Effect van Tebipenem op normale menselijke darmmicrobiota

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen, ≥18 jaar ten tijde van de screening;
2. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkende waarden voor hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies of ECG zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens de screeningsperiode. Discussie tussen de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor wordt aangemoedigd met betrekking tot de klinische relevantie van abnormale laboratoriumwaarden tijdens de pre-dosisperiode;
3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
4. Bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema, inclusief alle geplande bezoeken na de therapie;
5. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname;
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP*) moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de Onderzoeker). Ritmemethoden worden niet beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden. WOCBP moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf het ondertekenen van het Informed Consent Form (ICF), gedurende de duur van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
7. Mannelijke vrijwilligers zonder vasectomie moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken (condoom of condoom met zaaddodend middel, afhankelijk van de lokale regelgeving) vanaf het moment van ondertekening van de ICF, gedurende de duur van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen met een partner die niet vruchtbaar is (zijn) zijn vrijgesteld van deze eisen;
8. Mannelijke vrijwilligers mogen gedurende de ondertekening van de ICF geen sperma doneren tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen 3 maanden waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch relevant is;
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende of vermoede gastro-intestinale stoornissen, inclusief maar niet beperkt tot Clostridioides difficile-infectie, inflammatoire darmziekte, recente voorgeschiedenis van voedselvergiftiging of andere maag-/darmaandoeningen waaronder gastro-enteritis (binnen 6 maanden);
3. Geschiedenis van systemische antibioticabehandeling gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan randomisatie;
4. Gebruik van systemische voorgeschreven medicatie of systemische vrij verkrijgbare medicatie, inclusief kruidenproducten en vitamines of probiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie; behalve hormonale anticonceptiva en het intermitterende gebruik van paracetamol, ibuprofen en antihistaminica;
5. Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >5 × bovengrens van normaal en CrCl van ≤50 ml/min, zoals geschat door de herziene formule van Lund-Malmö;
6. Geschiedenis van convulsies, behalve koortsstuipen in de kindertijd;
7. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik en positieve urinedrugtesten bij screening. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik en negatieve urinedrugtesten bij screening kunnen worden opgenomen in het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker;
8. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV);
9. Gedocumenteerde of vermoede overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op β-lactam-antibiotica (bijv. Cefalosporines, penicillines, carbapenems), hulpstoffen van het product (mannitol, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide en filmcoatingsystemen [Opadry]) of enige contra-indicatie aan het gebruik van amoxicilline-clavulanaat;
10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1;
11. Huidige of verwachte behoefte aan systemische antibiotica, probiotica of laxeermiddelen tijdens het onderzoek;
12. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten.