Effectiviteit van Etanercept voor idiopathisch pneumoniesyndroom na stamceltransplantatie (BMT CTN 0403)

ACHTERGROND:

In de afgelopen twee decennia is allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) naar voren gekomen als een belangrijke behandeling voor een aantal kwaadaardige en niet-kwaadaardige aandoeningen. Helaas beperken verschillende complicaties, waaronder graft-versus-host-ziekte (GVHD) en longdisfunctie, het nut van deze agressieve vorm van therapie. Infectieuze en niet-infectieuze longcomplicaties komen voor bij 25% tot 55% van de HCT-ontvangers en zijn verantwoordelijk voor tot 50% van de transplantatiegerelateerde mortaliteit. Bij ongeveer de helft van de getroffen patiënten worden geen infectieuze organismen in de longen geïdentificeerd. Er worden twee belangrijke soorten niet-infectieus longletsel onderscheiden: acuut idiopathisch pneumoniesyndroom (IPS) en subacuut longletsel (obstructieve luchtwegaandoening of bronchiolitis obliterans [BrOb] en restrictieve longziekte). De huidige studie zal het gebruik van etanercept bij patiënten met IPS onderzoeken.

ONTWERP VERHAAL:

Geschikte patiënten zullen worden gerandomiseerd om een ​​van de twee therapiearmen te krijgen: (A) etanercept plus corticosteroïden, of (B) placebo plus corticosteroïden. Patiënten zullen gedurende een periode van 4 weken in totaal acht doses etanercept (of placebo) krijgen. De aanvangsdosis van etanercept (of placebo) wordt intraveneus toegediend op dag 0, waarna de volgende doses subcutaan worden toegediend (SQ). De dosering zal gedurende 4 opeenvolgende weken tweemaal per week worden toegediend. De placebo zal het inerte verdunningsmiddel zijn dat wordt gebruikt voor de formulering van etanercept.

Bovendien krijgen patiënten in beide armen corticosteroïden (2 mg/kg/dag) van dag 0 tot en met dag 7, met daaropvolgend afbouwen zoals klinisch geïndiceerd. Tot en met dag 28 worden wekelijks thoraxfoto's gemaakt. Plasmacytokineprofielen worden verkregen op dag 0, 7 en 28.

Voor patiënten < 30 dagen na transplantatie: Als de klinische toestand van de patiënt zodanig is dat een broncho-alveolaire lavage (BAL) door de behandelend arts (of longarts) "niet mogelijk wordt geacht" te worden uitgevoerd, dan wordt de BAL "in studie" kan worden afgezien. In dergelijke omstandigheden kan de patiënt zich inschrijven en gerandomiseerd worden om therapie te bestuderen zonder dat de BAL wordt uitgevoerd.

Voor patiënten die geen mechanische beademing krijgen: Als er geen BAL is uitgevoerd, zijn geschikte virologische onderzoeken op een neusuitstrijkje (of neusspoeling) vereist als minimale procedure om toegang te krijgen tot het onderzoek.

Voor patiënten op mechanische beademing: Microbiologische onderzoeken van een diepe endotracheale aspiraat zijn toegestaan ​​in plaats van een formele bronchoscopieprocedure. Er zullen echter geen in het protocol gespecificeerde biologische onderzoeken (zie rubriek 4.4) worden uitgevoerd op deze monsters.

Voor patiënten 31-180 dagen na de transplantatie: In alle gevallen is een "on study" bronchoscopie vereist.

Als, op enig moment na de start van de studiemedicatietherapie, eerder verkregen BAL-vloeistofkweken of andere BAL-vloeistofanalyses positief worden voor een infectieus pathogeen, moet de studiemedicatietherapie op dat moment worden stopgezet en niet opnieuw worden ingesteld. De patiënt stopt met de behandeling met het studiegeneesmiddel, maar zal nog steeds worden gevolgd voor het resultaat.

Het primaire eindpunt van de studie is respons op dag 28. Patiënten die om welke reden dan ook stoppen met de studiemedicatie, zullen nog steeds worden gevolgd voor primaire en secundaire onderzoekseindpunten.