TEDDY - De omgevingsdeterminanten van diabetes bij jongeren

Epidemiologische patronen suggereren dat virussen, voeding, toxische agentia of sociaaleconomische psychosociale factoren alleen of in combinatie kunnen bijdragen aan de etiologie. Opheldering wordt verstoord door het lange interval tussen blootstelling en het begin van klinische ziekte, evenals de interactie van meerdere genen en / of beledigingen, die op een complexe manier lijken te interageren. Talrijke studies hebben milieu-invloeden onderzocht, maar hebben tegenstrijdige resultaten opgeleverd. Dit kan gedeeltelijk te wijten zijn aan het feit dat er geen rekening wordt gehouden met genetische gevoeligheid, dat men op jonge leeftijd of in de baarmoeder begint met observeren en/of proefpersonen langdurig en frequent volgt.

Hypothesen:

1. Het begin van aanhoudende bètacel-auto-immuniteit en progressie van bètacel-auto-immuniteit naar diabetes wordt verhoogd met:

   1. Blootstelling aan een triggerfactor tijdens de zwangerschap, zoals infecties, pre-eclampsie, onverenigbaarheid van het bloed of geboortegewicht.
   2. Verschillen in de timing van de introductie en/of het soort voedingsbestanddelen, waaronder blootstelling aan granen of gluten, blootstelling aan koemelk tijdens de zuigelingentijd en/of kinderjaren, en korte duur van borstvoeding;
   3. Lagere inname van serum 25 hydroxyvitamine D in de vroege kinderjaren, vitamine E, antioxidanten (bijv. carotenoïden, ascorbinezuur, selenium of omega-3-vetzuren);
   4. Hogere frequentie van specifieke (bijv. enterovirus-, rotavirus- of bacteriële) infecties of niet-specifieke kinderinfecties, inclusief infecties die moleculaire nabootsing vertonen;
   5. Verhoogde blootstelling aan routinematige kinderimmunisaties en hun timing;
   6. Omgevingsfactoren die in drinkwater aanwezig kunnen zijn (bijv. lage concentraties zink of hoge concentraties nitraten, of lagere pH-waarden);
   7. Blootstelling aan huisdieren en verschillende allergieën;
   8. Overmatige gewichtstoename;
   9. Verhoogde psychologische stress.
2. Het risico op aanhoudende bètacel-auto-immuniteit is lager bij kinderen uit de algemene bevolking dan bij nakomelingen of broers en zussen van T1DM-patiënten bij stratificatie voor het HLA DR-DQ-genotype en blootstelling aan omgevingstriggers.
3. De interactie van het HLA DR-DQ-genotype met blootstelling aan voedings- of infectiefactoren leidt tot een verhoogde incidentie van bètacelauto-immuniteit en T1DM.
4. We verwachten dat deelname aan het onderzoek in sommige gezinnen gepaard zal gaan met affectieve (angst, depressie) en gedragsreacties (bijv. acties om mogelijke T1DM te voorkomen).