Wirkung von Tebipenem auf die normale menschliche Darmmikrobiota

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt waren;
2. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante abnormale Werte für Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen oder EKG, wie vom Prüfer während des Screeningzeitraums festgestellt. Eine Diskussion zwischen dem Prüfer und dem medizinischen Beobachter des Sponsors hinsichtlich der klinischen Relevanz etwaiger abnormaler Laborwerte während des Zeitraums vor der Dosierung ist erwünscht.
3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
4. Bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten, einschließlich aller geplanten Besuche nach der Therapie;
5. Für die Blutentnahme muss ein geeigneter venöser Zugang vorhanden sein.
6. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP*) müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden (vom Prüfer bestätigt). Rhythmusmethoden gelten nicht als hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung. WOCBP muss sich bereit erklären, eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung wie oben definiert anzuwenden, und zwar ab der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (Informed Consent Form, ICF), während der gesamten Studiendauer und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
7. Nicht-vasektomierte männliche Freiwillige müssen ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF, während der gesamten Studiendauer und bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine geeignete Verhütungsmethode (Kondom oder Kondom mit Spermizid, abhängig von den örtlichen Vorschriften) anwenden. Männer mit einem nicht gebärfähigen Partner sind von dieser Verpflichtung ausgenommen;
8. Männliche Freiwillige dürfen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorliegen einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen oder neurologischen Erkrankung, einschließlich aller akuten Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten 3 Monate, die vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wurden;
2. Anamnese oder Vorliegen einer bekannten oder vermuteten Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Clostridioides-difficile-Infektion, eine entzündliche Darmerkrankung, kürzlich aufgetretene Lebensmittelvergiftungen oder andere Magen-/Darmerkrankungen, einschließlich Gastroenteritis (innerhalb von 6 Monaten);
3. Vorgeschichte einer systemischen Antibiotikabehandlung in den letzten drei Monaten vor der Randomisierung;
4. Verwendung systemischer verschreibungspflichtiger Medikamente oder systemischer rezeptfreier Medikamente, einschließlich pflanzlicher Produkte und Vitamine oder Probiotika, innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung; mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva und der intermittierenden Anwendung von Paracetamol, Ibuprofen und Antihistaminika;
5. Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) > 5 × Obergrenze des Normalwerts und CrCl von ≤ 50 ml/min, geschätzt nach der überarbeiteten Lund-Malmö-Formel;
6. Anfallsleiden in der Anamnese, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen im Kindesalter;
7. Substanz- oder Alkoholmissbrauch in der Anamnese und positiver Drogentest im Urin beim Screening. Substanz- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte und negative Urin-Drogentests beim Screening können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden;
8. Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV);
9. Dokumentierte oder vermutete Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie gegen β-Lactam-Antibiotika (z. B. Cephalosporine, Penicilline, Carbapeneme), Produkthilfsstoffe (Mannitol, mikrokristalline Cellulose, Crospovidon, Magnesiumstearat, kolloidales Siliciumdioxid und Filmbeschichtungssysteme [Opadry]) oder eine Kontraindikation zur Verwendung von Amoxicillin-Clavulanat;
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1;
11. Aktueller oder erwarteter Bedarf an systemischen Antibiotika, Probiotika oder Abführmitteln während der Studie;
12. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfers dazu führen würde, dass der Freiwillige für diese Studie ungeeignet wäre, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zusammenzuarbeiten, oder der wahrscheinlichen Nichteinhaltung jeglicher Studienanforderungen.