Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mitochondrial Oxidation and Insulin Resistance in Burn Patients Treated With Fenofibrate

10. desember 2012 oppdatert av: The University of Texas Medical Branch, Galveston

The Role of Mitochondrial Oxidation on Insulin Resistance in Burn Patients Treated With Fenofibrate

Major burn injury causes significant insulin resistance on glucose and protein metabolism that persists for up to 6 months after the acute injury

This project proposes to answer the following questions:

  1. Will fenofibrate given to burn patients with insulin resistance restore their insulin sensitivity?
  2. What is the relationship between mitochondrial dysfunction in muscle tissue as the causative mechanism of burn related insulin resistance?
  3. To what extent will the restored insulin sensitivity affect glucose and protein metabolism in muscle, regenerating wounds and the liver, i.e. ameliorate burn related hyperglycemia and protein catabolism?

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

The following specific hypotheses will be investigated:

  1. Following severe burn injury in human patients the mitochondrial fat oxidation capacity is decreased in muscle. This is associated with a corresponding progression in the severity of the resistance to the action of insulin on glucose disposal and protein synthesis and breakdown in muscle, regenerating wound and liver.
  2. Fatty acids, or their active intracellular products (e.g., DAG, acyl-CoenzymeA (Co-A), or acylcarnitine), are the direct inhibitors of insulin action, rather than tissue triglycerides (TG) itself. In other words, impaired mitochondrial fatty acid oxidation is the mechanism that causes altered lipid metabolism that ultimately contributes to insulin resistance.
  3. Accumulation of active fatty acid products, such as DAG, acyl-CoA, or acylcarnitine esters in muscle cells is due to the rate of uptake of plasma free fatty acid (FFA) exceeding the rate of oxidation within muscle due principally to a reduced capacity of mitochondria to oxidize fatty acids.
  4. Decreased insulin sensitivity in muscle is related to impaired insulin signaling. This will be reflected by increased activity of protein kinase C (PKC). Because PKC is thought to exert its regulatory effect primarily on either tyrosine kinase activity on the insulin receptor or downstream kinase insulin receptor substrate (IRS) phosphorylation, these elements of the insulin signaling cascade will be decreased. In turn, elements of insulin signaling related to the response of muscle glucose (PI3 kinase) and protein (P70S6k) metabolism will be reduced. We propose that increased tissue PKC activity will be associated with increased tissue concentration of DAG, acyl-CoA, or acylcarnitine.
  5. Treatment of patients with the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) alpha agonist fenofibrate will improve mitochondrial capacity to oxidize fatty acids.
  6. Insulin sensitivity in muscle, skin and liver in terms of both glucose and protein metabolism will be improved by fenofibrate treatment.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 20 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Patients > 7 years old with burns covering 40% or more of body surface who are admitted to the Shriners Hospital for Children, Galveston, Texas

Exclusion Criteria:

  • Abnormal liver and kidney function,
  • Pregnancy,
  • Diabetes mellitus,

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: placebo
Placebo, sugar pill, from admission to 6 months post burn
Aktiv komparator: Fenofibrat
Legemiddel: fenofibrate
Fenofibrate, PO, 5 mg/kg/day from admission to 6 months post burn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Insulin sensitivity on glucose and protein metabolism
Tidsramme: From admission to burn unit to 6 months post burn
From admission to burn unit to 6 months post burn

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Systemic glucose homeostasis
Tidsramme: Admission to 6 months post burn
Admission to 6 months post burn
Muscle protein balance
Tidsramme: Admission to 6 months post burn
Admission to 6 months post burn
Wound protein balance
Tidsramme: Admission to 6 months post burn
Admission to 6 months post burn

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Medical Branch, Galveston

Samarbeidspartnere

Shriners Hospitals for Children

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Herndon, MD, University of Texas medical branch, Galveston

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2008

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2012

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2008

Først lagt ut (Anslag)

12. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. desember 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2012

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 07-389
  • SHC 08-GAL-006

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brenne

Kliniske studier på fenofibrate

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere