Effekt av tebipenem på normal mänsklig tarmmikrobiota
Fas 1-studie för att utvärdera effekten av oral administrering av Tebipenem Pivoxil Hydrobromide på normal mänsklig tarmmikrobiota hos friska frivilliga
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna män och/eller kvinnor, ≥18 år gamla vid tidpunkten för screening;
- Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta onormala värden för hematologi, klinisk kemi, urinanalys, fysisk undersökning, vitala tecken eller EKG som fastställts av utredaren under screeningsperioden. Diskussion uppmuntras mellan utredaren och sponsorns medicinska monitor angående den kliniska relevansen av alla onormala laboratorievärden under perioden före doseringen;
- Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
- Vill och kan följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat, inklusive alla schemalagda besök efter terapi;
- Ha lämplig venös tillgång för blodprovstagning;
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP*) måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel (bekräftat av utredaren). Rytmmetoder kommer inte att betraktas som mycket effektiva metoder för preventivmedel. WOCBP måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod, enligt definitionen ovan, från undertecknandet av Informed Consent Form (ICF), under hela studiens varaktighet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet;
- Icke-vasektomiserade frivilliga män måste använda en adekvat preventivmetod (kondom eller kondom med spermiedödande medel, beroende på lokala bestämmelser) från tidpunkten för undertecknandet av ICF, under hela studiens varaktighet och fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män med en partner som inte är (är) i fertil ålder är undantagna från dessa krav;
- Manliga frivilliga får inte donera spermier för att underteckna ICF förrän minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, pulmonell, lever-, njur-, hematologisk, endokrina, immunologiska, dermatologiska eller neurologiska sjukdomar, inklusive någon akut sjukdom eller operation inom de senaste 3 månaderna som utredaren har fastställt vara kliniskt relevanta;
- Historik eller närvaro av känd eller misstänkt gastrointestinala störning, inklusive men inte begränsat till Clostridioides difficile-infektion, inflammatorisk tarmsjukdom, nyligen anamnes på matförgiftning eller andra mag-/tarmsjukdomar inklusive gastroenterit (inom 6 månader);
- Historik av systemisk antibiotikabehandling under de senaste tre månaderna före randomisering;
- Användning av systemiskt receptbelagt läkemedel eller systemiskt receptfritt läkemedel, inklusive växtbaserade produkter och vitaminer eller probiotika inom 7 dagar före randomisering; förutom hormonella preventivmedel och intermittent användning av paracetamol, ibuprofen och antihistaminer;
- Alanintransaminas (ALT) eller aspartattransaminas (AST) >5 × övre normalgräns och CrCl på ≤50 mL/min, enligt uppskattning av Lund-Malmö reviderade formel;
- Anamnes med krampanfall, förutom feberkramper i barndomen;
- Historik om drog- eller alkoholmissbruk och positiv urindrogtestning vid screening. Historik av drog- eller alkoholmissbruk och negativa urindrogtester vid screening kan registreras i studien baserat på utredarens gottfinnande;
- Positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV);
- Dokumenterad eller misstänkt överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot β-laktamantibiotika (t.ex. cefalosporiner, penicilliner, karbapenemer), produkthjälpämnen (mannitol, mikrokristallin cellulosa, krospovidon, magnesiumstearat, kolloidal kiseldioxid och alla kontraindikationer] filmbeläggningssystem) till användning av amoxicillin-klavulanat;
- Deltagande i en annan klinisk klinisk studie inom 3 månader före dag 1;
- Aktuellt eller förväntat behov av systemiska antibiotika, probiotika eller laxermedel under studien;
- Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt utredarens åsikt, skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmåga att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikt inte överensstämmer med några studiekrav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TBPM-PI-HBr
Friska försökspersoner som uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras sekventiellt för att få antingen 600 mg TBPM-PI-HBr var 8:e timme (PO q8h [±1 timme]) eller 500/125mg amoxicillin-klavulanat PO q8h (±1 timme) under 10 dagar.
|
TBPM-PI-HBr (2 x 300 mg tabletter) PO q8h [±1 timme] i 10 dagar
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: amoxicillin-klavulanat
Friska försökspersoner som uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras sekventiellt för att få antingen 500/125 mg amoxicillin-klavulanat PO q8h (±1 timme) eller 600mg TBPM-PI-HBr var 8:e timme (PO q8h [±1 timme]) eller under 10 dagar.
|
amoxicillin-klavulanat (1 × 500 mg/125 mg tablett) PO q8h [±1 timme] i 10 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i antalet mikroorganismer i tarmfloran hos friska försökspersoner under och efter 10 dagars oral administrering av TBPM-PI-HBr eller amoxicillin-klavulanat
Tidsram: Ändring från baslinjen (dag-1), dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 och 180
|
Förändringar i antalet mikroorganismer som identifieras i avföring
|
Ändring från baslinjen (dag-1), dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 och 180
|
|
Förändringar i typerna av mikroorganismer i tarmfloran hos friska försökspersoner under och efter 10 dagars oral administrering av TBPM-PI-HBr eller amoxicillin-klavulanat
Tidsram: Ändring från baslinjen (dag-1), dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 och 180
|
Förändringar i de typer av mikroorganismer som identifieras i avföring
|
Ändring från baslinjen (dag-1), dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 och 180
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att utforska potentialen för utveckling av resistens genom att mäta antalet nya koloniserande bakterieisolat
Tidsram: Ändring från baslinjen (dag-1), dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 och 180
|
Uppkomsten av resistenta stammar med ökande minimivärden för hämmande koncentrationer under behandling och efterbehandling med tebipenem och amoxicillin-klavulanat kommer att bestämmas från fekala prover.
|
Ändring från baslinjen (dag-1), dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 och 180
|
|
För att bedöma plasmakoncentrationerna av tebipenem under 10 dagars oral administrering av TBPM-PI-HBr.
Tidsram: Dag 1 till och med dag 14
|
PK-koncentrationen av tebipenem kommer att mätas i plasma.
Koncentrationer av tebipenem kommer att plottas för varje deltagare.
|
Dag 1 till och med dag 14
|
|
För att bedöma de fekala koncentrationerna av tebipenem under 10 dagars oral administrering av TBPM-PI-HBr.
Tidsram: Dag 1 till och med dag 14
|
PK-koncentrationen av tebipenem kommer att mätas i avföring. Koncentrationerna av tebipenem kommer att plottas för varje deltagare.
|
Dag 1 till och med dag 14
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Incidenter av behandlingsuppkomna biverkningar från dag 1 till och med sista uppföljningsbesöket (180 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma incidenter av behandlingsuppkomna biverkningar efter 10 dagars oral TBPM-PI-HBr administrering
|
Incidenter av behandlingsuppkomna biverkningar från dag 1 till och med sista uppföljningsbesöket (180 dagar efter sista dosen)
|
|
Förekomst av onormala säkerhetslaboratoriebedömningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Incidenter av onormala säkerhetslaboratoriebedömningar från dag 1 till och med sista uppföljningsbesöket (180 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma incidenter av onormal hematologi, biokemi, koagulation och urinanalys efter 10 dagars oral TBPM-PI-HBr administrering
|
Incidenter av onormala säkerhetslaboratoriebedömningar från dag 1 till och med sista uppföljningsbesöket (180 dagar efter sista dosen)
|
|
Förekomst av onormala bedömningar av vitala tecken [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Incidenter med onormala bedömningar av vitala tecken från dag 1 till och med sista uppföljningsbesöket (180 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma händelser av onormal hjärtfrekvens, blodtryck och kroppstemperatur efter 10 dagars oral administrering av TBPM-PI-HBr
|
Incidenter med onormala bedömningar av vitala tecken från dag 1 till och med sista uppföljningsbesöket (180 dagar efter sista dosen)
|
|
Förekomst av onormala fysiska undersökningar [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: Incidenter av onormala fysiska undersökningar från dag 1 till och med sista uppföljningsbesöket (180 dagar efter sista dosen)
|
För att bedöma incidenterna med onormala bedömningar av kroppens system efter 10 dagars oral administrering av TBPM-PI-HBr
|
Incidenter av onormala fysiska undersökningar från dag 1 till och med sista uppföljningsbesöket (180 dagar efter sista dosen)
|
Andra resultatmått
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation av tarmmikrobiotamönster med tebipenemkoncentrationer mätt i avföring.
Tidsram: Dag 1 till och med sista uppföljningsbesök (180 dagar efter sista dosen)
|
Mätning av koncentrationer av TBPM i avföring med hjälp av bioaktivitetstekniker och korrelera förändringar i mikrobiota, vilket framgår av olika mikrobiologiska tekniker (t.
mikrobiell mångfald, antal kolonier och molekylära metoder).
|
Dag 1 till och med sista uppföljningsbesök (180 dagar efter sista dosen)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Steffan Rosenborg, Karolinska Universitetssjukhuset
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Faktisk)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- SPR994-103
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .