty G, Ka-Ho Wong D, Schwabe C, Jackson K, Lai CL, Gish RG, Gane E. Combination treatments including the small-interfering RNA JNJ-3989 induce rapid and sometimes prolonged viral responses in patients with CHB. J Hepatol. 2022 Nov;77(5):1287-1298. doi: 10.1016/j.jhep.2022.07.010. Epub 2022 Jul 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- AROHBV1001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .