Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ inhibitorów SGLT2 na czynność komórek wysp trzustkowych i wrażliwość na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2

20 września 2019 zaktualizowane przez: Peking Union Medical College Hospital
Główną patogenezą cukrzycy typu 2 jest insulinooporność i niedostateczne wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki. Inhibitor SGLT2 (sodium-glucose synergistic transporter 2) jest rodzajem nowo opracowanego leku hipoglikemizującego, który zwiększa wydalanie glukozy z moczem i obniża poziom glukozy we krwi w sposób niezależny od insuliny. Mechanizmy jego wpływu na insulinooporność, wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki i wydzielanie glukagonu przez komórki alfa trzustki nie są dobrze zbadane w kraju i za granicą i nie ma jednolitego wniosku. W kilku badaniach dotyczących inhibitorów SGLT2 zaobserwowano, że oporność na insulinę i funkcję wydzielania komórek beta wysp trzustkowych można poprawić poprzez poprawę glukotoksyczności i lipotoksyczności, ale jego wpływ na czynność komórek alfa trzustki w celu zwiększenia poziomu glukagonu, a tym samym zwiększenia produkcji glukozy w wątrobie, może być jednym mechanizmów jego skutków ubocznych. W tym badaniu pacjenci z cukrzycą typu 2 byli leczeni przez tydzień trzema inhibitorami SGLT2 wymienionymi na liście krajowych (dapagliflozyna, empagliflozyna i kanagliflozyna), które miały poprawić glukotoksyczność, ale z wyłączeniem wpływu na lipotoksyczność i masę ciała, w celu obserwacji zmiany funkcji komórek beta wysp trzustkowych i komórek alfa oraz wrażliwości na insulinę. Zastosowano trzy różne inhibitory SGLT2, aby wyjaśnić, czy ten efekt jest unikalnym efektem innej struktury leków, czy też podobnym działaniem tego rodzaju leków.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Nieznany

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

W tym badaniu pacjenci z cukrzycą typu 2 byli leczeni trzema rodzajami inhibitorów SGLT2 (dapagliflozyną, empagliflozyną i kanagliflozyną) przez tydzień. Przy rutynowym stosowaniu dawek (dapagliflozyna 10 mg/dobę, empagliflozyna 10 mg/dobę, kanagliflozyna 100 mg/dobę) można było poprawić stężenie glukozy we krwi przy niewielkim oczekiwanym wpływie na masę ciała i braku wpływu na metabolizm lipidów po okresie leczenia wynoszącym jeden tydzień. Osoby z prawidłową tolerancją glukozy (z rozpoznaniem OGTT) stanowiły grupę kontrolną. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami trzech głównych inhibitorów SGLT2 dostępnych obecnie na rynku, zwiększenie wydalania glukozy z moczem i spadek stężenia glukozy we krwi w ciągu trzech dni po zastosowaniu u myszy i można było zaobserwować człowieka. W związku z tym krótkoterminowy cykl leczenia w tym badaniu ma trwać jeden tydzień i może zostać przedłużony do dwóch tygodni, jeśli nie wystąpi znaczący spadek stężenia glukozy we krwi.

Wrażliwość na insulinę, funkcję wydzielania komórek beta wysp trzustkowych i funkcję komórek alfa wysp trzustkowych pacjentów z cukrzycą mierzono na początku badania (przed przyjęciem inhibitorów SGLT2), a tydzień po przyjęciu inhibitorów SGLT2 u pacjentów z prawidłową tolerancją glukozy mierzono tylko na początku badania. Wpływ inhibitorów SGLT2 na funkcję komórek wysp trzustkowych i wrażliwość na insulinę byłby oceniany w celu zbadania pozanerkowego mechanizmu działania inhibitorów SGLT2.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
40

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Tao Yuan, MD
  • Numer telefonu: +86 13671067042
  • E-mail: t75y@sina.com

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100730
        • Rekrutacyjny
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tao Yuan, MD
          • Numer telefonu: +86 13671067042
          • E-mail: t75y@sina.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • (1)Według kryteriów diagnostycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w 1999 roku cukrzycę typu 2 rozpoznano klinicznie. Wiek wahał się od 18 do 70 lat (w tym 18 i 70 lat). Nie było ograniczeń co do czasu trwania cukrzycy i płci.
  • (2)Podstawowa terapia przeciwcukrzycowa nie jest ograniczona.
  • (3)HbA1c ≥ 7%.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min; bez przeciwwskazań do stosowania inhibitorów SGLT2.
  • (5) Dobrowolne podpisanie pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • (1)Inne rodzaje cukrzycy.
  • (2) Niestabilna kontrola poziomu glukozy we krwi (glikemia na czczo > 11,1 mmol/l).
  • (3) Ostre powikłania cukrzycy w ciągu 6 miesięcy.
  • (4) Zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub istniejąca ciężka choroba sercowo-naczyniowa i ryzyko.
  • (5) Nieprawidłowa czynność wątroby [tj. aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest 1,5 raza wyższa niż górna granica normy].
  • (6) Ciężkie nadciśnienie, które definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg przy leczeniu farmakologicznym lub niedociśnienie (ciśnienie krwi w spoczynku < 90/50 mmHg).
  • (7)psychoza, uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w wywiadzie, kobiety w okresie laktacji, udział w innych badaniach na trzy miesiące przed badaniem, alergia lub alergia na różne leki i te badacze uznają za nieodpowiednie do badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Grupa Dapagliflozyny
10mg/dzień przez tydzień
Lek: Dapagliflozyna
Leczony dapagliflozyną w dawce 10 mg/d przez tydzień.
Eksperymentalny: Grupa Empagliflozyny
10mg/dzień przez tydzień
Lek: Empagliflozyna
Leczony empagliflozyną w dawce 10 mg/d przez tydzień.
Eksperymentalny: Grupa kanagliflozyny
100 mg/d przez tydzień
Lek: Kanagliflozyna
Leczony kanagliflozyną w dawce 100 mg/d przez tydzień.
Brak interwencji: Normalna grupa tolerancji glukozy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wrażliwości na insulinę od wartości wyjściowej do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)

Wrażliwość na insulinę oblicza się według następującego wzoru na podstawie poziomów glukozy i insuliny we krwi w OGTT (test doustnej tolerancji glukozy).

1.1 Wskaźnik wrażliwości na insulinę OGTT Matsudy i De Fronzo（ISOGTT）: 10000/pierwiastek kwadratowy (Gluc0×Ins0×mean Gluc×mean Ins). z OGTT.

1.2 QUICKI (wskaźnik ilościowej kontroli wrażliwości na insulinę) model: 1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR:(Gluc0×Ins0)/22,5
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana funkcji wydzielniczej komórek beta wysp trzustkowych od stanu wyjściowego do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)

Funkcja wydzielnicza komórek beta wysp trzustkowych jest obliczana na podstawie pola powierzchni pod krzywą stężenia glukozy we krwi, insuliny, peptydu C w OGTT i zgodnie z powyższym wzorem.

2.1 Stumvoll pierwsza faza wydzielania insuliny: 1194+4,724×Ins0-117,0 ×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.2 Stumvoll druga faza wydzielania insuliny:295+0,349×Ins60-25,72×Gluc60+1,107×Ins0 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3,5)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana funkcji wydzielniczej komórek alfa wysp trzustkowych od stanu początkowego do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Funkcja wydzielnicza komórek alfa wysp trzustkowych jest obliczana na podstawie pola powierzchni pod krzywą poziomu glukozy we krwi、glukagonu w OGTT.
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana wagi od wartości początkowej do masy po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana stężenia glukozy we krwi na czczo i glukozy we krwi nie na czczo od stanu początkowego do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana poziomu insuliny na czczo od wartości wyjściowej do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana stężenia lipidów we krwi od wartości wyjściowej do stanu po leczeniu, w tym cholesterolu, trójglicerydów, cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana objętości moczu i poziomu glukozy w moczu od stanu wyjściowego do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana wydalania kwasu moczowego, sodu, wapnia i fosforu w stosunku do stanu początkowego i po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Peking Union Medical College Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 września 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 lipca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
7 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
7 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
10 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
24 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 września 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • Yuan-SGLT2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Dapagliflozyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami