Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van SGLT2-remmers op eilandcelfunctie en insulinegevoeligheid bij patiënten met diabetes mellitus type 2

20 september 2019 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital
De belangrijkste pathogenese van diabetes mellitus type 2 is insulineresistentie en onvoldoende secretie van insuline door bètacellen van de pancreas. SGLT2-remmer (sodium-glucose synergistic transporter 2) is een soort nieuw ontwikkeld hypoglycemisch geneesmiddel, dat de urinaire glucose-uitscheiding verhoogt en de bloedglucose verlaagt op een insuline-onafhankelijke manier. De mechanismen van de effecten ervan op insulineresistentie, insulinesecretie door bètacellen van de pancreas en glucagonsecretie door alfacellen van de alvleesklier, zijn niet goed bestudeerd in binnen- en buitenland, en er is geen eenduidige conclusie. Enkele onderzoeken met betrekking tot SGLT2-remmers hebben waargenomen dat de insulineresistentie en de secretiefunctie van bètacellen in de eilandjes kunnen worden verbeterd door verbetering van de glucotoxiciteit en lipotoxiciteit, maar het effect ervan op de alfacelfunctie van de alvleesklier om het glucagongehalte te verhogen, waardoor de glucoseproductie in de lever toeneemt, kan een van de oorzaken zijn. van de mechanismen van de bijwerkingen. In deze studie werden patiënten met diabetes mellitus type 2 gedurende één week behandeld met drie binnenlandse geregistreerde SGLT2-remmers (dapagliflozine, empagliflozine en canagliflozine), waarvan werd verwacht dat ze de glucotoxiciteit zouden verbeteren, maar de effecten op lipotoxiciteit en lichaamsgewicht uitsluiten, om de veranderingen in de bètacel- en alfacelfunctie van eilandjes en insulinegevoeligheid. Er werden drie verschillende SGLT2-remmers gebruikt om duidelijk te maken of dit effect het unieke effect is van verschillende structuur van medicijnen of het vergelijkbare effect van dit soort medicijnen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

In dit onderzoek werden type 2-diabetespatiënten gedurende één week behandeld met drie soorten SGLT2-remmers (dapagliflozine, empagliflozine en canagliflozine). Met een routinematige dosis (dapagliflozine 10 mg/dag, empagliflozine 10 mg/dag, canagliflozine 100 mg/dag) kon de bloedglucosespiegel worden verbeterd met een klein verwacht effect op het lichaamsgewicht en geen effect op het vetmetabolisme na een behandelingsperiode van één week. Proefpersonen met een normale glucosetolerantie (gediagnosticeerd met OGTT) werden opgenomen als de controlegroep. mens kon worden waargenomen. Daarom is het de bedoeling dat de kortdurende behandelingscyclus in dit onderzoek wordt vastgesteld op één week en kan worden verlengd tot twee weken als er geen significante daling van de bloedglucose optreedt.

De insulinegevoeligheid, de uitscheidingsfunctie van de bètacellen van de eilandjes en de alfacelfunctie van de eilandjes van diabetespatiënten werden gemeten bij aanvang (vóór inname van SGLT2-remmers) en een week na inname van SGLT2-remmers werden van proefpersonen met normale glucosetolerantie alleen bij aanvang gemeten. Het effect van SGLT2-remmers op de celfunctie van eilandjes en insulinegevoeligheid zou worden geëvalueerd om het extrarenale werkingsmechanisme van SGLT2-remmers te bestuderen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
40

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

  • Naam: Tao Yuan, MD
  • Telefoonnummer: +86 13671067042
  • E-mail: t75y@sina.com

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Tao Yuan, MD
          • Telefoonnummer: +86 13671067042
          • E-mail: t75y@sina.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • (1) Volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) werd in 1999 diabetes mellitus type 2 klinisch vastgesteld. De leeftijd varieerde van 18 tot 70 jaar (inclusief 18 en 70 jaar). Er was geen limiet aan de duur van diabetes mellitus en geslacht.
  • (2) Basistherapie tegen diabetes is niet beperkt.
  • (3)HbA1c ≥ 7%.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min; zonder contra-indicaties voor SGLT2-remmers.
  • (5) Onderteken vrijwillig het schriftelijke toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • (1) Andere soorten diabetes mellitus.
  • (2)Onstabiele controle van de bloedglucose (nuchtere bloedglucose > 11,1 mmol/L).
  • (3) Acute complicaties van diabetes mellitus binnen 6 maanden.
  • (4) Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden, of bestaande ernstige cardiovasculaire aandoeningen en risico's.
  • (5) Abnormale leverfunctie [d.w.z. serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) is 1,5 keer hoger dan de bovengrens van de normale waarde].
  • (6) Ernstige hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg, diastolische bloeddruk ≥90 mmHg met medicamenteuze behandeling, of hypotensie (bloeddruk in rustplaats <90/50 mmHg).
  • (7) psychose, alcoholafhankelijkheid of voorgeschiedenis van drugsmisbruik, vrouwen die borstvoeding geven, deelname aan andere onderzoeken drie maanden voor het proces, allergische constitutie of allergisch voor een verscheidenheid aan medicijnen en die onderzoekers denken dat ze niet geschikt zijn voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Dapagliflozine-groep
10 mg/d gedurende een week
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Behandeld met dapagliflozine 10 mg/dag gedurende een week.
Experimenteel: Empagliflozine Groep
10 mg/d gedurende een week
Geneesmiddel: Empagliflozine
Behandeld met empagliflozine 10 mg/d gedurende een week.
Experimenteel: Canagliflozine-groep
100 mg/dag gedurende een week
Geneesmiddel: Canagliflozine
Behandeld met canagliflozine 100 mg/d gedurende een week.
Geen tussenkomst: Normale glucosetolerantiegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot post-behandeling in insulinegevoeligheid.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)

De insulinegevoeligheid wordt berekend met de volgende formule op basis van de bloedglucose- en insulinespiegels in OGTT (orale glucosetolerantietest).

1.1 OGTT Matsuda en De Fronzo insulinegevoeligheidsindex (ISOGTT): 10000/vierkantswortel (Gluc0×Ins0×gemiddelde Gluc×gemiddelde Ins). Gemiddelde gluc en gemiddelde Ins zijn gemiddelde waarden berekend door elke waarde in 0, 60, 120 en 180 minuten van OGTT.

1.2 QUICKI (kwantitatieve insulinegevoeligheidscontrole-index) model: 1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR: (Gluc0×Ins0)/22.5
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline tot post-behandeling in de secretoire functie van de bètacellen van de eilandjes.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)

De secretoire functie van de bètacel van de eilandjes wordt berekend op basis van de oppervlakte onder de curve van bloedglucose, insuline, C-peptide in OGTT en de bovenstaande formule.

2.1 Stumvoll eerste fase insulinesecretie: 1.194+4,724×Ins0-117,0 ×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.2 Stumvoll tweede fase insulinesecretie: 295+0,349×Ins60-25,72×Gluc60+1,107×Ins0 2.3 HOMA-β:(20×Ins0)/(Gluc0-3.5)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van basislijn tot nabehandeling in secretoire functie van de alfacellen van de eilandjes.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Islet Alpha Cell secretoire functie wordt berekend door oppervlakte onder de curve van bloedglucose、glucagonniveau in OGTT.
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot post-behandeling in gewicht.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline naar post-behandeling in nuchtere bloedglucose en niet-nuchtere bloedglucose.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline tot nabehandeling in nuchtere insulinespiegel.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline tot nabehandeling in bloedlipiden inclusief cholesterol, triglyceriden, high-density lipoproteïne-cholesterol, low-density lipoproteïne-cholesterol.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline tot nabehandeling in urinevolume en urineglucosespiegel.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van uitgangswaarde tot nabehandeling in urineproductie van urinezuur, natrium, calcium en fosfor.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Peking Union Medical College Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 september 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
31 juli 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
7 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
7 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
10 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
24 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
20 september 2019

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • Yuan-SGLT2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen