Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av SGLT2-hemmere på øycellefunksjon og insulinfølsomhet hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

20. september 2019 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital
Hovedpatogenesen for type 2 diabetes mellitus er insulinresistens og utilstrekkelig utskillelse av insulin fra betaceller i bukspyttkjertelen. SGLT2 (sodium-glucose synergistic transporter 2) hemmer er en slags nyutviklet hypoglykemisk medisin, som øker urinsukkerutskillelsen og senker blodsukkeret på en insulinuavhengig måte. Mekanismene for dens effekter på insulinresistens, insulinsekresjon av betaceller i bukspyttkjertelen og glukagonsekresjon av alfaceller i bukspyttkjertelen, er ikke godt studert i innenlandske og utenlandske, og det er ingen enhetlig konklusjon. Noen få studier angående SGLT2-hemmere har observert at insulinresistens og øybeta-celle-sekresjonsfunksjon kan forbedres ved forbedring av glukotoksisitet og lipotoksisitet, men dens effekt på alfa-cellefunksjonen i bukspyttkjertelen for å øke glukagonnivået, og dermed øke leverglukoseproduksjonen, kan være en av mekanismene for bivirkningene. I denne studien ble pasienter med type 2 diabetes mellitus behandlet med tre husholdningslistede SGLT2-hemmere (dapagliflozin, empagliflozin og canagliflozin) i én uke, som ble forventet å forbedre glukotoksisiteten, men ekskludert effekten på lipotoksisitet og kroppsvekt, for å observere endringer av beta-celle- og alfa-cellefunksjon og insulinfølsomhet. Tre forskjellige SGLT2-hemmere ble brukt for å gjøre det klart om denne effekten er den unike effekten av ulike strukturer av legemidler eller den lignende effekten av denne typen legemidler.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

I denne studien ble type 2 diabetespasienter behandlet med tre typer SGLT2-hemmere (dapagliflozin, empagliflozin og canagliflozin) i en uke. Med påført rutinedose (dapagliflozin 10mg/d, empagliflozin 10mg/d, canagliflozin 100mg/d), kunne blodsukkernivået forbedres med liten forventet effekt på kroppsvekt og ingen effekt på lipidmetabolismen etter behandlingsperioden på en uke. Personer med normal glukosetoleranse (diagnostisert av OGTT) ble inkludert som kontrollgruppe. I følge tidligere studier i tre store SGLT2-hemmere som for tiden er på markedet, økte glukoseutskillelsen i urin og reduksjon i blodsukker innen tre dager etter påføring hos mus og menneske kunne observeres. Derfor er den kortvarige behandlingssyklusen i denne studien ment å settes til én uke, og kan forlenges til to uker dersom det ikke er noen signifikant reduksjon i blodsukkeret.

Insulinfølsomheten, øybeta-celle-sekresjonsfunksjonen og øy-alfa-cellefunksjonen til diabetespasienter ble målt ved baseline (før du tok SGLT2-hemmere) og en uke etter inntak av SGLT2-hemmere, ble målt hos personer med normal glukosetoleranse kun ved baseline. Effekten av SGLT2-hemmere på øycellefunksjon og insulinfølsomhet vil bli evaluert for å studere den ekstrarenale virkningsmekanismen til SGLT2-hemmere.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
40

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Tao Yuan, MD
  • Telefonnummer: +86 13671067042
  • E-post: t75y@sina.com

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Tao Yuan, MD
          • Telefonnummer: +86 13671067042
          • E-post: t75y@sina.com

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • (1)I henhold til diagnosekriteriene til Verdens helseorganisasjon (WHO) i 1999 ble type 2 diabetes mellitus diagnostisert klinisk. Alderen varierte fra 18 til 70 år (inkludert 18 og 70 år). Det var ingen grense for varigheten av diabetes mellitus og kjønn.
  • (2)Grunnleggende antidiabetisk terapi er ikke begrenset.
  • (3)HbA1c ≥ 7 %.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min. uten kontraindikasjoner mot SGLT2-hemmere.
  • (5) Signer skriftlig samtykkeskjema frivillig.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Andre typer diabetes mellitus.
  • (2) Ustabil kontroll av blodsukker (fastende blodsukker > 11,1 mmol/L).
  • (3) Akutte komplikasjoner av diabetes mellitus innen 6 måneder.
  • (4) Historie om hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder, eller eksisterende alvorlig kardiovaskulær sykdom og risiko.
  • (5) Unormal leverfunksjon [dvs. serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) er 1,5 ganger høyere enn den øvre grensen for normal verdi].
  • (6) Alvorlig hypertensjon som defineres som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg med medikamentell behandling, eller hypotensjon (blodtrykk i hvilesete < 90/50 mmHg).
  • (7) psykose, alkoholavhengighet eller historie med narkotikamisbruk, ammende kvinner, deltakelse i andre studier tre måneder før rettssaken, allergisk konstitusjon eller allergisk mot en rekke stoffer og disse forskerne mener er upassende for forskningen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Dapagliflozin Group
10 mg/d i en uke
Legemiddel: Dapagliflozin
Behandlet med dapagliflozin 10mg/d i en uke.
Eksperimentell: Empagliflozin Group
10 mg/d i en uke
Legemiddel: Empagliflozin
Behandlet med empagliflozin 10mg/d i en uke.
Eksperimentell: Canagliflozin Group
100 mg/d i en uke
Legemiddel: Kanagliflozin
Behandlet med canagliflozin 100mg/d i en uke.
Ingen inngripen: Normal glukosetoleransegruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til etterbehandling i insulinfølsomhet.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)

Insulinfølsomheten beregnes ved hjelp av følgende formel i henhold til blodsukker- og insulinnivåer i OGTT (Oral Glucose Tolerance Test).

1.1 OGTT Matsuda og De Fronzo insulinsensitivitetsindeks (ISOGTT): 10 000/kvadratrot (Gluc0×Ins0×mean Gluc×mean Ins)。Gjennomsnittlig gluk og gjennomsnittlig Ins er gjennomsnittsverdier beregnet av hver verdi på 0, 60, 120 og 180 minutter av OGTT.

1.2 QUICKI (kvantitativ insulinfølsomhetssjekkindeks) modell：1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR：(Gluc0×Ins0)/22.5
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i øybeta-celle sekretorisk funksjon.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)

Øy beta-celle sekretorisk funksjon beregnes av arealet under kurven for blodsukker, insulin, C-peptid i OGTT og følgende formel ovenfor.

2.1 Stumvoll første fase insulinsekresjon：1.194+4.724×Ins0-117.0 ×Gluc60 + 1.414×Ins60 2.2 Stumvoll andre fase insulinsekresjon：295+0.349×Ins60-25.72×Gluc60+1.107×Ins 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3.5)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i holmens alfacellesekretoriske funksjon.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Islet Alpha Cell sekretorisk funksjon beregnes av arealet under kurven for blodsukker, glukagonnivå i OGTT.
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline til etterbehandling i vekt.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endre fra baseline til etterbehandling i fastende blodsukker og ikke-fastende blodsukker.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i fastende insulinnivå.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endre fra baseline til etterbehandling i blodlipid inkludert kolesterol, triglyserider, høydensitetslipoproteinkolesterol, lavdensitetslipoproteinkolesterol.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i urinvolum og uringlukosenivå.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Endring fra baseline til etterbehandling i urinproduksjon av urinsyre, natrium, kalsium og fosfor.
Tidsramme: Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)
Baseline, uke 1 (utvidet til uke 2 hvis uten signifikant reduksjon i blodsukker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Peking Union Medical College Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. september 2019

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
31. juli 2020

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
7. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
10. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
24. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. september 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • Yuan-SGLT2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger