Influenza dello stimolatore del nervo vago dell'orecchio sui pazienti con IBS

Il microbioma intestinale umano è una delle comunità microbiche più densamente popolate sulla Terra e contiene comunità microbiche altamente diversificate che forniscono funzioni metaboliche, immunitarie e protettive e svolgono un ruolo fondamentale nella salute umana. Il microbiota gastrointestinale è influenzato da una varietà di fattori, tra cui lo stress neurologico, la genetica, la fisiologia dell’ospite (età dell’ospite, malattia, ecc.) e fattori ambientali come le condizioni di vita e l’uso di farmaci. Allo stesso tempo, il nervo vago (VN) è considerato un componente chiave del sistema nervoso autonomo (SNA), che innerva la maggior parte del tratto digestivo e molti organi gastrointestinali come l’esofago, lo stomaco, l’intestino tenue e il colon. così come organi vitali come il fegato, il pancreas e la cistifellea nel sistema digestivo. Il nervo vago trasmette l'eccitazione alla corrispondente regione del cervello rilevando la stimolazione intestinale e regola bidirezionalmente l'intestino e il cervello attraverso l'"asse intestino-cervello". Studi recenti hanno dimostrato che la VN ha effetti antinfiammatori. Questa funzione vago è mediata attraverso una varietà di percorsi, alcuni dei quali rimangono controversi. Il primo è la via antinfiammatoria dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, stimolata dalle fibre afferenti del nervo vago, dove le ghiandole surrenali rilasciano cortisolo, che fornisce un’importante prima difesa innata contro le infezioni infiammatorie e aiuta a ripristinare l’omeostasi nel sistema nervoso. corpo. La seconda, nota come via antinfiammatoria colinergica, rilascia acetilcolina (ACh) nella giunzione sinaptica con i macrofagi attraverso le connessioni sinaptiche mediate dalle fibre efferenti vagali dei neuroni intestinali. L'acetilcolina si lega al recettore α-7-nicotinico dell'acetilcolina dei macrofagi e inibisce il rilascio di necrosi tumorale (TNF)α, una citochina proinfiammatoria. La via finale è la via antinfiammatoria simpatica splenica, dove la VN stimola il nervo simpatico splenico a rilasciare acetilcolina dalla norepinefrina (norepinefrina) all'estremità distale. Infine, l’ACh inibisce il rilascio di TNF-α dai macrofagi splenici attraverso il recettore α-7-nicotinico dell’ACh. La sindrome dell'intestino irritabile (IBS) è un disturbo digestivo funzionale molto comune caratterizzato da dolore addominale cronico e abitudini intestinali alterate in assenza di anomalie biologiche o strutturali. Nel campo dell’IBS, i trattamenti farmacologici efficaci sono molto limitati e i pazienti sono urgentemente alla ricerca di alternative, tra cui probiotici, ipnoterapia, osteopatia, cambiamenti nella dieta e trapianti di microbiota fecale. Negli ultimi anni, con la continua delucidazione dei meccanismi del nervo vago, i pazienti con IBS sono sempre più interessati alla regolazione bioelettrica e questi pazienti sono spesso scettici nei confronti del trattamento farmacologico tradizionale e credono che i farmaci siano soggetti a effetti collaterali. Per diversi motivi, la stimolazione del nervo vago (VNS) può essere un’opzione promettente per migliorare i sintomi dell’IBS. La stimolazione del nervo vago (VNS) è attualmente utilizzata come opzione di trattamento per molte condizioni cliniche, come insufficienza cardiaca, emicrania e malattie infiammatorie intestinali. Le tecniche VNS si dividono principalmente in tecniche VNS invasive (impianto chirurgico) e non invasive (percutanee). La VNS invasiva (iVNS) prevede l'impianto di un dispositivo generatore di impulsi programmabile nella parete toracica e il posizionamento degli elettrodi attorno al nervo vago cervicale sinistro (tipico). Allo stato attuale, l’iVNS presenta diversi rischi potenziali, come bradicardia e arresto cardiaco e infezioni localizzate attorno alla ferita. Il sistema di rilascio transcutaneo VNS (tVNS) si basa sulla distribuzione cutanea del nervo afferente del nervo vago per intervenire nell'orecchio esterno (il ramo auricolare del nervo vago) o nel collo (il ramo cervicale del nervo vago), in tal modo evitare il rischio di impianto chirurgico del dispositivo di erogazione VNS e promuovere ulteriori ricerche sull'applicazione della tVNS. In questo esperimento, lo stimolatore portatile dell'unghia dell'orecchio prodotto da Ruishen Medical può stimolare accuratamente l'unghia dell'orecchio, la stimolazione transdermica del nervo vago dell'orecchio e sfruttare appieno il suo effetto terapeutico. Pertanto, lo scopo di questo studio clinico è utilizzare lo stimolatore delle unghie dell'orecchio in pazienti con IBS per esplorare se ha effetti terapeutici sui pazienti con IBS. Per esplorare l'influenza della terapia tVNS sulla sindrome dell'intestino irritabile rispetto alla terapia farmacologica, si spera che l'uso della terapia TVNS possa ridurre l'uso di farmaci correlati o addirittura sostituire i farmaci. Questo studio intende reclutare un gruppo di pazienti con IBS per utilizzare lo stimolatore portatile delle unghie dell'orecchio. Lo scopo dello studio è (1) osservare se i sintomi dei pazienti con IBS migliorano; (2) Analizzare i cambiamenti dei microbi intestinali nei pazienti con IBS; (3) Verificare se il livello di infiammazione intestinale è ridotto e scoprire i marcatori metabolici nell'intestino. Si trattava di uno studio randomizzato, in doppio cieco senza gruppo placebo e ha arruolato 40 pazienti con diagnosi di sindrome diarroica dell'intestino irritabile. I pazienti arruolati sono stati assegnati in modo casuale alla vera stimolazione tVNS (stimolazione vagale transcutanea reale) e alla falsa stimolazione (stesso strumento ma nessuna stimolazione vagale) in momenti diversi. Questo studio non richiede annunci di reclutamento e i soggetti vengono reclutati su base completamente volontaria. I possibili rischi durante l'esperimento vengono spiegati ai soggetti e il consenso informato viene firmato dopo che hanno accettato di partecipare allo studio. I volontari che hanno accettato di partecipare all'esperimento sono stati intervistati tramite questionario per ottenere la loro salute intestinale e altre condizioni di salute, e selezionati secondo i criteri di selezione degli oggetti di ricerca e i criteri di esclusione di cui sopra. I campioni raccolti sono nominati per numero, che non divulgherà le informazioni personali dei soggetti. L'identità dei soggetti viene mantenuta segreta durante tutto il processo di studio e sono visibili solo il numero e il fenotipo della malattia. I soggetti possono ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Questo studio analizzerà la composizione e la struttura del microbiota intestinale dei soggetti, i quali potranno tenersi aggiornati sui progressi dei test e delle analisi e ottenere i propri dati rilevanti. In questo studio, lo stimolatore del nervo vago auricolare Ruishenan viene utilizzato direttamente senza installazione. Facile da trasportare, può essere aperto in qualsiasi momento, non influisce sul lavoro e sulla vita quotidiana. Le indicazioni attualmente approvate sono: terapia adiuvante per disturbi del sonno, ansia, perdita di appetito, affaticamento e terapia adiuvante per il diabete. In questo studio, la stimolazione dell’unghia dell’orecchio con un’ampiezza dell’impulso di 200μs e una frequenza di 30Hz è stata utilizzata per 3 ore al giorno per 8 settimane per migliorare i sintomi clinici dei pazienti con sindrome dell’intestino irritabile. Il piano sperimentale prevedeva di raccogliere campioni di feci dai pazienti reclutati con sindrome dell'intestino irritabile diarroica e utilizzare lo stimolatore concale auricolare per 3 ore ogni giorno con un'ampiezza dell'impulso di 200μs e una frequenza di 30Hz. Il trattamento è durato 8 settimane [28] e ciascun paziente è stato selezionato casualmente come stimolo vero o falso ogni 4 settimane e sono stati generati un totale di 4 gruppi, vale a dire vero-vero, vero-falso, falso-vero e falso- falso (Figura 2). I campioni di feci dei volontari sono stati raccolti nei giorni 0, 28 e 56. I campioni di feci sono stati raccolti due settimane dopo il trattamento. Il giorno 0 e successivamente ogni 7 giorni, i pazienti hanno compilato il questionario e sono stati raccolti un totale di 11 questionari.