Onderzoek naar het effect van dieetnitraatbehandeling op endotheliale functie en bloedplaatjesreactiviteit bij hypercholesterolemie.

Inclusiecriteria:

1. De deelnemers zijn tussen de 18 en 80 jaar oud.
2. Het zullen grotendeels nieuw gediagnosticeerde patiënten met hypercholesterolemie zijn (totaal serumcholesterol > 6,0 mmol/L of enige verhoging van totaal cholesterol, LDL-cholesterol of triglyceriden met een QRISK 2-score > 15%).
3. We includeren patiënten met familiaire hypercholesterolemie. Deze patiënten zullen over het algemeen alleen in de eerstelijnszorg worden behandeld of zullen naar de kliniek gaan na verwijzing van huisartsen voor verder onderzoek na routinematige gezondheidstests.
4. Daarnaast zullen patiënten worden opgenomen die zijn doorverwezen vanwege het onvermogen om statinebehandeling te verdragen.
5. Ze zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd als ze geïnteresseerd zijn in deelname aan onderzoek, geen uitsluitingscriteria hebben bij screening en hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

Hypercholesterolemie wordt gescreend door middel van een anamnese en lichamelijk onderzoek, bloeddrukmeting en urinemonsters om te controleren op diabetes. De proefpersoon zal zijn/haar gebruikelijke dieet en lichaamsbeweging voortzetten voorafgaand aan de diagnose van hypercholesterolemie ten behoeve van deze studie. Tijdens de duur van het onderzoek nemen ze geen extra vitamines of voedingssupplementen.

Uitsluitingscriteria

1. Een voorgeschiedenis van symptomatische ischemische hartziekte (angina pectoris, eerder myocardinfarct, acuut coronair syndroom) of andere bekende atherosclerose.
2. Een voorgeschiedenis van hartfalen NYHA-klasse 2-4 of ernstige LV-disfunctie LVEF<30% ongeacht de symptoomstatus.
3. Gebruik van statines binnen 2 maanden na screeningsbezoek.
4. Een geschiedenis van diabetes.
5. Systemische auto-immuunziekte zoals reumatoïde artritis, bindweefselziekte of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze verband houden met chronische ontsteking, zoals inflammatoire darmaandoeningen.
6. Elk gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, plaatjesaggregatieremmers of steroïden binnen twee maanden na aanvang van de studie of waarschijnlijk toekomstig gebruik vereist tijdens de studie.
7. Proefpersonen met een acute infectie of aanzienlijk trauma (brandwonden, breuken).
8. Proefpersonen die > 500 ml bloed hebben gedoneerd binnen 56 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie.
9. Bloedarmoede met Hb <10g/dl, of een andere bekende bloedaandoening of significante ziekte die de bloedplaatjesfunctie en stolling kan beïnvloeden. Bekende essentiële hypertensie op antihypertensiva is geen contra-indicatie.
10. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan niet-melanome huidkanker.
11. Elke huidige levensbedreigende aandoening, waaronder ernstige chronische obstructieve luchtwegaandoening, HIV-infectie, levensbedreigende aritmie die het voltooien van het onderzoek door de proefpersoon kan verhinderen.
12. Alcohol-/drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden na het screeningsbezoek.
13. Overmatig alcoholgebruik zoals gedefinieerd als regelmatige wekelijkse consumptie van >28 eenheden mannen en >21 eenheden vrouwen. (Ministerie van Gezondheidsrichtlijnen)
14. Gebruik van een onderzoeksapparaat of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
15. Elke niet-stabiele dosering van lopende medicatieregimes tijdens de studieproef.
16. Een voorgeschiedenis van chronische virale hepatitis (inclusief aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam of andere chronische leveraandoening.)
17. Abnormale leverfunctie als gevolg van acute of chronische leveraandoeningen 3 x bovengrens van normaal bij screening.
18. Nierfunctiestoornis met creatinineklaring (eGFR) van <50 ml/min bij screening.
19. Zwangerschap ten tijde van de screening of intentie om zwanger te worden tijdens de studie.
20. Huidige rokers of ex-rokers die gestopt zijn met roken <3 maanden voorafgaand aan toediening van studiemedicatie.
21. BMI <18,5 of > of = 40kg/m2.