Efecto de tebipenem en la microbiota intestinal humana normal

Criterios de inclusión:

1. Varones y/o mujeres adultos sanos, ≥18 años de edad en el momento de la selección;
2. Médicamente saludable sin valores anormales clínicamente significativos para hematología, química clínica, análisis de orina, examen físico, signos vitales o ECG según lo determine el investigador durante el período de selección. Se alienta la discusión entre el Investigador y el Monitor Médico Patrocinador con respecto a la relevancia clínica de cualquier valor de laboratorio anormal durante el período previo a la dosis;
3. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
4. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo, incluidas todas las visitas posteriores a la terapia programadas;
5. Tener un acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre;
6. Las mujeres en edad fértil (WOCBP*) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (confirmado por el investigador). Los métodos de ritmo no se considerarán métodos de control de la natalidad altamente efectivos. WOCBP debe aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo, como se define anteriormente, desde la firma del Formulario de consentimiento informado (ICF), durante la duración del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio;
7. Los voluntarios varones no vasectomizados deben utilizar un método anticonceptivo adecuado (preservativo o preservativo con espermicida, según la normativa local) desde el momento de la firma del ICF, durante la duración del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres con una pareja que no está en edad fértil están exentos de estos requisitos;
8. Los voluntarios varones no deben donar esperma para el momento de firmar el ICF hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos 3 meses que el Investigador considere clínicamente relevante;
2. Historial o presencia de trastorno gastrointestinal conocido o sospechado, que incluye, entre otros, infección por Clostridioides difficile, enfermedad inflamatoria intestinal, historial reciente de intoxicación alimentaria u otros trastornos estomacales/intestinales, incluida gastroenteritis (dentro de los 6 meses);
3. Antecedentes de tratamiento antibiótico sistémico durante los últimos tres meses antes de la aleatorización;
4. Uso de cualquier medicamento sistémico recetado o cualquier medicamento sistémico de venta libre, incluidos productos a base de hierbas y vitaminas o probióticos dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización; excepto los anticonceptivos hormonales y el uso intermitente de paracetamol, ibuprofeno y antihistamínicos;
5. Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) >5 × límite superior de lo normal y CrCl de ≤50 ml/min, según lo estimado por la fórmula revisada de Lund-Malmö;
6. Antecedentes de trastornos convulsivos, excepto convulsiones febriles en la infancia;
7. Historial de abuso de sustancias o alcohol y prueba de drogas en orina positiva en la selección. El historial de abuso de sustancias o alcohol y las pruebas negativas de drogas en orina en la selección pueden inscribirse en el estudio según el criterio del investigador;
8. Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C (VHC);
9. Reacción de hipersensibilidad documentada o sospechada o anafilaxia a antibióticos β-lactámicos (p. ej., cefalosporinas, penicilinas, carbapenémicos), excipientes del producto (manitol, celulosa microcristalina, crospovidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal y sistemas de recubrimiento de película [Opadry]) o cualquier contraindicación al uso de amoxicilina-clavulanato;
10. Participación en otro estudio clínico de investigación dentro de los 3 meses anteriores al Día 1;
11. Necesidad actual o anticipada de antibióticos sistémicos, probióticos o laxantes durante el estudio;
12. Cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad para cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o que probablemente no cumpla con los requisitos del estudio.