Ear Vagus -hermostimulaattorin vaikutus IBS-potilaisiin

Ihmisen suoliston mikrobiomi on yksi maan tiheimmin asutuista mikrobiyhteisöistä, ja se sisältää erittäin monipuolisia mikrobiyhteisöjä, jotka tarjoavat aineenvaihduntaa, immuunijärjestelmää ja suojaavia toimintoja ja joilla on kriittinen rooli ihmisten terveydelle. Ruoansulatuskanavan mikrobiotaan vaikuttavat monet tekijät, kuten neurologinen stressi, genetiikka, isännän fysiologia (isäntäikä, sairaus jne.) ja ympäristötekijät, kuten elinolosuhteet ja huumeiden käyttö. Samaan aikaan vagushermoa (VN) pidetään autonomisen hermoston (ANS) avainkomponenttina, joka hermoi suurimman osan ruoansulatuskanavasta ja monista ruoansulatuskanavan elimistä, kuten ruokatorvesta, mahasta, ohutsuolesta ja paksusuolesta. sekä ruoansulatuskanavan elintärkeät elimet, kuten maksa, haima ja sappirakko. Vagushermo välittää jännityksen vastaavalle aivoalueelle aistimalla suolistostimulaatiota ja säätelee suolistoa ja aivoja kaksisuuntaisesti "suoli-aivo-akselin" kautta. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että VN:llä on anti-inflammatorisia vaikutuksia. Tämä vagus-toiminto välittyy useiden eri reittien kautta, joista jotkut ovat edelleen kiistanalaisia. Ensimmäinen on hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin anti-inflammatorinen reitti, jota stimuloivat vagushermon afferentit säikeet, jossa lisämunuaiset vapauttavat kortisolia, joka tarjoaa tärkeän ensimmäisen synnynnäisen suojan tulehduksellisia infektioita vastaan ​​ja auttaa palauttamaan homeostaasin kehon. Toinen, joka tunnetaan nimellä kolinerginen anti-inflammatorinen reitti, vapauttaa asetyylikoliinia (ACh) synaptisessa risteyksessä makrofagien kanssa suoliston hermosolujen vagaalisten efferenttien kuituvälitteisten synaptisten yhteyksien kautta. Asetyylikoliini sitoutuu makrofagien α-7-nikotiiniasetyylikoliinireseptoriin ja estää tuumorinekroosin (TNF)α:n vapautumista, joka on tulehdusta edistävä sytokiini. Viimeinen reitti on pernan sympaattinen anti-inflammatorinen reitti, jossa VN stimuloi pernan sympaattista hermoa vapauttamaan asetyylikoliinia norepinefriinistä (norepinefriinistä) distaalipäässä. Lopuksi ACh estää TNF-a:n vapautumista pernan makrofageista a-7-nikotiini-ACh-reseptorin kautta. Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on hyvin yleinen toiminnallinen ruoansulatushäiriö, jolle on tunnusomaista krooninen vatsakipu ja muuttuneet suolistotottumukset ilman biologisia tai rakenteellisia poikkeavuuksia. IBS:n ​​alalla tehokkaita lääkehoitoja on hyvin rajoitetusti, ja potilaat etsivät kiireellisesti vaihtoehtoja, mukaan lukien probiootit, hypnoterapia, osteopatia, ruokavaliomuutokset ja ulosteen mikrobiston siirrot. Viime vuosina vagushermomekanismien jatkuvan selvittämisen myötä IBS-potilaat ovat yhä enemmän kiinnostuneita biosähköisestä säätelystä, ja nämä potilaat suhtautuvat usein skeptisesti perinteiseen lääkehoitoon ja uskovat, että lääkkeillä on sivuvaikutuksia. Useista syistä vagus hermostimulaatio (VNS) voi olla lupaava vaihtoehto IBS-oireiden parantamiseksi. Vagus-hermostimulaatiota (VNS) käytetään tällä hetkellä hoitovaihtoehtona moniin kliinisiin tiloihin, kuten sydämen vajaatoimintaan, migreeniin ja tulehdukselliseen suolistosairauteen. VNS-tekniikat jaetaan pääasiassa invasiivisiin (kirurginen implantaatio) ja ei-invasiivisiin (perkutaanisiin) VNS-tekniikoihin. Invasiivinen VNS (iVNS) sisältää ohjelmoitavan pulssigeneraattorilaitteen implantoinnin rintakehän seinämään ja elektrodien sijoittamisen vasemman (tyypillisen) kohdunkaulan vagushermon ympärille. Nykyisellään iVNS:llä on useita mahdollisia riskejä, kuten bradykardia ja sydämenpysähdys sekä paikallisia infektioita haavan ympärillä. Transkutaaninen VNS (tVNS) -kuljetusjärjestelmä perustuu vagushermon afferentin hermon ihojakaumaan, jotta se puuttuu ulkokorvaan (emätinhermon korvahaara) tai kaulaan (emätinhermon kohdunkaulan haara). VNS-jakelulaitteen kirurgisen implantoinnin riskin välttäminen ja tVNS-sovelluksen lisätutkimuksen edistäminen. Tässä kokeessa Ruishen Medicalin valmistama kannettava korvakynsistimulaattori voi stimuloida tarkasti korvan kynsiä, stimuloida korvan vagushermoa ihon läpi ja antaa täyden pelin sen terapeuttiselle vaikutukselle. Siksi tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on käyttää korvakynsistimulaattoria IBS-potilailla selvittääkseen, onko sillä terapeuttisia vaikutuksia IBS-potilailla. Jotta voidaan tutkia tVNS-hoidon vaikutusta ärtyvän suolen oireyhtymään verrattuna lääkehoitoon, toivotaan, että TVNS-hoidon käyttö voi vähentää vastaavien lääkkeiden käyttöä tai jopa korvata lääkkeitä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada ryhmä IBS-potilaita käyttämään kannettavaa korvakynsistimulaattoria. Tutkimuksen tarkoituksena on (1) tarkkailla, ovatko IBS-potilaiden oireet parantuneet; (2) Analysoida suolistomikrobien muutoksia IBS-potilailla; (3) Tarkista, onko suoliston tulehduksen taso vähentynyt ja löydä metaboliset markkerit suolistosta. Tämä oli satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa ei ollut lumeryhmää, ja siihen osallistui 40 potilasta, joilla oli diagnosoitu ripuli ärtyvän suolen oireyhtymä. Mukaan otetut potilaat jaettiin satunnaisesti tVNS:n todelliseen stimulaatioon (todellinen transkutaaninen vagaalistimulaatio) ja väärään stimulaatioon (sama instrumentti, mutta ei vagaalistimulaatiota) eri aikoina. Tämä tutkimus ei vaadi rekrytointiilmoituksia, vaan koehenkilöt rekrytoidaan täysin vapaaehtoisesti. Mahdolliset riskit kokeen aikana selitetään koehenkilöille ja tietoinen suostumus allekirjoitetaan sen jälkeen, kun he suostuvat tutkimukseen. Kokeeseen suostuneet vapaaehtoiset tutkittiin kyselylomakkeella heidän suoliston terveyden ja muiden terveystilojen selvittämiseksi ja seulottiin yllä olevien tutkimuskohteen valinta- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti. Kerätyt näytteet on nimetty numeroin, mikä ei paljasta tutkittavien henkilötietoja. Koehenkilöiden henkilöllisyys pidetään salassa koko tutkimusprosessin ajan ja vain lukumäärä ja sairauden fenotyyppi ovat näkyvissä. Koehenkilöt voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Tässä tutkimuksessa analysoidaan koehenkilöiden suoliston mikrobiotan koostumusta ja rakennetta, ja koehenkilöt voivat pysyä ajan tasalla testauksen ja analyysin etenemisestä ja hankkia omat asiaankuuluvat tiedot. Tässä tutkimuksessa Ruishenan auricular vagus -hermostimulaattoria käytetään suoraan ilman asennusta. Helppo kuljettaa, voidaan avata milloin tahansa stimulaatio, ei vaikuta päivittäiseen työhön ja elämään. Tällä hetkellä hyväksyttyjä käyttöaiheita ovat: unihäiriöiden, ahdistuneisuuden, ruokahaluttomuuden, väsymyksen adjuvanttihoito ja diabeteksen adjuvanttihoito. Tässä tutkimuksessa käytettiin korvakynsien stimulaatiota pulssin leveydellä 200 µs ja taajuudella 30 Hz 3 tuntia päivässä 8 viikon ajan parantamaan ärtyvän suolen oireyhtymää sairastavien potilaiden kliinisiä oireita. Kokeellinen suunnitelma oli kerätä ulostenäytteet rekrytoiduilta potilailta, joilla oli ripuli ärtyvän suolen oireyhtymä, ja käyttää korvakonchaalistimulaattoria 3 tunnin ajan joka päivä pulssin leveydellä 200 μs ja taajuudella 30 Hz. Hoito kesti 8 viikkoa [28], ja jokainen potilas valittiin satunnaisesti oikeaksi tai vääräksi ärsykkeeksi 4 viikon välein, ja luotiin yhteensä 4 ryhmää, nimittäin tosi-tosi, tosi-epätosi, epätosi ja epätosi. väärä (kuva 2). Vapaaehtoisten ulostenäytteet otettiin päivinä 0, 28 ja 56. Ulostenäytteet kerättiin kaksi viikkoa hoidon jälkeen. Päivänä 0 ja sen jälkeen 7 päivän välein potilaat täyttivät kyselylomakkeen, ja kyselylomakkeita kerättiin yhteensä 11 kappaletta.