Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ингибиторов SGLT2 на функцию островковых клеток и чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

20 сентября 2019 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital
Основным патогенезом сахарного диабета 2 типа является инсулинорезистентность и недостаточная секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Ингибитор SGLT2 (синергический переносчик натрия-глюкозы 2) представляет собой недавно разработанное гипогликемическое лекарство, которое увеличивает экскрецию глюкозы с мочой и снижает уровень глюкозы в крови инсулинонезависимым образом. Механизмы его влияния на инсулинорезистентность, секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы недостаточно изучены в отечественной и зарубежной практике, и единого вывода нет. Несколько исследований, посвященных ингибиторам SGLT2, показали, что резистентность к инсулину и функция секреции бета-клеток островков могут быть улучшены за счет улучшения глюкозо- и липотоксичности, но их влияние на функцию альфа-клеток поджелудочной железы, заключающееся в повышении уровня глюкагона, тем самым увеличивая выработку глюкозы печенью, может быть одним из первых. механизмов его побочных эффектов. В этом исследовании пациентов с сахарным диабетом 2 типа лечили тремя отечественными ингибиторами SGLT2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин) в течение одной недели, которые, как ожидалось, улучшали глюкозотоксичность, но исключали влияние на липотоксичность и массу тела, чтобы наблюдать изменения функции бета- и альфа-клеток островков и чувствительности к инсулину. Были использованы три различных ингибитора SGLT2, чтобы выяснить, является ли этот эффект уникальным эффектом лекарств различной структуры или аналогичным эффектом лекарств этого типа.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Неизвестный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

В этом исследовании пациентов с диабетом 2 типа лечили тремя видами ингибиторов SGLT2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин) в течение одной недели. При применении стандартной дозы (дапаглифлозин 10 мг/день, эмпаглифлозин 10 мг/день, канаглифлозин 100 мг/день) уровень глюкозы в крови может быть улучшен с небольшим ожидаемым эффектом на массу тела и отсутствием влияния на метаболизм липидов после периода лечения в течение одной недели. В качестве контрольной группы были включены субъекты с нормальной толерантностью к глюкозе (с диагнозом OGTT). человека можно было наблюдать. Таким образом, краткосрочный цикл лечения в этом исследовании должен составлять одну неделю и может быть продлен до двух недель, если не будет значительного снижения уровня глюкозы в крови.

Чувствительность к инсулину, функция секреции островковых бета-клеток и функция островковых альфа-клеток у пациентов с диабетом измерялись на исходном уровне (до приема ингибиторов SGLT2) и через неделю после приема ингибиторов SGLT2 у субъектов с нормальной толерантностью к глюкозе измерялись только на исходном уровне. Влияние ингибиторов SGLT2 на функцию островковых клеток и чувствительность к инсулину будет оценено для изучения внепочечного механизма действия ингибиторов SGLT2.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
40

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Weigang Zhao, MD
  • Номер телефона: +86 13910054636
  • Электронная почта: xiehezhaoweigang@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Tao Yuan, MD
  • Номер телефона: +86 13671067042
  • Электронная почта: t75y@sina.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Рекрутинг
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Weigang Zhao, MD
          • Номер телефона: +86 13910054636
          • Электронная почта: xiehezhaoweigang@163.com
        • Контакт:
          • Tao Yuan, MD
          • Номер телефона: +86 13671067042
          • Электронная почта: t75y@sina.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • (1) Согласно диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 1999 году сахарный диабет 2 типа был диагностирован клинически. Возраст колебался от 18 до 70 лет (в том числе 18 и 70 лет). Ограничений по длительности сахарного диабета и полу не было.
  • (2) Базовая противодиабетическая терапия не ограничена.
  • (3) HbA1c ≥ 7%.
  • (4) рСКФ ≥60 мл/мин；без противопоказаний к ингибиторам SGLT2.
  • (5) Добровольно подписать форму письменного согласия.

Критерий исключения:

  • (1) Другие типы сахарного диабета.
  • (2) Нестабильный контроль уровня глюкозы в крови (глюкоза крови натощак > 11,1 ммоль/л).
  • (3) Острые осложнения сахарного диабета в течение 6 мес.
  • (4) История инфаркта миокарда или инсульта в течение 6 месяцев или существующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания и риск.
  • (5) Аномальная функция печени [т.е. сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы].
  • (6) Тяжелая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. при медикаментозной терапии или гипотензия (артериальное давление в покое <90/50 мм рт.ст.).
  • (7) психоз, алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в анамнезе, кормящие женщины, участие в других исследованиях за три месяца до испытания, аллергическая конституция или аллергия на различные лекарственные средства и те, которые исследователи считают неуместными для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Дапаглифлозин Групп
10 мг/день в течение одной недели
Лекарство: Дапаглифлозин
Лечение дапаглифлозином 10 мг/день в течение одной недели.
Экспериментальный: Эмпаглифлозин Групп
10 мг/день в течение одной недели
Лекарство: Эмпаглифлозин
Лечение эмпаглифлозином 10 мг/сут в течение одной недели.
Экспериментальный: Группа Канаглифлозин
100мг/день в течение одной недели
Лекарство: Канаглифлозин
Лечение канаглифлозином 100 мг/день в течение одной недели.
Без вмешательства: Группа нормальной толерантности к глюкозе

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение чувствительности к инсулину по сравнению с исходным уровнем и после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)

Чувствительность к инсулину рассчитывается по следующей формуле в соответствии с уровнями глюкозы в крови и инсулина в OGTT (пероральный тест на толерантность к глюкозе).

1.1 OGTT Индекс чувствительности к инсулину Мацуды и Де Фронзо (ISOGTT): 10000/квадратный корень (Gluc0×Ins0×среднее значение Gluc×среднее значение Ins). Среднее значение Gluc и среднее значение Ins представляют собой средние значения, рассчитанные по каждому значению за 0, 60, 120 и 180 минут. ОГТТ.

1.2 Модель QUICKI (количественный контрольный индекс чувствительности к инсулину): 1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR: (Gluc0×Ins0)/22,5
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение секреторной функции бета-клеток островков по сравнению с исходным уровнем и после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)

Секреторную функцию бета-клеток островков рассчитывают по площади под кривой глюкозы в крови, инсулина, С-пептида в OGTT и по приведенной выше формуле.

2.1 Секреция инсулина первой фазы Штумволла: 1194+4,724×Ins0-117,0×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3,5)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение секреторной функции островковых альфа-клеток по сравнению с исходным уровнем до после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Секреторную функцию островковых альфа-клеток рассчитывают по площади под кривой уровня глюкозы в крови, уровня глюкагона в ПГТТ.
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Изменение веса от исходного до после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение уровня глюкозы в крови натощак и уровня глюкозы в крови не натощак по сравнению с исходным уровнем до уровня после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение уровня инсулина натощак от исходного уровня до уровня после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение уровня липидов в крови от исходного до после лечения, включая холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой плотности, холестерин липопротеинов низкой плотности.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение объема мочи и уровня глюкозы в моче от исходного уровня до уровня после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение выведения мочевой кислоты, натрия, кальция и фосфора с мочой по сравнению с исходным уровнем и после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Peking Union Medical College Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
31 июля 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
7 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
7 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
10 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
24 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
20 сентября 2019 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • Yuan-SGLT2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками