Wpływ stymulatora nerwu błędnego ucha na pacjentów z IBS

Mikrobiom jelitowy człowieka jest jedną z najgęściej zaludnionych zbiorowisk drobnoustrojów na Ziemi i zawiera bardzo zróżnicowane zbiorowiska drobnoustrojów, które pełnią funkcje metaboliczne, odpornościowe i ochronne oraz odgrywają kluczową rolę w zdrowiu człowieka. Na mikroflorę przewodu pokarmowego wpływa wiele czynników, w tym stres neurologiczny, genetyka, fizjologia gospodarza (wiek żywiciela, choroba itp.) oraz czynniki środowiskowe, takie jak warunki życia i zażywanie narkotyków. Jednocześnie nerw błędny (VN) jest uważany za kluczowy element autonomicznego układu nerwowego (ANS), który unerwia większość przewodu pokarmowego i wiele narządów żołądkowo-jelitowych, takich jak przełyk, żołądek, jelito cienkie i okrężnica, jak a także ważne narządy, takie jak wątroba, trzustka i pęcherzyk żółciowy w układzie trawiennym. Nerw błędny przekazuje pobudzenie do odpowiedniego obszaru mózgu, wyczuwając stymulację jelit i reguluje pracę jelit i mózgu dwukierunkowo poprzez „oś jelita-mózg”. Ostatnie badania wykazały, że VN ma działanie przeciwzapalne. W tej funkcji błędnej pośredniczą różne ścieżki, z których niektóre pozostają kontrowersyjne. Pierwszą z nich jest szlak przeciwzapalny osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, stymulowany przez włókna doprowadzające nerwu błędnego, gdzie nadnercza uwalniają kortyzol, który zapewnia ważną, wrodzoną obronę przed infekcjami zapalnymi i pomaga przywrócić homeostazę w organizmie. ciało. Drugi, znany jako cholinergiczny szlak przeciwzapalny, uwalnia acetylocholinę (ACh) na połączeniu synaptycznym z makrofagami poprzez połączenia synaptyczne neuronów jelitowych za pośrednictwem włókien nerwu błędnego. Acetylocholina wiąże się z α-7-nikotynowym receptorem acetylocholiny makrofagów i hamuje uwalnianie cytokiny prozapalnej (TNF)α. Ostatnim szlakiem jest współczulny szlak przeciwzapalny śledziony, podczas którego VN stymuluje współczulny nerw śledzionowy do uwalniania acetylocholiny z noradrenaliny (noradrenaliny) na dystalnym końcu. Wreszcie, ACh hamuje uwalnianie TNF-α z makrofagów śledziony poprzez receptor α-7-nikotynowy ACh. Zespół jelita drażliwego (IBS) to bardzo częste funkcjonalne zaburzenie trawienne, charakteryzujące się przewlekłym bólem brzucha i zmianą rytmu wypróżnień przy braku nieprawidłowości biologicznych lub strukturalnych. W przypadku IBS skuteczne metody leczenia są bardzo ograniczone, a pacjenci pilnie szukają alternatywnych rozwiązań, w tym probiotyków, hipnoterapii, osteopatii, zmian w diecie i przeszczepów mikroflory kałowej. W ostatnich latach, wraz z ciągłym wyjaśnianiem mechanizmów nerwu błędnego, pacjenci z IBS są coraz bardziej zainteresowani regulacją bioelektryczną, a pacjenci ci często są sceptyczni wobec tradycyjnego leczenia farmakologicznego i uważają, że leki są podatne na skutki uboczne. Z kilku powodów stymulacja nerwu błędnego (VNS) może być obiecującą opcją łagodzenia objawów IBS. Stymulacja nerwu błędnego (VNS) jest obecnie stosowana jako opcja leczenia wielu schorzeń klinicznych, takich jak niewydolność serca, migreny i nieswoiste zapalenie jelit. Techniki VNS dzielą się głównie na techniki inwazyjne (implantacja chirurgiczna) i nieinwazyjne (przezskórne) VNS. Inwazyjne VNS (iVNS) polegają na wszczepieniu programowalnego generatora impulsów w ścianę klatki piersiowej i umieszczeniu elektrod wokół lewego (typowego) nerwu błędnego szyjnego. W obecnej sytuacji iVNS wiąże się z kilkoma potencjalnymi zagrożeniami, takimi jak bradykardia i zatrzymanie akcji serca oraz zlokalizowane infekcje wokół rany. Przezskórny system dostarczania VNS (tVNS) opiera się na rozmieszczeniu w skórze nerwu doprowadzającego nerwu błędnego, który interweniuje w uchu zewnętrznym (gałąź uszna nerwu błędnego) lub szyi (gałąź szyjna nerwu błędnego), w ten sposób unikanie ryzyka chirurgicznej implantacji urządzenia wprowadzającego VNS i promowanie dalszych badań nad zastosowaniem tVNS. W tym eksperymencie przenośny stymulator paznokcia ucha wyprodukowany przez Ruishen Medical może dokładnie stymulować paznokieć ucha, przezskórną stymulację nerwu błędnego ucha i w pełni wykorzystać jego działanie terapeutyczne. Dlatego celem tego badania klinicznego jest zastosowanie stymulatora paznokci u pacjentów z IBS w celu sprawdzenia, czy ma on działanie terapeutyczne u pacjentów z IBS. Aby zbadać wpływ terapii tVNS na zespół jelita drażliwego w porównaniu z terapią lekową, można mieć nadzieję, że zastosowanie terapii TVNS może zmniejszyć stosowanie powiązanych leków, a nawet zastąpić leki. Celem tego badania jest rekrutacja grupy pacjentów z IBS do stosowania przenośnego stymulatora paznokci ucha. Celem badania jest (1) obserwacja, czy objawy pacjentów z IBS ulegają złagodzeniu; (2) Analiza zmian drobnoustrojów jelitowych u pacjentów z IBS; (3) Zweryfikuj, czy poziom zapalenia jelit uległ zmniejszeniu i odkryj markery metaboliczne w jelicie. Było to randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, bez grupy placebo, do którego włączono 40 pacjentów, u których zdiagnozowano biegunkowy zespół jelita drażliwego. Włączeni pacjenci zostali losowo przydzieleni do tVNS prawdziwej stymulacji (rzeczywistej przezskórnej stymulacji nerwu błędnego) i fałszywej stymulacji (tego samego instrumentu, ale bez stymulacji nerwu błędnego) w różnym czasie. Badanie to nie wymaga ogłaszania ogłoszeń rekrutacyjnych, a rekrutacja uczestników odbywa się na zasadzie całkowicie dobrowolnej. Potencjalne ryzyko występujące podczas eksperymentu jest wyjaśniane uczestnikom, a po wyrażeniu zgody na udział w badaniu podpisywana jest świadoma zgoda. Ochotnicy, którzy zgodzili się wziąć udział w eksperymencie, zostali przesłuchani za pomocą kwestionariusza w celu sprawdzenia stanu zdrowia jelit i innych schorzeń, a następnie poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z powyższymi kryteriami wyboru obiektu badawczego i kryteriami wykluczenia. Zebrane próbki są nazywane numerami, co nie ujawnia danych osobowych osób badanych. Tożsamość pacjentów jest utrzymywana w tajemnicy przez cały proces badania, a widoczna jest jedynie liczba i fenotyp choroby. Uczestnicy mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie. W badaniu tym zostanie przeanalizowany skład i struktura mikroflory jelitowej uczestników, a uczestnicy będą mogli na bieżąco śledzić postęp testów i analiz oraz uzyskiwać własne istotne dane. W tym badaniu stymulator nerwu błędnego Ruishenan zastosowano bezpośrednio, bez instalacji. Łatwy do przenoszenia, można otworzyć w dowolnym momencie stymulacji, nie wpływa na codzienną pracę i życie. Obecnie zatwierdzonymi wskazaniami są: terapia uzupełniająca w zaburzeniach snu, stanach lękowych, utracie apetytu, zmęczeniu oraz terapia uzupełniająca w cukrzycy. W tym badaniu stosowano stymulację paznokci ucha o szerokości impulsu 200 μs i częstotliwości 30 Hz przez 3 godziny dziennie przez 8 tygodni w celu poprawy objawów klinicznych u pacjentów z zespołem jelita drażliwego. Plan eksperymentu zakładał pobranie próbek kału od rekrutowanych pacjentów z biegunkowym zespołem jelita drażliwego i stosowanie stymulatora małżowiny usznej codziennie przez 3 godziny z szerokością impulsu 200 μs i częstotliwością 30 Hz. Leczenie trwało 8 tygodni [28], a każdy pacjent był losowo wybierany co 4 tygodnie jako bodziec prawdziwy lub fałszywy i w sumie wygenerowano 4 grupy, czyli prawda-prawda, prawda-fałsz, fałsz-prawda i fałsz- fałsz (rysunek 2). Próbki kału ochotników pobrano w dniach 0, 28 i 56. Próbki kału pobrano dwa tygodnie po leczeniu. W dniu 0, a następnie co 7 dni pacjenci wypełniali kwestionariusz, w sumie zebrano 11 kwestionariuszy.