Randomisierte, doppelblinde Studie zum Vergleich von Dexelvucitabin (DFC) mit Lamivudin (3TC) bei Patienten mit Resistenz gegen NRTIs, PIs und NNRTIs (DECLARE)

Einschlusskriterien:

• a) Männliche (bei der Geburt) Probanden im Alter zwischen 16 Jahren (oder dem gesetzlichen Mindestalter, je nachdem, welches höher ist) und 75 Jahren, die angemessene Verhütungsmethoden anwenden.
• b) Weibliche (bei der Geburt) Probanden im Alter zwischen 16 Jahren (oder dem gesetzlichen Mindestalter, je nachdem, welches höher ist) und 75 Jahren.

• Frauen im gebärfähigen Alter können nach einem negativen Serumschwangerschaftstest aufgenommen werden. Wenn Frauen an Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sie zustimmen, ZWEI Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden, wie in Nr. 1–4 unten aufgeführt (mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein), während sie protokollspezifische Medikamente erhalten und für 2 Monate nach Absetzen der Medikamente Medikament.

  1. Kondom (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
  2. Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid
  3. Spirale
  4. Hormonelle Verhütung
• Frauen ohne reproduktives Potenzial (nachweislich chirurgisch steril oder postmenopausal [definiert als Amenorrhoe >1 Jahr und follikelstimulierendes Hormon {FSH} >30 mU/ml]) können ohne einen Serumschwangerschaftstest aufgenommen werden und werden dies nicht tun zur Anwendung von Verhütungsmitteln verpflichtet.
• Probanden, die mindestens 3 Monate lang mit einem HAART-Regime(n), einschließlich mindestens 3 Medikamenten, behandelt wurden und vor dem Screening-Besuch mindestens 8 Wochen lang ein stabiles HAART-Regime erhalten haben. Das HAART-Regime muss außerdem vom Screening-Besuch bis zur Randomisierung am Tag 0 stabil bleiben, damit sich der Proband für die Einschreibung qualifiziert.

• Nachweis des Versagens von mindestens drei Medikamentenklassen, definiert als Nr. 1–3 unten:

  1. Vorherige NRTI-Verwendung und Vorhandensein einer oder mehrerer NRTI-Resistenz verleihender Mutationen, einschließlich Mutationen an den RT-Aminosäuren 41L, 65R, 67N, 70R, 74V oder 74I, 184V oder 184I, 210W, 215Y oder 215F und/oder 219Q oder 219E .
  2. Vorhandensein einer oder mehrerer NNRTI-Resistenz verleihenden Mutationen, einschließlich Mutationen an den RT-Aminosäuren 100I, 101E oder 101P, 103N, 106A oder 106M, 188L und/oder 190A oder 190S oder 190E beim Screening oder nachweislich bei einem früheren Genotyp vorhanden ODER dokumentierter Nachweis einer vorherigen NNRTI-Anwendung von mindestens 2 Monaten Dauer mit einer Viruslast ≥ 1000 Kopien/ml nach mindestens 2 Monaten Behandlung.
  3. Vorherige Verwendung von Ritonavir-geboostertem PI UND Vorhandensein einer oder mehrerer PI-Resistenz verleihenden Mutationen, einschließlich Mutationen bei den Protease-Aminosäuren 33F, 46I oder 46L, 50V, 82A oder 82F oder 82T oder 82S, 84V und/oder 90M.
• Zeigen Sie eine Screening-Plasma-HIV-RNA-Konzentration von ³1000 Kopien/ml (Roche Amplicor HIV-1 Monitor® Test, v1.5 – Quantitativer Test) und versagen Sie nach Expertenmeinung des Prüfers das aktuelle Schema.
• Sie müssen in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Nach Meinung des Prüfarztes in der Lage und bereit sein, die Anforderungen dieser Studie zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder aktuelle (<30 Tage) opportunistische Infektion (Kategorie C gemäß dem Centers for Disease Control (CDC) Classification System for HIV-1 Infection, 1993 Revised Version), die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann.
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, den Dosierungsplan und die Protokollauswertungen einzuhalten.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktueller Alkohol- oder Drogenkonsum, der nach Expertenmeinung des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen wird, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Probanden, die im Rahmen eines früheren Prüfprotokolls mit Dexelvucitabin (früher bekannt als Reverset) behandelt wurden.
• Personen mit akuter oder chronischer Pankreatitis in der Vorgeschichte.
• Personen mit akuter Hepatitis B- und/oder C-Infektion.
• Personen mit instabiler chronischer Hepatitis.
• Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die eine Dialyse benötigen.
• Probanden, die derzeit 3TC oder FTC im Rahmen einer Therapie zur Behandlung einer stabilen, chronischen HBV-Infektion erhalten. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit stabiler chronischer HBV-Infektion, die mit Entecavir, Adefovir oder Tenofovir behandelt werden.

• Probanden mit folgenden Laborparametern innerhalb von 35 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation:

  • Hämoglobin <9,0 g/dl (Männer) oder <8,0 g/dl (Frauen)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <750/mm3
  • Thrombozytenzahl <75.000/mm3
  • Aspartataminotransaminase (AST [SGOT]) oder Alaninaminotransaminase (ALT [SGPT]) > 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumlipase >1,5 X ULN
  • Serumkreatinin > 3,0 x ULN
• Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine HIV-Prophylaxe- oder Korrekturimpfung erhalten haben.
• Probanden, die eine Strahlentherapie oder zytotoxische Chemotherapeutika erhalten haben und sich vor der ersten Dosis der Studienmedikation nicht von den Nebenwirkungen erholt haben.
• Probanden mit RT-Mutationen Q151M oder T69SS im Screening-Genotyp.