Inverkan av öronvagusnervstimulator på patienter med IBS

Den mänskliga tarmmikrobiomet är ett av de mest tätbefolkade mikrobiella samhällena på jorden och innehåller mycket olika mikrobiella samhällen som tillhandahåller metaboliska, immuna och skyddande funktioner och spelar en avgörande roll för människors hälsa. Den gastrointestinala mikrobiotan påverkas av en mängd olika faktorer, inklusive neurologisk stress, genetik, värdfysiologi (värdens ålder, sjukdom, etc.) och miljöfaktorer som levnadsförhållanden och droganvändning. Samtidigt anses vagusnerven (VN) vara en nyckelkomponent i det autonoma nervsystemet (ANS), som innerverar större delen av matsmältningskanalen och många gastrointestinala organ som matstrupen, magen, tunntarmen och tjocktarmen, som såväl som vitala organ som levern, bukspottkörteln och gallblåsan i matsmältningssystemet. Vagusnerven överför spänning till motsvarande hjärnregion genom att känna av tarmstimulering, och reglerar tarmen och hjärnan dubbelriktat genom "tarm-hjärnaxeln". Nyligen genomförda studier har visat att VN har antiinflammatoriska effekter. Denna vagusfunktion förmedlas genom en mängd olika vägar, av vilka några förblir kontroversiella. Den första är den antiinflammatoriska vägen i hypotalamus-hypofys-binjureaxeln, stimulerad av de afferenta fibrerna i vagusnerven, där binjurarna frisätter kortisol, vilket ger ett viktigt första medfödda försvar mot inflammatoriska infektioner och hjälper till att återställa homeostas i kropp. Den andra, känd som den kolinerga antiinflammatoriska vägen, frisätter acetylkolin (ACh) vid den synaptiska förbindelsen med makrofager genom de vagala efferenta fibermedierade synaptiska anslutningarna av tarmneuroner. Acetylkolin binder till α-7-nikotinacetylkolinreceptorn hos makrofager och hämmar frisättningen av tumörnekros (TNF)α, en pro-inflammatorisk cytokin. Den sista vägen är den sympatiska antiinflammatoriska vägen i mjälten, där VN stimulerar den sympatiska nerven av mjälten att frigöra acetylkolin från noradrenalin (noradrenalin) i den distala änden. Slutligen hämmar ACh frisättningen av TNF-a från mjältmakrofager genom α-7-nikotin-ACh-receptorn. Irritable bowel syndrome (IBS) är en mycket vanlig funktionell matsmältningsstörning som kännetecknas av kronisk buksmärta och förändrade tarmvanor i frånvaro av biologiska eller strukturella avvikelser. Inom området IBS är effektiva läkemedelsbehandlingar mycket begränsade, och patienter letar snabbt efter alternativ, inklusive probiotika, hypnoterapi, osteopati, kostförändringar och transplantationer av fekal mikrobiota. Under de senaste åren, med den kontinuerliga belysningen av vagusnervens mekanismer, har IBS-patienter blivit alltmer intresserade av bioelektrisk reglering, och dessa patienter är ofta skeptiska till traditionell läkemedelsbehandling och tror att läkemedel är benägna att få biverkningar. Av flera skäl kan vagusnervstimulering (VNS) vara ett lovande alternativ för att förbättra IBS-symtom. Vagusnervstimulering (VNS) används för närvarande som ett behandlingsalternativ för många kliniska tillstånd, såsom hjärtsvikt, migrän och inflammatorisk tarmsjukdom. VNS-tekniker är huvudsakligen indelade i invasiva (kirurgisk implantation) och icke-invasiva (perkutana) VNS-tekniker. Invasiv VNS (iVNS) innebär att man implanterar en programmerbar pulsgenerator i bröstväggen och placerar elektroder runt den vänstra (typiska) cervikala vagusnerven. Som det ser ut har iVNS flera potentiella risker, såsom bradykardi och hjärtstillestånd, och lokaliserade infektioner runt såret. Det transkutana VNS (tVNS) leveranssystemet är beroende av att hudfördelningen av den afferenta nerven av vagusnerven intervenerar i ytterörat (vagusnervens aurikulära gren) eller halsen (cervikalgrenen av vagusnerven) och därmed undvika risken för kirurgisk implantation av VNS-leveransanordningen och främja ytterligare forskning om tillämpningen av tVNS. I detta experiment kan den bärbara öronnagelstimulatorn som produceras av Ruishen Medical stimulera öronnageln, transdermal stimulering av öronvagusnerven och ge full spel åt dess terapeutiska effekt. Därför är syftet med denna kliniska prövning att använda öronnagelstimulator hos patienter med IBS för att undersöka om det har terapeutiska effekter på patienter med IBS. För att utforska inverkan av tVNS-terapi på colon irritabile jämfört med läkemedelsterapi, hoppas man att användningen av TVNS-terapi kan minska användningen av relaterade läkemedel, eller till och med ersätta läkemedel. Denna studie avser att rekrytera en grupp patienter med IBS för att använda den bärbara öronnagelstimulatorn. Syftet med studien är (1) att observera om symtomen hos IBS-patienter förbättras; (2) Att analysera förändringar av tarmmikrober hos patienter med IBS; (3) Verifiera om nivån av tarminflammation är reducerad och upptäck metaboliska markörer i tarmen. Detta var en randomiserad, dubbelblind studie utan placebogrupp och inkluderade 40 patienter med diagnosen diarré irritabel tarm. De inskrivna patienterna tilldelades slumpmässigt tVNS sann stimulering (verklig transkutan vagal stimulering) och falsk stimulering (samma instrument men ingen vagal stimulering) vid olika tidpunkter. Denna studie kräver inga rekryteringsannonser och ämnen rekryteras på helt frivillig basis. Möjliga risker under experimentet förklaras för försökspersonerna och informerat samtycke undertecknas efter att de samtyckt till att gå med i studien. De frivilliga som gick med på att gå med i experimentet undersöktes med frågeformulär för att få fram deras tarmhälsa och andra hälsotillstånd, och screenades enligt ovanstående urvalskriterier för forskningsobjekt och uteslutningskriterier. De insamlade proverna är namngivna efter nummer, vilket inte kommer att avslöja försökspersonernas personliga information. Försökspersonernas identitet hålls hemlig under hela studieprocessen, och endast antalet och sjukdomsfenotypen är synliga. Försökspersoner kan när som helst dra sig ur studien. Denna studie kommer att analysera sammansättningen och strukturen av tarmmikrobiotan hos försökspersonerna, och försökspersonerna kan hålla sig à jour med framstegen i testningen och analysen och få sina egna relevanta data. I denna studie används Ruishenan auricular vagus nerve stimulator direkt utan installation. Lätt att bära, kan öppnas när som helst stimulering, påverkar inte det dagliga arbetet och livet. För närvarande godkända indikationer är: adjuvant terapi för sömnstörningar, ångest, aptitlöshet, trötthet och adjuvant terapi för diabetes. I denna studie användes öronnagelstimulering med en pulsbredd på 200μs och en frekvens på 30Hz under 3 timmar om dagen i 8 veckor för att förbättra de kliniska symtomen hos patienter med irritabel tarm. Den experimentella planen var att samla avföringsprover från de rekryterade patienterna med diarré irritabel tarm, och använda öronkonhalstimulatorn i 3 timmar varje dag med en pulsbredd på 200μs och en frekvens på 30Hz. Behandlingen varade i 8 veckor [28], och varje patient valdes slumpmässigt ut som sant eller falskt stimulus var fjärde vecka, och totalt 4 grupper genererades, nämligen sant-sant, sant-falskt, falskt-sant och falskt- falskt (Figur 2). Volontärernas avföringsprover togs dag 0, 28 och 56. Avföringsprover togs två veckor efter behandling. På dag 0 och var 7:e dag därefter fyllde patienterna i frågeformuläret, och totalt 11 frågeformulär samlades in.