- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04376554
Effect van Tebipenem op normale menselijke darmmicrobiota
3 mei 2021 bijgewerkt door: Spero Therapeutics
Fase 1-studie ter evaluatie van het effect van orale toediening van Tebipenem Pivoxil Hydrobromide op normale menselijke darmmicrobiota bij gezonde vrijwilligers
Het algemene doel van deze studie is om de ontwikkeling van een orale formulering van TBPM-PI-HBr te ondersteunen door de potentiële ecologische effecten van tebipenem op de normale darmmicrobiota te beoordelen in vergelijking met de effecten van oraal amoxicilline-clavulanaat.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, open-label, gerandomiseerde, actieve controle fase 1-studie met parallelle groepen bestaande uit een 10-daagse behandelingsperiode met TBPM-PI-HBr (600 mg) (2 × 300 mg filmomhulde tabletten) of amoxicilline -clavulanaat (500 mg/125 mg) oraal om de 8 uur (PO q8h [±1 uur]) bij gezonde vrijwilligers.
Deelnemers worden op dag 1 gerandomiseerd naar geslacht in een verhouding van 1:1.
Maximaal 30 deelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan de onderzoeksbehandelingsgroepen (15 in elke arm), zodat ongeveer 24 evalueerbare deelnemers het onderzoek voltooien.
Vanwege de multidimensionale aard van de gegevens van het onderzoek is een power statement over een enkel eindpunt niet geschikt.
Het belangrijkste doel van de studie is om de effecten van de behandeling op de darmmicrobiota in te schatten en om het patroon van gevoeligheid voor specifieke pathogenen te beoordelen.
Op basis van eerdere studies wordt een steekproefomvang van 12 deelnemers in elke groep voldoende geacht om een klinisch significante impact van antibiotica op de microbiota aan te tonen.
De totale duur van de studiedeelname voor elke deelnemer zal ongeveer 7 maanden zijn. Het screeningsbezoek vindt plaats tussen dag -28 en dag -1.
Randomisatie zal worden uitgevoerd op dag 1 en met behandeling van dag 1 tot dag 10.
Follow-up van deelnemers vindt plaats op dag 14, 21, 90 en 180 met geschikte bezoekvensters.
Bijwerkingen en gelijktijdige medicatie worden geregistreerd tot het einde van het onderzoek (dag 180).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Zweden
- Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen, ≥18 jaar ten tijde van de screening;
- Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkende waarden voor hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies of ECG zoals vastgesteld door de onderzoeker tijdens de screeningsperiode. Discussie tussen de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor wordt aangemoedigd met betrekking tot de klinische relevantie van abnormale laboratoriumwaarden tijdens de pre-dosisperiode;
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema, inclusief alle geplande bezoeken na de therapie;
- Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname;
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP*) moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de Onderzoeker). Ritmemethoden worden niet beschouwd als zeer effectieve anticonceptiemethoden. WOCBP moet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf het ondertekenen van het Informed Consent Form (ICF), gedurende de duur van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Mannelijke vrijwilligers zonder vasectomie moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken (condoom of condoom met zaaddodend middel, afhankelijk van de lokale regelgeving) vanaf het moment van ondertekening van de ICF, gedurende de duur van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen met een partner die niet vruchtbaar is (zijn) zijn vrijgesteld van deze eisen;
- Mannelijke vrijwilligers mogen gedurende de ondertekening van de ICF geen sperma doneren tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, hematologische, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen 3 maanden waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch relevant is;
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende of vermoede gastro-intestinale stoornissen, inclusief maar niet beperkt tot Clostridioides difficile-infectie, inflammatoire darmziekte, recente voorgeschiedenis van voedselvergiftiging of andere maag-/darmaandoeningen waaronder gastro-enteritis (binnen 6 maanden);
- Geschiedenis van systemische antibioticabehandeling gedurende de laatste drie maanden voorafgaand aan randomisatie;
- Gebruik van systemische voorgeschreven medicatie of systemische vrij verkrijgbare medicatie, inclusief kruidenproducten en vitamines of probiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie; behalve hormonale anticonceptiva en het intermitterende gebruik van paracetamol, ibuprofen en antihistaminica;
- Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) >5 × bovengrens van normaal en CrCl van ≤50 ml/min, zoals geschat door de herziene formule van Lund-Malmö;
- Geschiedenis van convulsies, behalve koortsstuipen in de kindertijd;
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik en positieve urinedrugtesten bij screening. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik en negatieve urinedrugtesten bij screening kunnen worden opgenomen in het onderzoek op basis van het oordeel van de onderzoeker;
- Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV);
- Gedocumenteerde of vermoede overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op β-lactam-antibiotica (bijv. Cefalosporines, penicillines, carbapenems), hulpstoffen van het product (mannitol, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat, colloïdaal siliciumdioxide en filmcoatingsystemen [Opadry]) of enige contra-indicatie aan het gebruik van amoxicilline-clavulanaat;
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1;
- Huidige of verwachte behoefte aan systemische antibiotica, probiotica of laxeermiddelen tijdens het onderzoek;
- Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: TBPM-PI-HBr
Gezonde proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden achtereenvolgens gerandomiseerd om ofwel 600 mg TBPM-PI-HBr elke 8 uur (PO q8h [±1 uur]) of 500/125mg amoxicilline-clavulanaat PO q8h (±1 uur) gedurende 10 dagen te ontvangen.
|
TBPM-PI-HBr (2 x 300mg tabletten) PO q8h [±1 uur] gedurende 10 dagen
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: amoxicilline-clavulanaat
Gezonde proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden achtereenvolgens gerandomiseerd om ofwel 500/125 mg amoxicilline-clavulanaat PO q8h (±1 uur) of 600 mg TBPM-PI-HBr elke 8 uur (PO q8h [±1 uur]) of gedurende 10 dagen te ontvangen.
|
amoxicilline-clavulanaat (1 tablet van 500 mg/125 mg) PO q8h [±1 uur] gedurende 10 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veranderingen in het aantal micro-organismen in de darmflora van gezonde proefpersonen tijdens en na 10 dagen orale toediening van TBPM-PI-HBr of amoxicilline-clavulanaat
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (dag-1), op dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 en 180
|
Veranderingen in het aantal micro-organismen dat in de ontlasting wordt geïdentificeerd
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag-1), op dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 en 180
|
Veranderingen in de soorten micro-organismen in de darmflora van gezonde proefpersonen tijdens en na 10 dagen orale toediening van TBPM-PI-HBr of amoxicilline-clavulanaat
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (dag-1), op dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 en 180
|
Veranderingen in de soorten micro-organismen die in de ontlasting worden geïdentificeerd
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag-1), op dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 en 180
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Het potentieel voor de ontwikkeling van resistentie onderzoeken door het aantal nieuwe koloniserende bacteriële isolaten te meten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline (dag-1), op dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 en 180
|
Het ontstaan van resistente stammen met toenemende minimale remmende concentratiewaarden tijdens behandeling en nabehandeling met tebipenem en amoxicilline-clavulanaat zal worden bepaald uit fecale monsters.
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag-1), op dag 2, 4, 7, 10, 14, 21, 90 en 180
|
Om de plasmaconcentraties van tebipenem te beoordelen gedurende 10 dagen orale toediening van TBPM-PI-HBr.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 14
|
PK-concentratie van tebipenem zal in plasma worden gemeten.
Concentraties van tebipenem worden voor elke deelnemer uitgezet.
|
Dag 1 tot en met dag 14
|
Om de fecale concentraties van tebipenem te beoordelen gedurende 10 dagen orale toediening van TBPM-PI-HBr.
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 14
|
De PK-concentratie van tebipenem wordt gemeten in de ontlasting. De concentraties van tebipenem worden voor elke deelnemer uitgezet.
|
Dag 1 tot en met dag 14
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Incidenten van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen vanaf dag 1 tot en met het laatste follow-upbezoek (180 dagen na de laatste dosis)
|
Om de incidenten van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen te beoordelen na 10 dagen orale toediening van TBPM-PI-HBr
|
Incidenten van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen vanaf dag 1 tot en met het laatste follow-upbezoek (180 dagen na de laatste dosis)
|
Incidentie van abnormale veiligheidslaboratoriumbeoordelingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Incidenten van abnormale veiligheidslaboratoriumbeoordelingen vanaf dag 1 tot en met het laatste follow-upbezoek (180 dagen na de laatste dosis)
|
Om de incidenten van abnormale hematologie, biochemie, coagulatie en urineonderzoek te beoordelen na 10 dagen orale toediening van TBPM-PI-HBr
|
Incidenten van abnormale veiligheidslaboratoriumbeoordelingen vanaf dag 1 tot en met het laatste follow-upbezoek (180 dagen na de laatste dosis)
|
Incidentie van abnormale beoordelingen van vitale functies [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: Incidenten van abnormale beoordelingen van vitale functies vanaf dag 1 tot en met het laatste follow-upbezoek (180 dagen na de laatste dosis)
|
Om de incidenten van abnormale hartslag-, bloeddruk- en lichaamstemperatuurbeoordelingen te beoordelen na 10 dagen orale toediening van TBPM-PI-HBr
|
Incidenten van abnormale beoordelingen van vitale functies vanaf dag 1 tot en met het laatste follow-upbezoek (180 dagen na de laatste dosis)
|
Incidentie van abnormale beoordelingen van lichamelijk onderzoek [Veiligheid en tolerantie]
Tijdsspanne: Incidenten van abnormale beoordelingen van lichamelijk onderzoek vanaf dag 1 tot en met het laatste vervolgbezoek (180 dagen na de laatste dosis)
|
Om de incidenten van abnormale beoordelingen van het lichaamssysteem te beoordelen na 10 dagen orale toediening van TBPM-PI-HBr
|
Incidenten van abnormale beoordelingen van lichamelijk onderzoek vanaf dag 1 tot en met het laatste vervolgbezoek (180 dagen na de laatste dosis)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Correlatie van intestinale microbiota-patronen met tebipenemconcentraties gemeten in feces.
Tijdsspanne: Dag 1 tot laatste controlebezoek (180 dagen na laatste dosis)
|
Meting van concentraties van TBPM in feces met behulp van bioactiviteitstechnieken en veranderingen in de microbiota correleren zoals blijkt uit verschillende microbiologische technieken (bijv.
microbiële diversiteit, kolonietellingen en moleculaire methoden).
|
Dag 1 tot laatste controlebezoek (180 dagen na laatste dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steffan Rosenborg, Karolinska Universitetssjukhuset
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 april 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 april 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 mei 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 mei 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SPR994-103
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Gezonde vrijwilligers
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomVoltooidPatiënten met hartfalen en behouden ejectiefractie - HFpEF | Patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie - HFrEF | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemd
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesBeëindigdZiekte van Parkinson | Healthy Controls Group - Leeftijd en geslacht afgestemdFrankrijk
Klinische onderzoeken op TBPM-PI-HBr
-
Spero TherapeuticsCovanceVoltooid
-
Spero TherapeuticsClinartisVoltooidGezonde vrijwilligersVerenigde Staten
-
Spero TherapeuticsVoltooidNierfunctiestoornisVerenigde Staten
-
Spero TherapeuticsVoltooid
-
Spero TherapeuticsCelerionVoltooid
-
Spero TherapeuticsVoltooidAcute pyelonefritis | Gecompliceerde urineweginfectieBulgarije, Georgië, Verenigde Staten, Tsjechië, Estland, Hongarije, Letland, Moldavië, Republiek, Polen, Roemenië, Russische Federatie, Servië, Slowakije, Zuid-Afrika, Oekraïne
-
Spero TherapeuticsVoltooidGezonde vrijwilligersVerenigde Staten
-
Spero TherapeuticsVoltooid
-
Spero TherapeuticsGlaxoSmithKlineWervingUrineweginfectie | Acute pyelonefritisMoldavië, Republiek, Georgië, Verenigde Staten, Servië, Bulgarije, Roemenië, Zuid-Afrika
-
Cellxpert Biotechnology Corp.Medigen Biotechnology CorporationVoltooid