Evaluatie van celveranderingen in bloed en weefsel bij long-, slokdarm- en longwandkanker

Achtergrond:

• Long- en slokdarmkanker evenals kwaadaardige pleurale mesotheliomen vertonen epigenetische verstoringen die het klinische beloop van deze neoplasmata kunnen beïnvloeden.
• Tot op heden zijn epigenetische veranderingen in primaire thoracale maligniteiten en gemetastaseerde neoplasmata naar de borst niet op een systematische, longitudinale manier geëvalueerd.

Doelstellingen:

• Evaluatie mogelijk maken van patiënten die zijn doorverwezen naar de Thoracic Surgery Branch, NCI om personen te identificeren die geschikte kandidaten zijn voor klinische onderzoeksprotocollen.
• Het verkrijgen van tumor- en aangrenzende normale weefsels, evenals serum- en urinemonsters van patiënten met primaire of gemetastaseerde maligniteiten waarbij de long, slokdarm, pleura en mediastinum zijn betrokken ter ondersteuning van preklinische onderzoeksinspanningen in de afdeling Thoraxchirurgie.
• Gerichte kiembaantesten uitvoeren van genen die het geneesmiddelmetabolisme moduleren, mogelijke toekomstige sequentiebepalingsstudies van het hele genoom, mogelijke ex vivo generatie van autologe tumorcellijnen en EBV-getransformeerde B-cellijnen voor onderzoek. Tumorweefsel dat tijdens eerdere deelname aan het protocol is verkregen en gecryopreserveerd is, kan dit proces ondergaan als de patiënt instemt met dit onderzoek.
• Om standaardbehandeling mogelijk te maken voor patiënten die niet in aanmerking komen voor onderzoekstherapie volgens een huidig ​​protocol voor thoraxchirurgie, maar die een nieuwe en unieke klinische trainingsmogelijkheid bieden, of die een klinische aandoening vertonen die onmiddellijke interventie vereist om te voorkomen dat het welzijn van de patiënt in het gedrang komt .
• Om langdurige follow-up van patiënten met thoracale maligniteiten mogelijk te maken, inclusief het verzamelen van weefsel en vloeistoffen ter ondersteuning van preklinisch onderzoek, met name om vast te stellen of genexpressie en DNA-methylatieprofielen samenvallen met respons op therapie.

Geschiktheid:

• Patiënten met mogelijk kwaadaardige of verdachte laesies of met bewezen biopsie, long- of slokdarmkanker, maligne pleurale mesotheliomen, mediastinale of borstwandneoplasmata, thymoom/thymusneoplasmata of longmetastasen van kanker van niet-thoracale oorsprong.
• Patiënten met een ECOG-prestatiescore van 0-2.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 2 jaar en ouder. Opmerking: Patiënten ouder dan of gelijk aan 2 jaar en jonger dan 18 jaar mogen alleen deelnemen aan onderzoeksmonsterverzameling als de weefselverwerving wordt uitgevoerd tijdens een klinisch geïndiceerde chirurgische ingreep en de monstername van weefsel, bloed of urine geen toegevoegde waarde heeft. risico voor de klinisch geïndiceerde procedures.

Ontwerp:

• Dit protocol is bedoeld om:
• Faciliteren van screening van patiënten voor onderzoeksprotocollen in de Thoracic Surgery Branch, NCI, en het verkrijgen van weefselmonsters om evaluatie van epigenetische gebeurtenissen in primaire en gemetastaseerde thoracale maligniteiten mogelijk te maken, als een uitbreiding van het lopende laboratorium

onderzoek in het Thoracic Epigenetics Laboratory.

• Maakt het opzetten van tumorcellijnen en EBV-getransformeerde B-cellijnen mogelijk ter ondersteuning van de immunologische evaluatie van de respons van de patiënt op andere klinische onderzoeken.
• Patiënten zullen worden gescreend om de juiste diagnostische en behandelingsinterventies te bepalen. Waar nodig krijgen patiënten standaard stadiëring, chirurgische interventie en nazorg. Weefsel-, bloed- en/of peritoneale/pleurale effusiemonsters verkregen tijdens chirurgie/biopsie of kliniekbezoeken zullen worden verwerkt en opgeslagen voor analyse of gekweekt voor het genereren van tumorcellijnen en EBV-getransformeerde B-cellijnen voor onderzoek. Na herstel van een biopsie of operatie zullen de patiënten verder worden gevolgd, bloed- en urinemonsters kunnen worden verzameld, evenals weefsel indien nodig.
• Op dit protocol wordt geen onderzoeksbehandeling uitgevoerd. In omstandigheden die zijn goedgekeurd door de sectiechef, kan een patiënt worden geacht niet in aanmerking te komen voor onderzoekstherapie, maar kan hij de standaardbehandeling ondergaan in het NIH Clinical Center voor deze studie.
• Verwacht wordt dat het protocol maximaal 1100 patiënten zal inschrijven.