Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GP2013 bij de behandeling van RA-patiënten die refractair zijn voor of intolerant zijn voor standaardtherapie

23 januari 2018 bijgewerkt door: Sandoz

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde studie om PK, PD, veiligheid en werkzaamheid van GP2013 en Rituximab te evalueren bij patiënten met reumatoïde artritis die refractair of intolerant zijn voor standaard DMARD's en maximaal drie anti-TNF-therapieën.

Het doel van deze studie is het bepalen van de PK/PD, werkzaamheid en veiligheid van GP2013 bij patiënten met ernstige reumatoïde artritis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

312

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires#1, Argentinië
        • Investigative Site
      • Buenos Aires#2, Argentinië
        • Investigative Site
  • België
      • Kortrijk, België
        • Investigative Site
      • Merksem, België
        • Investigative Site
  • Brazilië
      • Curitiba, Brazilië
        • Investigative Site
      • Goiânia, Brazilië
        • Investigative Site
      • Sao Paulo#1, Brazilië
        • Investigative Site
      • Sao Paulo#2, Brazilië
        • Investigative Site
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland
        • Investigative Site
      • Freiburg, Duitsland
        • Investigative Site
      • Göttingen, Duitsland
        • Investigative Site
      • Hildesheim, Duitsland
        • Investigative Site
      • Jena, Duitsland
        • Investigative Site
      • München, Duitsland
        • Investigative Site
      • Nürnberg, Duitsland
        • Investigative Site
      • Ratingen, Duitsland
        • Investigative Site
      • Regensburg, Duitsland
        • Investigative Site
      • Würzburg, Duitsland
        • Investigative Site
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • North Estonia Medical Centre Foundation
  • Frankrijk
      • Amiens Cedex, Frankrijk
        • Investigative Site
      • Cahors, Frankrijk
        • Investigative Site
      • Corbeil Essonnes, Frankrijk
        • Investigative Site
      • La Gaillarde, Frankrijk
        • Investigative Site
      • Orleans, Frankrijk
        • Investigative Site
  • Hongarije
      • Kistarcsa, Hongarije, 2143
        • Pest Megyei Flór Ferenc
      • Veszprem, Hongarije, H-2800
        • Megyei Csolnoky Ferenc Kórház Nonprofit Zrt.
  • Indië
      • Ajmer, Indië
        • Investigative Site
      • Bangalore, Indië
        • Investigative Site
      • Hyderabad, Indië
        • Investigative Site
      • Jaipur, Indië
        • Investigative Site
      • New Delhi, Indië
        • Investigative Site
      • Secunderabad, Indië
        • Investigative Site
  • Italië
      • Milano, Italië
        • Investigative Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen
        • Investigative Site
      • Izmir, Kalkoen
        • Investigative Site
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Investigative Site
      • Vienna#1, Oostenrijk
        • Investigative Site
  • Roemenië
      • Bucharest#1, Roemenië
        • Investigative Site
      • Bucharest#2, Roemenië
        • Investigative Site
      • Cluj, Roemenië
        • Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • Investigative Site
      • Mérida, Spanje
        • Investigative Site
      • Santiago de Compostela, Spanje
        • Investigative Site
      • Sevilla, Spanje
        • Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90057
        • Miller Clinical Research
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40504
        • Bluegrass Community Research, Inc.
    • Maryland
      • Cumberland, Maryland, Verenigde Staten, 21502
        • Klein & Associates
      • Hagerstown, Maryland, Verenigde Staten, 21740
        • Klein & Associates
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01605
        • Clinical Pharmacology Study Group
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68516
        • Physician Research Collaboration, LLC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89128
        • Innovative Health Research
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • DJL Clinical Research PLLC
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73103
        • Health Research of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Wyomissing, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19610
        • Clinical Research Center of Reading LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
        • Low Country Rheumatology, PA
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten
        • Regional Health Clinical Research
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Verenigde Staten, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98133
        • The Seattle Arthritis Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Reumatoïde artritis zoals gedefinieerd door de ACR-classificatie van 1987
  • Ernstige actieve seropositieve ziekte
  • Onvoldoende reactie op of intolerantie voor andere DMARD's en anti-TNF's
  • Behandeling met Methotrexaat

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met systemische manifestaties van reumatoïde artritis
  • Vrouwelijke patiënten verpleging
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze anticonceptie gebruiken
  • Actieve infectie
  • Bekend immunodeficiëntiesyndroom
  • Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichamen tegen Hepatitis C
  • Geschiedenis van kanker

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GP2013
Biologisch: GP2013
1000 mg intraveneuze infusie bij twee verschillende gelegenheden, met een tussenpoos van twee weken (d.w.z. op dag 1 en op dag 15)
Actieve vergelijker: Mab Thera
Biologisch: Mab Thera
1000 mg intraveneuze infusie bij twee verschillende gelegenheden, met een tussenpoos van twee weken (d.w.z. op dag 1 en op dag 15)
Andere namen:
  • EU-Rituximab
Actieve vergelijker: Rituxan
Biologisch: Rituxan
1000 mg intraveneuze infusie bij twee verschillende gelegenheden, met een tussenpoos van twee weken (d.w.z. op dag 1 en op dag 15)
Andere namen:
  • US-Rituximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC(0-inf) van GP2013, MabThera en Rituxan na intraveneuze infusie bij patiënten met RA
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
Area under the curve AUC(0-inf) berekend op basis van serummonsters, verzameld vanaf baseline tot 24 weken: dag 1, 4, 8, 15, 18, 29, 57, 85, 113 en 169
Van baseline tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale serumconcentratie (Cmax) van GP2013, MabThera en Rituxan na intraveneuze infusie bij patiënten met RA
Tijdsspanne: Van baseline tot week 24
Maximale serumconcentratie (Cmax) na de eerste infusie van GP2013, MabThera en Rituxan bij patiënten met RA. Monsters verzameld vanaf baseline tot 24 weken: Dag 1, 4, 8, 15, 18, 29, 57, 85, 113 en 169.
Van baseline tot week 24
Gebied onder de effectcurve van baseline tot dag 14 (AUEC(0-14d)) van percentage B-cellen van GP2013, MabThera en Rituxan bij patiënten met RA
Tijdsspanne: 14 dagen
Area under the effect curve van procentuele verandering van perifere B-celtelling vanaf baseline tot dag 14 (AUEC(0-14d)) van GP2013, MabThera en Rituxan bij patiënten met RA
14 dagen
Verandering ten opzichte van baseline in DAS28 (CRP) in week 24
Tijdsspanne: 24 weken

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in aantal gewrichten van de ziekteactiviteitsscore 28 - C-reactieve proteïne DAS28 (CRP) in week 24.

Om de DAS28(CRP) te berekenen, werd het aantal gevoelige gewrichten en gezwollen gewrichten beoordeeld met behulp van 28 gewrichten (gevoelig28 en gezwollen28). - beste tot 100 mm - slechtste) werd verkregen.

DAS28(CRP) = 0,56 * sqrt(tender28) + 0,28* sqrt(swollen28) + 0,36 * ln(CRP+1) + 0,014 * GH + 0,96 De DAS28(CRP) geeft een getal op een schaal van 0 tot 10 dat de huidige activiteit van de RA, terwijl lagere waarden overeenkomen met minder ziekteactiviteit. Een afname van DAS28 betekent een klinische verbetering.
24 weken
Aantal patiënten met ACR20 (CRP)-respons
Tijdsspanne: 24 weken

Een patiënt wordt als verbeterd beschouwd volgens de ACR20-criteria

  • ten minste 20% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gevoelige gewrichten, met behulp van het aantal van 68 gewrichten
  • ten minste 20% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal gezwollen gewrichten, met behulp van het aantal van 66 gewrichten
  • en ten minste 20% verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde in ten minste 3 van de volgende 5 maatregelen:
  • Beoordeling door patiënt van RA-pijn (VAS 100 mm)
  • Globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Algemene beoordeling door de arts van ziekteactiviteit (VAS 100 mm)
  • Door de patiënt zelf beoordeelde handicap (Health Assessment Questionnaire invaliditeitsindex)
  • Acute fase-reactant (C-reactief proteïne of bezinkingssnelheid van erytrocyten)
24 weken
Samenvatting van ziekteactiviteit volgens CDAI
Tijdsspanne: In week 24

Om de Clinical Disease Activity Index (CDAI) te berekenen, werd het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten beoordeeld met behulp van het aantal gewrichten van 28 (gevoelig28 en gezwollen28). De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts werden gemeten met behulp van een Visual Analogue Scale (VAS) van 10 cm (van 0=beste tot 10=slechtste).

CDAI = pijnlijk28 + gezwollen28 + globale beoordeling patiënt (in cm) + globale beoordeling arts (in cm)
In week 24
Samenvatting van ziekteactiviteit volgens SDAI
Tijdsspanne: In week 24

Om de Simplified Disease Activity Index (SDAI) te berekenen, werd het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten beoordeeld met behulp van het aantal gewrichten van 28 (gevoelig28 en gezwollen28). De globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts werden gemeten met behulp van een Visual Analogue Scale (VAS) van 10 cm (van 0=beste tot 10=slechtste).

SDAI = CDAI + CRP (in mg/dL)

(CDAI = gevoelig28 + gezwollen28 + globale beoordeling patiënt (in cm) + globale beoordeling arts (in cm))
In week 24
Reactie van deelnemer zoals beoordeeld aan de hand van EULAR-responscriteria
Tijdsspanne: In week 24

Aanwezig DAS28 ≤ 3,2 (laag): goede respons (indien verbetering > 1,2), matige respons (indien verbetering > 0,6 en ≤ 1,2), geen respons (indien verbetering ≤ 0,6).

Aanwezig DAS28 > 3,2 tot ≤ 5,1 (matig): matige respons (indien verbetering > 1,2), matige respons (indien verbetering >0,6 en ≤ 1,2), geen respons (indien verbetering ≤ 0,6).

Aanwezig DAS28 > 5,1 (hoog): matige respons (indien verbetering > 1,2), geen respons (indien verbetering >0,6 en ≤ 1,2), geen respons (indien verbetering ≤ 0,6).
In week 24

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met ten minste één anti-drug-antilichaam (ADA) positief serummonster
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Aantal patiënten met ten minste één post-baseline anti-drug-antilichaam (ADA)-positief serummonster tot het laatste studiebezoek. Bemonstering vond plaats op dag 1, 29, 113, 169, 267, 365, optioneel bezoek 1 (kan op elk moment zijn tussen dag 169 - week 24 en dag 365 - week 52 voor patiënten die een 2e behandelingskuur kregen) en optioneel bezoek 2 (alleen van toepassing voor patiënten die een 2e behandelingskuur kregen, 26 weken daarna, als dit na dag 365 - week 52 was).
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sandoz

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Sandoz Biopharmaceuticals, Sandoz

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GP13-201
  • 2010-021184-32 (EudraCT-nummer)
  • GPN013A2301 (Andere identificatie: Novartis)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren