Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van SGLT2-remmers op eilandcelfunctie en insulinegevoeligheid bij patiënten met diabetes mellitus type 2

20 september 2019 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital
De belangrijkste pathogenese van diabetes mellitus type 2 is insulineresistentie en onvoldoende secretie van insuline door bètacellen van de pancreas. SGLT2-remmer (sodium-glucose synergistic transporter 2) is een soort nieuw ontwikkeld hypoglycemisch geneesmiddel, dat de urinaire glucose-uitscheiding verhoogt en de bloedglucose verlaagt op een insuline-onafhankelijke manier. De mechanismen van de effecten ervan op insulineresistentie, insulinesecretie door bètacellen van de pancreas en glucagonsecretie door alfacellen van de alvleesklier, zijn niet goed bestudeerd in binnen- en buitenland, en er is geen eenduidige conclusie. Enkele onderzoeken met betrekking tot SGLT2-remmers hebben waargenomen dat de insulineresistentie en de secretiefunctie van bètacellen in de eilandjes kunnen worden verbeterd door verbetering van de glucotoxiciteit en lipotoxiciteit, maar het effect ervan op de alfacelfunctie van de alvleesklier om het glucagongehalte te verhogen, waardoor de glucoseproductie in de lever toeneemt, kan een van de oorzaken zijn. van de mechanismen van de bijwerkingen. In deze studie werden patiënten met diabetes mellitus type 2 gedurende één week behandeld met drie binnenlandse geregistreerde SGLT2-remmers (dapagliflozine, empagliflozine en canagliflozine), waarvan werd verwacht dat ze de glucotoxiciteit zouden verbeteren, maar de effecten op lipotoxiciteit en lichaamsgewicht uitsluiten, om de veranderingen in de bètacel- en alfacelfunctie van eilandjes en insulinegevoeligheid. Er werden drie verschillende SGLT2-remmers gebruikt om duidelijk te maken of dit effect het unieke effect is van verschillende structuur van medicijnen of het vergelijkbare effect van dit soort medicijnen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit onderzoek werden type 2-diabetespatiënten gedurende één week behandeld met drie soorten SGLT2-remmers (dapagliflozine, empagliflozine en canagliflozine). Met een routinematige dosis (dapagliflozine 10 mg/dag, empagliflozine 10 mg/dag, canagliflozine 100 mg/dag) kon de bloedglucosespiegel worden verbeterd met een klein verwacht effect op het lichaamsgewicht en geen effect op het vetmetabolisme na een behandelingsperiode van één week. Proefpersonen met een normale glucosetolerantie (gediagnosticeerd met OGTT) werden opgenomen als de controlegroep. mens kon worden waargenomen. Daarom is het de bedoeling dat de kortdurende behandelingscyclus in dit onderzoek wordt vastgesteld op één week en kan worden verlengd tot twee weken als er geen significante daling van de bloedglucose optreedt.

De insulinegevoeligheid, de uitscheidingsfunctie van de bètacellen van de eilandjes en de alfacelfunctie van de eilandjes van diabetespatiënten werden gemeten bij aanvang (vóór inname van SGLT2-remmers) en een week na inname van SGLT2-remmers werden van proefpersonen met normale glucosetolerantie alleen bij aanvang gemeten. Het effect van SGLT2-remmers op de celfunctie van eilandjes en insulinegevoeligheid zou worden geëvalueerd om het extrarenale werkingsmechanisme van SGLT2-remmers te bestuderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Tao Yuan, MD
          • Telefoonnummer: +86 13671067042
          • E-mail: t75y@sina.com

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • (1) Volgens de diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) werd in 1999 diabetes mellitus type 2 klinisch vastgesteld. De leeftijd varieerde van 18 tot 70 jaar (inclusief 18 en 70 jaar). Er was geen limiet aan de duur van diabetes mellitus en geslacht.
  • (2) Basistherapie tegen diabetes is niet beperkt.
  • (3)HbA1c ≥ 7%.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min; zonder contra-indicaties voor SGLT2-remmers.
  • (5) Onderteken vrijwillig het schriftelijke toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  • (1) Andere soorten diabetes mellitus.
  • (2)Onstabiele controle van de bloedglucose (nuchtere bloedglucose > 11,1 mmol/L).
  • (3) Acute complicaties van diabetes mellitus binnen 6 maanden.
  • (4) Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte binnen 6 maanden, of bestaande ernstige cardiovasculaire aandoeningen en risico's.
  • (5) Abnormale leverfunctie [d.w.z. serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) is 1,5 keer hoger dan de bovengrens van de normale waarde].
  • (6) Ernstige hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 mmHg, diastolische bloeddruk ≥90 mmHg met medicamenteuze behandeling, of hypotensie (bloeddruk in rustplaats <90/50 mmHg).
  • (7) psychose, alcoholafhankelijkheid of voorgeschiedenis van drugsmisbruik, vrouwen die borstvoeding geven, deelname aan andere onderzoeken drie maanden voor het proces, allergische constitutie of allergisch voor een verscheidenheid aan medicijnen en die onderzoekers denken dat ze niet geschikt zijn voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dapagliflozine-groep
10 mg/d gedurende een week
Geneesmiddel: Dapagliflozine
Behandeld met dapagliflozine 10 mg/dag gedurende een week.
Experimenteel: Empagliflozine Groep
10 mg/d gedurende een week
Geneesmiddel: Empagliflozine
Behandeld met empagliflozine 10 mg/d gedurende een week.
Experimenteel: Canagliflozine-groep
100 mg/dag gedurende een week
Geneesmiddel: Canagliflozine
Behandeld met canagliflozine 100 mg/d gedurende een week.
Geen tussenkomst: Normale glucosetolerantiegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot post-behandeling in insulinegevoeligheid.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)

De insulinegevoeligheid wordt berekend met de volgende formule op basis van de bloedglucose- en insulinespiegels in OGTT (orale glucosetolerantietest).

1.1 OGTT Matsuda en De Fronzo insulinegevoeligheidsindex (ISOGTT): 10000/vierkantswortel (Gluc0×Ins0×gemiddelde Gluc×gemiddelde Ins). Gemiddelde gluc en gemiddelde Ins zijn gemiddelde waarden berekend door elke waarde in 0, 60, 120 en 180 minuten van OGTT.

1.2 QUICKI (kwantitatieve insulinegevoeligheidscontrole-index) model: 1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR: (Gluc0×Ins0)/22.5
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline tot post-behandeling in de secretoire functie van de bètacellen van de eilandjes.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)

De secretoire functie van de bètacel van de eilandjes wordt berekend op basis van de oppervlakte onder de curve van bloedglucose, insuline, C-peptide in OGTT en de bovenstaande formule.

2.1 Stumvoll eerste fase insulinesecretie: 1.194+4,724×Ins0-117,0 ×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.2 Stumvoll tweede fase insulinesecretie: 295+0,349×Ins60-25,72×Gluc60+1,107×Ins0 2.3 HOMA-β:(20×Ins0)/(Gluc0-3.5)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van basislijn tot nabehandeling in secretoire functie van de alfacellen van de eilandjes.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Islet Alpha Cell secretoire functie wordt berekend door oppervlakte onder de curve van bloedglucose、glucagonniveau in OGTT.
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering van baseline tot post-behandeling in gewicht.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline naar post-behandeling in nuchtere bloedglucose en niet-nuchtere bloedglucose.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline tot nabehandeling in nuchtere insulinespiegel.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline tot nabehandeling in bloedlipiden inclusief cholesterol, triglyceriden, high-density lipoproteïne-cholesterol, low-density lipoproteïne-cholesterol.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van baseline tot nabehandeling in urinevolume en urineglucosespiegel.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Verandering van uitgangswaarde tot nabehandeling in urineproductie van urinezuur, natrium, calcium en fosfor.
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)
Basislijn, week 1 (verlengd tot week 2 als de bloedglucose niet significant daalt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 juli 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

31 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Yuan-SGLT2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus type 2

Klinische onderzoeken op Dapagliflozine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guatemala

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren