Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mitochondrial Oxidation and Insulin Resistance in Burn Patients Treated With Fenofibrate

10 december 2012 bijgewerkt door: The University of Texas Medical Branch, Galveston

The Role of Mitochondrial Oxidation on Insulin Resistance in Burn Patients Treated With Fenofibrate

Major burn injury causes significant insulin resistance on glucose and protein metabolism that persists for up to 6 months after the acute injury

This project proposes to answer the following questions:

  1. Will fenofibrate given to burn patients with insulin resistance restore their insulin sensitivity?
  2. What is the relationship between mitochondrial dysfunction in muscle tissue as the causative mechanism of burn related insulin resistance?
  3. To what extent will the restored insulin sensitivity affect glucose and protein metabolism in muscle, regenerating wounds and the liver, i.e. ameliorate burn related hyperglycemia and protein catabolism?

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

The following specific hypotheses will be investigated:

  1. Following severe burn injury in human patients the mitochondrial fat oxidation capacity is decreased in muscle. This is associated with a corresponding progression in the severity of the resistance to the action of insulin on glucose disposal and protein synthesis and breakdown in muscle, regenerating wound and liver.
  2. Fatty acids, or their active intracellular products (e.g., DAG, acyl-CoenzymeA (Co-A), or acylcarnitine), are the direct inhibitors of insulin action, rather than tissue triglycerides (TG) itself. In other words, impaired mitochondrial fatty acid oxidation is the mechanism that causes altered lipid metabolism that ultimately contributes to insulin resistance.
  3. Accumulation of active fatty acid products, such as DAG, acyl-CoA, or acylcarnitine esters in muscle cells is due to the rate of uptake of plasma free fatty acid (FFA) exceeding the rate of oxidation within muscle due principally to a reduced capacity of mitochondria to oxidize fatty acids.
  4. Decreased insulin sensitivity in muscle is related to impaired insulin signaling. This will be reflected by increased activity of protein kinase C (PKC). Because PKC is thought to exert its regulatory effect primarily on either tyrosine kinase activity on the insulin receptor or downstream kinase insulin receptor substrate (IRS) phosphorylation, these elements of the insulin signaling cascade will be decreased. In turn, elements of insulin signaling related to the response of muscle glucose (PI3 kinase) and protein (P70S6k) metabolism will be reduced. We propose that increased tissue PKC activity will be associated with increased tissue concentration of DAG, acyl-CoA, or acylcarnitine.
  5. Treatment of patients with the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) alpha agonist fenofibrate will improve mitochondrial capacity to oxidize fatty acids.
  6. Insulin sensitivity in muscle, skin and liver in terms of both glucose and protein metabolism will be improved by fenofibrate treatment.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 20 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Patients > 7 years old with burns covering 40% or more of body surface who are admitted to the Shriners Hospital for Children, Galveston, Texas

Exclusion Criteria:

  • Abnormal liver and kidney function,
  • Pregnancy,
  • Diabetes mellitus,

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: placebo
Placebo, sugar pill, from admission to 6 months post burn
Actieve vergelijker: Fenofibraat
Geneesmiddel: fenofibrate
Fenofibrate, PO, 5 mg/kg/day from admission to 6 months post burn

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Insulin sensitivity on glucose and protein metabolism
Tijdsspanne: From admission to burn unit to 6 months post burn
From admission to burn unit to 6 months post burn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Systemic glucose homeostasis
Tijdsspanne: Admission to 6 months post burn
Admission to 6 months post burn
Muscle protein balance
Tijdsspanne: Admission to 6 months post burn
Admission to 6 months post burn
Wound protein balance
Tijdsspanne: Admission to 6 months post burn
Admission to 6 months post burn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Medewerkers

Shriners Hospitals for Children

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David Herndon, MD, University of Texas medical branch, Galveston

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2008

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2012

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

12 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 december 2012

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 07-389
  • SHC 08-GAL-006

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Brandwond

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren