Invloed van oor-vaguszenuwstimulator op patiënten met PDS

Het menselijke darmmicrobioom is een van de dichtstbevolkte microbiële gemeenschappen op aarde en bevat zeer diverse microbiële gemeenschappen die metabolische, immuun- en beschermende functies vervullen en een cruciale rol spelen in de menselijke gezondheid. De gastro-intestinale microbiota wordt beïnvloed door een verscheidenheid aan factoren, waaronder neurologische stress, genetica, gastheerfysiologie (leeftijd van de gastheer, ziekte, enz.) en omgevingsfactoren zoals levensomstandigheden en drugsgebruik. Tegelijkertijd wordt de nervus vagus (VN) beschouwd als een sleutelcomponent van het autonome zenuwstelsel (AZS), dat het grootste deel van het spijsverteringskanaal en veel gastro-intestinale organen zoals de slokdarm, maag, dunne darm en dikke darm innerveert. evenals vitale organen zoals de lever, pancreas en galblaas in het spijsverteringsstelsel. De nervus vagus brengt opwinding over naar het overeenkomstige hersengebied door darmstimulatie waar te nemen, en reguleert de darmen en de hersenen bidirectioneel via de "darm-hersenas". Recente onderzoeken hebben aangetoond dat VN ontstekingsremmende effecten heeft. Deze vagusfunctie wordt gemedieerd via verschillende routes, waarvan sommige controversieel blijven. De eerste is de ontstekingsremmende route van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as, gestimuleerd door de afferente vezels van de nervus vagus, waar de bijnieren cortisol afgeven, wat een belangrijke eerste aangeboren verdediging biedt tegen ontstekingsinfecties en helpt de homeostase in de hersenen te herstellen. lichaam. De tweede, bekend als de cholinerge ontstekingsremmende route, geeft acetylcholine (ACh) vrij op de synaptische kruising met macrofagen via de vagale efferente vezelgemedieerde synaptische verbindingen van darmneuronen. Acetylcholine bindt zich aan de α-7-nicotinische acetylcholinereceptor van macrofagen en remt de afgifte van tumornecrose (TNF) α, een pro-inflammatoir cytokine. De laatste route is de sympathische ontstekingsremmende route van de milt, waarbij VN de sympathische zenuw van de milt stimuleert om acetylcholine vrij te maken uit noradrenaline (noradrenaline) aan het distale uiteinde. Ten slotte remt ACh de afgifte van TNF-α uit miltmacrofagen via de α-7-nicotinische ACh-receptor. Prikkelbaredarmsyndroom (IBS) is een veel voorkomende functionele spijsverteringsstoornis die wordt gekenmerkt door chronische buikpijn en veranderde stoelganggewoonten in afwezigheid van biologische of structurele afwijkingen. Op het gebied van PDS zijn effectieve medicamenteuze behandelingen zeer beperkt en zijn patiënten dringend op zoek naar alternatieven, waaronder probiotica, hypnotherapie, osteopathie, veranderingen in het voedingspatroon en transplantaties van de fecale microbiota. Door de voortdurende opheldering van de mechanismen van de nervus vagus zijn PDS-patiënten de afgelopen jaren steeds meer geïnteresseerd in bio-elektrische regulatie. Deze patiënten staan ​​vaak sceptisch tegenover de traditionele medicamenteuze behandeling en geloven dat medicijnen gevoelig zijn voor bijwerkingen. Om verschillende redenen kan vaguszenuwstimulatie (VNS) een veelbelovende optie zijn om PDS-symptomen te verbeteren. Nervus vagus stimulatie (VNS) wordt momenteel gebruikt als behandelingsoptie voor veel klinische aandoeningen, zoals hartfalen, migraine en inflammatoire darmziekten. VNS-technieken worden hoofdzakelijk onderverdeeld in invasieve (chirurgische implantatie) en niet-invasieve (percutane) VNS-technieken. Invasieve VNS (iVNS) omvat het implanteren van een programmeerbaar pulsgeneratorapparaat in de borstwand en het plaatsen van elektroden rond de linker (typische) cervicale nervus vagus. In de huidige vorm brengt iVNS verschillende potentiële risico's met zich mee, zoals bradycardie en hartstilstand, en plaatselijke infecties rond de wond. Het transcutane VNS (tVNS) toedieningssysteem is afhankelijk van de huidverdeling van de afferente zenuw van de nervus vagus om in te grijpen in het buitenoor (de auriculaire tak van de nervus vagus) of de nek (de cervicale tak van de nervus vagus), waardoor het vermijden van het risico van chirurgische implantatie van het VNS-toedieningsapparaat en het bevorderen van verder onderzoek naar de toepassing van tVNS. In dit experiment kan de draagbare oornagelstimulator geproduceerd door Ruishen Medical de oornagel nauwkeurig stimuleren, transdermale stimulatie van de nervus vagus in het oor, en het therapeutische effect ervan ten volle benutten. Daarom is het doel van deze klinische proef het gebruik van een oornagelstimulator bij patiënten met PDS om te onderzoeken of dit therapeutische effecten heeft op patiënten met PDS. Om de invloed van tVNS-therapie op het prikkelbaredarmsyndroom te onderzoeken in vergelijking met medicamenteuze therapie, wordt gehoopt dat het gebruik van TVNS-therapie het gebruik van verwante medicijnen kan verminderen of zelfs medicijnen kan vervangen. Deze studie is bedoeld om een ​​groep patiënten met PDS te rekruteren om de draagbare oornagelstimulator te gebruiken. Het doel van het onderzoek is (1) om te observeren of de symptomen van PDS-patiënten verbeteren; (2) Om de veranderingen van darmmicroben bij patiënten met PDS te analyseren; (3) Controleer of het niveau van darmontsteking is verminderd en ontdek metabolische markers in de darm. Dit was een gerandomiseerde, dubbelblinde studie zonder placebogroep, waaraan 40 patiënten deelnamen met de diagnose diarree-prikkelbaredarmsyndroom. De ingeschreven patiënten werden willekeurig toegewezen aan echte tVNS-stimulatie (echte transcutane vagale stimulatie) en valse stimulatie (hetzelfde instrument maar geen vagale stimulatie) op verschillende tijdstippen. Voor dit onderzoek zijn geen wervingsadvertenties nodig en de proefpersonen worden op volledig vrijwillige basis gerekruteerd. Mogelijke risico's tijdens het experiment worden aan de proefpersonen uitgelegd en de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend nadat zij akkoord gaan met deelname aan het onderzoek. De vrijwilligers die ermee instemden om aan het experiment deel te nemen, werden door middel van een vragenlijst ondervraagd om hun darmgezondheid en andere gezondheidsproblemen te bepalen, en gescreend volgens de bovenstaande selectiecriteria en uitsluitingscriteria voor onderzoeksobjecten. De verzamelde monsters worden op nummer genoemd, waardoor de persoonlijke informatie van de proefpersonen niet wordt vrijgegeven. De identiteit van de proefpersonen wordt tijdens het hele onderzoeksproces geheim gehouden en alleen het aantal en het ziektefenotype zijn zichtbaar. Proefpersonen kunnen zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek. Dit onderzoek analyseert de samenstelling en structuur van de darmmicrobiota van de proefpersonen, en de proefpersonen kunnen op de hoogte blijven van de voortgang van het testen en analyseren en hun eigen relevante gegevens verkrijgen. In dit onderzoek wordt de Ruishenan auriculaire nervus vagus-stimulator direct en zonder installatie gebruikt. Gemakkelijk mee te nemen, kan op elk moment worden geopend, heeft geen invloed op het dagelijkse werk en leven. Momenteel goedgekeurde indicaties zijn: adjuvante therapie voor slaapstoornissen, angst, verlies van eetlust, vermoeidheid en adjuvante therapie voor diabetes. In deze studie werd oornagelstimulatie met een pulsbreedte van 200 μs en een frequentie van 30 Hz gedurende 8 weken gedurende 3 uur per dag gebruikt om de klinische symptomen van patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom te verbeteren. Het experimentele plan was om ontlastingsmonsters te verzamelen van de gerekruteerde patiënten met het prikkelbaredarmsyndroom met diarree, en de oorschelpstimulator elke dag gedurende 3 uur te gebruiken met een pulsbreedte van 200 μs en een frequentie van 30 Hz. De behandeling duurde 8 weken [28], en elke patiënt werd elke vier weken willekeurig geselecteerd als waar of onwaar stimulus, en er werden in totaal 4 groepen gegenereerd, namelijk waar-waar, waar-onwaar, onwaar-waar en onwaar- onwaar (Figuur 2). De ontlastingsmonsters van de vrijwilligers werden verzameld op dag 0, 28 en 56. Ontlastingsmonsters werden twee weken na de behandeling verzameld. Op dag 0 en daarna elke 7 dagen vulden de patiënten de vragenlijst in, en in totaal werden 11 vragenlijsten verzameld.