Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheidsstudie van recombinant eiwit (Ecallantide) om bloedverlies te verminderen tijdens primaire coronaire bypasstransplantatie of klepreparatie/vervanging

17 juni 2019 bijgewerkt door: Cubist Pharmaceuticals LLC

KALAHARI-1: Kallikreïne-antagonist (DX-88 [Ecallantide]) Effect op bloedverlies in verband met hartchirurgie waarvoor een bypass nodig is

Het primaire doel van deze studie was het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van 2 dosisniveaus van ecallantide versus placebo bij het verminderen van bloedverlies na cardiopulmonale bypass (CPB), zoals gemeten door middel van thoraxdrainage gedurende de eerste 12 uur na de operatie of totdat de thoraxdrainage werd verwijderd. verwijderd, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, bij patiënten die een primaire coronaire bypassoperatie (CABG), een enkele klepreparatie of een enkele klepvervanging ondergingen.

Het secundaire doel was om de werkzaamheid van alle met ecallantide behandelde deelnemers (gepoolde hoge en lage doses) te vergelijken met placebo en om de hoge dosis met de lage dosis ecallantide-groep te vergelijken. Andere secundaire doelstellingen waren het evalueren van de farmacokinetiek en de vorming van antilichamen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische studie die was opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van 2 dosisniveaus van ecallantide te beoordelen in vergelijking met placebo bij het verminderen van thoraxslangdrainage bij deelnemers die CPB nodig hadden voor primaire CABG, enkelvoudige klepreparatie of vervanging van een enkele klep. De deelnemers werden gerandomiseerd in een verhouding van 3:3:2 naar een hooggedoseerd ecallantide-regime (maximaal 91 mg), een laaggedoseerd ecallantide-regime (maximaal 15 mg) of een placebo. Randomisatie werd gestratificeerd per chirurgische ingreep, zodat deelnemers die een klepvervanging ondergingen gelijkmatig verdeeld zouden worden over de behandelingsarmen. Elke deelnemer kreeg actief geneesmiddel of placebo toegediend in fasen op de dag van de chirurgische ingreep na inductie van anesthesie (dag 1).

Deelnemers werden tot 14 dagen voorafgaand aan de operatie gescreend. Aanvullende onderzoeksprocedures werden uitgevoerd op dag -1 of 1, peri-operatief, tijdens de onmiddellijke postoperatieve periode, en op dag 2, 4 en 7 (of op het moment van ontslag uit het ziekenhuis), en tussen dag 28 en 43 ( opvolgen).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35205
        • St. Vincent's Hospital
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02135
        • Caritas St. Elizabeth's Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Gastonia, North Carolina, Verenigde Staten, 28054
        • Gaston Memorial Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77225
        • Texas Heart Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen ≥18 tot ≤85 jaar
  • Electieve bypass-transplantatie van de primaire kransslagader (CABG), reparatie van een enkele klep of vervanging van een enkele klep waarvoor CPB en volledige sternotomie nodig zijn
  • Geen plan om desmopressineacetaat (DDAVP), atriaal natriuretisch hormoon, E-aminocapronzuur (EACA), tranexaminezuur of aprotinine te gebruiken tijdens of postoperatief
  • Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven en mogen niet zwanger zijn
  • Als ze zwanger kunnen worden, moeten vrouwelijke deelnemers ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende 1 maand na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige chirurgie, inclusief maar niet beperkt tot reparatie van atriumseptumdefect, meervoudige klepvervanging, carotis-endarteriëctomie en gecombineerde CABG- en klepprocedure
  • Gepland onderkoeld CPB met temperaturen lager dan 28 graden Celsius
  • Gewicht <55 kilogram (kg)

  • Ernstige disfunctie van eindorganen, gedefinieerd als:

    • Hart:

      • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 30% door linkerventrikelgrafiek, echocardiogram of katheterisatie (binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening)
      • Gebruik van positieve IV inotrope middelen binnen 12 uur voorafgaand aan de operatie
      • Preoperatief gebruik van intra-aortale ballonpomp (IABP), linkerventrikelhulpmiddel (LVAD) of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
    • Nier: serumcreatinine > 1,5 milligram per deciliter (mg/dl)
    • Lever: aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransferase (ALAT) > 2,5 x bovengrens normaal

    • Hematologische:

      • Preoperatieve hematocriet (Hct) < 30%
      • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm^3
      • Geplande transfusie tijdens chirurgische ingreep
      • Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van bloedings- of stollingsstoornis (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand, idiopathische trombocytopenie purpura (ITP), trombotische trombocytopenie purpura (TTP), hematologische maligniteit)
      • Protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd
      • (aPTT) > 1,5 x normaal bereik; als preoperatief ongefractioneerde heparine werd toegediend, was abnormale preoperatieve PT/aPTT toegestaan
  • Ernstige bijkomende ziekte of actieve infectie
  • Eerdere blootstelling aan ecallantide
  • Bekende allergie voor ecallantide of een van de componenten ervan, fentanyl, midazolam, isofluraan, propofol, morfine, heparine of protamine
  • Autologe bloeddonatie ≤ 30 dagen maand voorafgaand aan de operatie
  • Bekend middelenmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de operatie
  • Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het huidige onderzoek

  • Administratie van:

    • Eptifibatide < 12 uur voorafgaand aan de operatie
    • Tirofiban hydrochloride (HCl) < 12 uur voor de operatie
    • Enoxaparine-natrium of andere laagmoleculaire heparine < 24 uur voorafgaand aan de operatie
    • Clopidogrel <5 dagen voor de operatie
    • Warfarine <5 dagen voorafgaand aan de operatie (Warfarine moet 5 dagen voorafgaand aan de operatie worden stopgezet en de PT moet <18 seconden zijn)
    • Ticlopidine <7 dagen voor de operatie
    • Abciximab <24 uur voor de operatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ecallantide - Lage dosis regime
Deelnemers kregen stapsgewijs maximaal 15 milligram (mg) ecallantide. Intraveneus (IV) infuus van 0,6 milligram per milliliter (mg/ml) ecallantide werd toegediend met een snelheid van 2,92 milliliter per minuut (ml/min) gedurende 20 minuten. De infusiesnelheid werd vervolgens verlaagd tot 0,583 ml/min gedurende 160 minuten, of tot het einde van de cardiopulmonale bypass (CPB), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Na beëindiging van de initiële infusie werd een tweede infusie van 0,4 mg/ml ecallantide gestart met 38 milliliter per uur (ml/uur) gedurende 4 uur.
Geneesmiddel: Ecallantide
Andere namen:
  • DX-88
EXPERIMENTEEL: Ecallantide - Hooggedoseerd regime
Deelnemers kregen stapsgewijs maximaal 91 mg ecallantide. IV infusie van 0,6 mg/ml ecallantide werd toegediend met een snelheid van 2,92 ml/min gedurende 20 minuten. De infusiesnelheid werd vervolgens verlaagd tot 0,583 ml/min gedurende 160 minuten, of tot het einde van CPB, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Aan het einde van de initiële infusie werd een infusie van normale zoutoplossing gestart met 38 milliliter per uur (ml/uur) gedurende 4 uur.
Geneesmiddel: Ecallantide
Andere namen:
  • DX-88
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deelnemers kregen placebo in fasen. IV infusie placebo werd gedurende 20 minuten toegediend met 2,92 ml/min. De infusiesnelheid werd vervolgens verlaagd tot 0,583 ml/min gedurende 160 minuten, of tot het einde van CPB, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Na beëindiging van de initiële infusie werd een tweede infusie van placebo gestart met 38 ml/uur gedurende 4 uur.
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve thoraxdrainage gedurende de eerste 12 uur na de operatie
Tijdsspanne: Tot 12 uur na opname op de intensive care (ICU)
Het gemiddelde volume van de thoraxdrainage gedurende de eerste 12 uur na de operatie of totdat de thoraxdrainage werd verwijderd, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, wordt weergegeven voor elke behandelingsgroep.
Tot 12 uur na opname op de intensive care (ICU)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve thoraxdrainage 24 uur postoperatief
Tijdsspanne: Tot 24 uur na opname op de IC
Het gemiddelde volume van de thoraxdrainage gedurende de eerste 24 uur na de operatie of totdat de thoraxdrainage werd verwijderd, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, wordt weergegeven voor elke behandelingsgroep.
Tot 24 uur na opname op de IC
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 28 dagen na opname op de IC
Een samenvatting van ernstige en andere niet-ernstige ongewenste voorvallen, ongeacht de causaliteit, is te vinden in de module Gerapporteerde ongewenste voorvallen.
tot 28 dagen na opname op de IC
Farmacokinetiek: gebied onder de concentratietijdcurve
Tijdsspanne: 1, 2, 4 en 8 uur na het einde van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
De resultaten worden gerapporteerd in termen van de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC), gemeten als milligramuur per liter (mg*h/L)
1, 2, 4 en 8 uur na het einde van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cubist Pharmaceuticals LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Andrew L Sternlicht, MD, Dyax Corp.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 mei 2007

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2008

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 maart 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 maart 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1501-001
  • DX-88/16 (ANDER: Cubist Study Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bloedverlies, chirurgisch

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in New Zealand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren