Gerandomiseerde, dubbelblinde studie waarin dexelvucitabine (DFC) wordt vergeleken met lamivudine (3TC) bij proefpersonen met resistentie tegen NRTI's, PI's en NNRTI's (DECLARE)

Inclusiecriteria:

• a) Mannelijke proefpersonen (bij de geboorte), tussen 16 jaar (of de wettelijke meerderjarigheid, afhankelijk van welke ouder is) en 75 jaar, die geschikte anticonceptiemethoden gebruiken.
• b) Vrouwelijke proefpersonen (bij geboorte) tussen 16 jaar (of de wettelijke meerderjarigheid, afhankelijk van welke ouder is) en 75 jaar.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven na een negatieve serumzwangerschapstest. Als vrouwen deelnemen aan activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ze ermee instemmen om TWEE vormen van anticonceptie te gebruiken zoals vermeld in # 1-4 hieronder (minstens één moet een barrièremethode zijn) terwijl ze in het protocol gespecificeerde medicatie krijgen en gedurende 2 maanden na het stoppen van de behandeling. medicatie.

  1. Condoom (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel
  2. Diafragma of pessarium met zaaddodend middel
  3. spiraaltje
  4. Hormonale anticonceptie
• Vrouwen die zich niet kunnen voortplanten (gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal [gedefinieerd als amenorroe >1 jaar en follikelstimulerend hormoon {FSH} >30 mU/ml]) komen in aanmerking om te worden ingeschreven zonder een serumzwangerschapstest en zullen niet worden verplicht anticonceptie te gebruiken.
• Proefpersonen die gedurende ten minste 3 maanden met een HAART-regime(s) zijn behandeld, waaronder minimaal 3 geneesmiddelen, en die minimaal 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiel HAART-regime hebben gevolgd. Het HAART-regime moet ook stabiel blijven vanaf het screeningbezoek tot de randomisatie op dag 0, wil de proefpersoon in aanmerking komen voor inschrijving.

• Demonstreer bewijs van falen van ten minste 3 medicijnklassen, gedefinieerd als #s 1-3 hieronder:

  1. Eerder gebruik van NRTI en aanwezigheid van een of meer NRTI-resistentieverlenende mutaties, waaronder mutaties op RT-aminozuren 41L, 65R, 67N, 70R, 74V of 74I, 184V of 184I, 210W, 215Y of 215F en/of 219Q of 219E .
  2. Aanwezigheid van een of meer NNRTI-resistentie verlenende mutaties, waaronder mutaties op RT-aminozuren 100I, 101E of 101P, 103N, 106A of 106M, 188L en/of 190A of 190S of 190E bij screening of gedocumenteerd aanwezig op een eerder genotype OF gedocumenteerd bewijs van eerder gebruik van NNRTI gedurende ten minste 2 maanden met een virale belasting ≥1000 kopieën/ml na ten minste 2 maanden behandeling.
  3. Eerder gebruik van met ritonavir versterkte PI EN aanwezigheid van één of meer PI-resistentie-verlenende mutaties, waaronder mutaties bij protease-aminozuren 33F, 46I of 46L, 50V, 82A of 82F of 82T of 82S, 84V en/of 90M.
• Demonstreer een HIV-RNA-concentratie in het screeningsplasma van ³1000 kopieën/ml (Roche Amplicor HIV-1 Monitor® Test, v1.5 - Quantitative assay) en, naar het oordeel van de onderzoeker, niet voldoen aan het huidige regime.
• In staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Naar het oordeel van de onderzoeker kunnen en willen voldoen aan de eisen van dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of recente (<30 dagen) opportunistische infectie (categorie C volgens het Centers for Disease Control (CDC) Classification System for HIV-1 Infection, 1993 Revised Version) die naar het oordeel van de onderzoeker niet onder controle wordt gehouden door medicatie.
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet in staat zijn zich te houden aan het doseringsschema en de protocolevaluaties.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Actueel alcohol- of drugsgebruik, dat naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de protocolvereisten zal verstoren.
• Proefpersonen die zijn behandeld met dexelvucitabine (voorheen bekend als Reverset) in een eerder onderzoeksgeneesmiddelprotocol.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
• Proefpersonen met acute hepatitis B- en/of C-infectie.
• Proefpersonen met onstabiele chronische hepatitis.
• Proefpersonen met chronisch nierfalen die dialyse nodig hebben.
• Proefpersonen die momenteel 3TC of FTC krijgen als onderdeel van een regime voor de behandeling van een stabiele, chronische HBV-infectie. Proefpersonen met een stabiele chronische HBV-infectie die worden behandeld met entecavir, adefovir of tenofovir komen in aanmerking voor inschrijving.

• Proefpersonen met de volgende laboratoriumparameters binnen 35 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie:

  • Hemoglobine <9,0 g/dl (mannen) of <8,0 g/dl (vrouwen)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <750/mm3
  • Aantal bloedplaatjes <75 000/mm3
  • Aspartaataminotransaminase (AST [SGOT]) of alanineaminotransaminase (ALT [SGPT]) >5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumlipase >1,5 X ULN
  • Serumcreatinine > 3,0 x ULN
• Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie een profylactische of corrigerende hiv-vaccinatie hebben gekregen.
• Proefpersonen die bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen hebben gekregen en niet zijn hersteld van bijwerkingen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
• Proefpersonen met RT-mutaties Q151M of T69SS op screeningsgenotype.