Effetto di Tebipenem sul microbiota intestinale umano normale

Criterio di inclusione:

1. Maschi e/o femmine adulti sani, ≥18 anni di età al momento dello screening;
2. Sano dal punto di vista medico senza valori anomali clinicamente significativi per ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, esame fisico, segni vitali o ECG come determinato dallo sperimentatore durante il periodo di screening. La discussione è incoraggiata tra lo sperimentatore e il monitor medico dello sponsor in merito alla rilevanza clinica di qualsiasi valore di laboratorio anormale durante il periodo pre-dose;
3. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
4. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma del protocollo, comprese tutte le visite post-terapia programmate;
5. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue;
6. Le donne in età fertile (WOCBP*) devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite (confermato dallo sperimentatore). I metodi ritmici non saranno considerati metodi altamente efficaci di controllo delle nascite. Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, come definito sopra, dalla firma del modulo di consenso informato (ICF), per tutta la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
7. I volontari maschi non vasectomizzati devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (preservativo o preservativo con spermicida, a seconda delle normative locali) dal momento della firma dell'ICF, per tutta la durata dello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini con un partner che non è (sono) in età fertile sono esenti da questi requisiti;
8. I volontari maschi non devono donare lo sperma per il tempo della firma dell'ICF fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche significative, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi determinato dallo sperimentatore come clinicamente rilevante;
2. Storia o presenza di disturbi gastrointestinali noti o sospetti, inclusi ma non limitati a infezione da Clostridioides difficile, malattia infiammatoria intestinale, storia recente di intossicazione alimentare o altri disturbi dello stomaco/intestinali inclusa la gastroenterite (entro 6 mesi);
3. Anamnesi di trattamento antibiotico sistemico negli ultimi tre mesi prima della randomizzazione;
4. Uso di qualsiasi farmaco sistemico prescritto o qualsiasi farmaco sistemico da banco, inclusi prodotti a base di erbe e vitamine o probiotici entro 7 giorni prima della randomizzazione; fatta eccezione per i contraccettivi ormonali e l'uso intermittente di paracetamolo, ibuprofene e antistaminici;
5. Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) >5 × limite superiore della norma e CrCl di ≤50 mL/min, come stimato dalla formula rivista di Lund-Malmö;
6. Storia di disturbi convulsivi, ad eccezione di convulsioni febbrili nell'infanzia;
7. Storia di abuso di sostanze o alcol e test antidroga sulle urine positivo allo screening. Storia di abuso di sostanze o alcol e test antidroga sulle urine negativo allo screening possono essere inseriti nello studio a discrezione dello sperimentatore;
8. Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV);
9. Reazione di ipersensibilità documentata o sospetta o anafilassi agli antibiotici β-lattamici (ad es. cefalosporine, penicilline, carbapenemi), agli eccipienti del prodotto (mannitolo, cellulosa microcristallina, crospovidone, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale e sistemi di rivestimento con film [Opadry]) o qualsiasi controindicazione all'uso di amoxicillina-clavulanato;
10. Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale entro 3 mesi prima del Giorno 1;
11. Necessità attuale o prevista di antibiotici sistemici, probiotici o lassativi durante lo studio;
12. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o probabilmente non conforme a qualsiasi requisito dello studio.