Genetisch onderzoek van botmorfogenetisch eiwitreceptor-II-gen bij Taiwanese patiënt met primaire pulmonale hypertensie

Primaire pulmonale hypertensie (PPH) is een zeldzame longaandoening waarbij de bloeddruk in de longslagader zonder aanwijsbare reden ver boven het normale niveau stijgt. De longslagader is een bloedvat dat zuurstofarm bloed van de rechterventrikel (een van de pompkamers van het hart) naar de longen voert. In de longen neemt het bloed zuurstof op en stroomt vervolgens naar de linkerkant van het hart, waar de linkerventrikel het via de aorta naar de rest van het lichaam pompt. In de Verenigde Staten worden jaarlijks naar schatting 500 tot 1.000 nieuwe gevallen van primaire pulmonale hypertensie vastgesteld. Het grootste aantal wordt gemeld bij vrouwen tussen de 20 en 40 jaar. Mannen en vrouwen in alle leeftijdscategorieën, evenals zeer jonge kinderen, kunnen echter PPH ontwikkelen. Onderzoekers hebben meer dan 40 BMPR2-mutaties geïdentificeerd die primaire pulmonale hypertensie kunnen veroorzaken. Veel van deze mutaties introduceren een stopsignaal dat de eiwitproductie voortijdig stopt, waardoor de hoeveelheid functioneel BMPR2-eiwit afneemt. Andere mutaties voorkomen dat het BMPR2-eiwit het celoppervlak bereikt, of veranderen de structuur zodat het geen complex kan vormen met andere eiwitten. Het blijft onduidelijk hoe BMPR2-mutaties primaire pulmonale hypertensie veroorzaken. Onderzoekers suggereren dat een mutatie in dit gen celdood voorkomt of celproliferatie bevordert, wat resulteert in een overmatige groei van cellen in de bloedvaten van de longen. Overgroei van cellen kan de diameter van de vaten verkleinen, de bloedstroom beperken en resulteren in een verhoogde bloeddruk. Het is echter nog niet gemeld met betrekking tot de genetische varianten in Taiwan. Verdere details zijn beschreven in dit projectvoorstel.