Studie ter evaluatie van ABT-199 bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• ECOG-prestatiescore (Eastern Cooperative Oncology Group) van 1 of 0. Deelnemers aan het fase 2-gedeelte: ECOG-prestatiescore van 2, 1 of 0.

• Diagnose van multipel myeloom (MM) eerder behandeld met ten minste één eerdere lijn van therapie.

  • Inductietherapie gevolgd door stamceltransplantatie en onderhoudstherapie wordt beschouwd als een enkele therapielijn.
  • Voor veiligheidsuitbreiding moeten deelnemers eerder zijn behandeld met een proteasoomremmer (bijv. bortezomib) en een immunomodulerend middel (bijv. thalidomide, lenalidomide).
  • Voor Venetoclax-Dexamethason-combinatie moeten deelnemers eerder zijn behandeld met een proteasoomremmer (bijv. bortezomib) en een immunomodulerend middel (bijv. thalidomide, lenalidomide) EN t(11;14)-positief multipel myeloom hebben volgens de centrale laboratoriumtests.

  • Voor fase 2 moeten deelnemers MM-positief zijn voor de t(11;14)-translocatie, zoals bepaald door een analytisch gevalideerde fluorescentie in situ hybridisatie (FISH)-assay volgens de centrale laboratoriumtests (inschrijving met lokale t(11;14)-positieve Alleen FISH-resultaten worden in overweging genomen naar goeddunken van de MD van Therapeutic Area). Deelnemers moeten bewijs hebben van ziekteprogressie op of binnen 60 dagen na de laatste dosis van de meest recente eerdere behandeling op basis van de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) EN moeten eerder ten minste 2 therapielijnen hebben gekregen, waaronder een immunomodulerend geneesmiddel (lenalidomide of pomalidomide). ), een proteasoomremmer (bortezomib, carfilzomib of ixazomib), daratumumab en glucocorticoïden.

    • Voor Amerikaanse deelnemers: Daratumumab-combinatieregime moet een van de eerdere therapielijnen zijn (voor dit onderzoek worden daratumumab plus corticosteroïden niet als een combinatieregime beschouwd).
    • Voor niet-Amerikaanse deelnemers: Ofwel daratumumab monotherapie of combinatietherapie is acceptabel. Daratumumab-monotherapie wordt beperkt tot ongeveer 20 procent van het totale aantal fase 2-deelnemers.

• Meetbare ziekte bij screening:

  • Serum monoklonaal eiwit van ten minste 1,0 g/dl (10 g/l) door eiwitelektroforese.
  • Ten minste 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese.
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten van ten minste 10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio.

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie moeten voldoende perifere bloedtellingen hebben, onafhankelijk van enige groeifactorondersteuning, en hersteld zijn van eventuele transplantatiegerelateerde toxiciteit(en) en zijn:

  • Ten minste 100 dagen na autologe transplantatie voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel of
  • Minstens 6 maanden na de allogene transplantatie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben, d.w.z. waarvoor behandeling nodig is.

• Minstens één keer tijdens de screeningperiode voldoen aan de volgende laboratoriumparameters, per referentiebereik:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ten minste 1000/μL (deelnemers kunnen groeifactorondersteuning gebruiken om aan de ANC-geschiktheidscriteria te voldoen).
  • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) niet hoger dan 3 x de bovengrens van het normale bereik (ULN).
  • Berekende creatinineklaring van ten minste 30 ml/min met behulp van een aangepaste Cockcroft-Gault-berekening.
  • Trombocytengetal van minimaal 30.000 mm³ (onafhankelijk van transfusie gedurende 2 weken).
  • Hemoglobine van ten minste 8,0 g/dl (deelnemers kunnen bloedtransfusie krijgen om aan de hemoglobinecriteria te voldoen).
  • Totaal bilirubine niet hoger dan 1,5 x ULN (Deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen een bilirubine hebben die hoger is dan 1,5 x ULN).

Uitsluitingscriteria:

• Toont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Acute infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel waarvoor antibiotische, antischimmel- of antivirale therapie nodig is.
  • Diagnose van koorts en neutropenie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Cardiovasculaire invaliditeitsstatus van New York Heart Association Klasse ≥ 3.
• Significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische, cardiovasculaire of leveraandoeningen in de afgelopen 6 maanden die, naar de mening van de onderzoeker, zijn/haar deelname aan het onderzoek nadelig zou beïnvloeden.

• Geschiedenis van andere actieve maligniteiten anders dan multipel myeloom in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met de volgende uitzonderingen:

  • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri;
  • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  • Gelokaliseerde prostaatkanker Gleason graad 6 of lager EN met stabiele prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus van behandeling
  • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling.
• Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Actieve hepatitis B- of C-infectie.