Étude évaluant ABT-199 chez des participants atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 1 ou 0. Participants à la phase 2 : score de performance ECOG de 2, 1 ou 0.

• Diagnostic de myélome multiple (MM) précédemment traité avec au moins une ligne de traitement antérieure.

  • Le traitement d'induction suivi d'une greffe de cellules souches et d'un traitement d'entretien sera considéré comme une seule ligne de traitement.
  • Pour l'expansion de la sécurité, les participants doivent avoir été préalablement traités avec un inhibiteur du protéasome (par exemple, le bortézomib) et un agent immunomodulateur (par exemple, la thalidomide, la lénalidomide).
  • Pour l'association Vénétoclax-Dexaméthasone, les participants doivent avoir été préalablement traités avec un inhibiteur du protéasome (par exemple, le bortézomib) et un agent immunomodulateur (par exemple, la thalidomide, la lénalidomide) ET avoir un myélome multiple t(11;14) positif selon les tests de laboratoire central.

  • Pour la phase 2, les participants doivent avoir un MM positif pour la translocation t(11;14), tel que déterminé par un test d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) validé analytiquement selon les tests du laboratoire central (inscription avec t(11;14) local positif Seuls les résultats FISH seront pris en compte à la discrétion du médecin du domaine thérapeutique). Les participants doivent avoir des preuves de progression de la maladie au cours des 60 jours suivant la dernière dose du traitement précédent le plus récent sur la base des critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) ET doivent avoir déjà reçu au moins 2 lignes de traitement, y compris un médicament immunomodulateur (lénalidomide ou pomalidomide ), un inhibiteur du protéasome (bortézomib, carfilzomib ou ixazomib), le daratumumab et les glucocorticoïdes.

    • Pour les participants américains : le traitement combiné au daratumumab doit être l'une des lignes de traitement précédentes (pour cette étude, le daratumumab plus les corticostéroïdes ne seront pas considérés comme un traitement combiné).
    • Pour les participants non américains : la monothérapie par le daratumumab ou la thérapie combinée est acceptable. La monothérapie au daratumumab sera limitée à environ 20 % du nombre total de participants à la phase 2.

• Maladie mesurable lors du dépistage :

  • Protéine monoclonale sérique d'au moins 1,0 g/dL (10 g/L) par électrophorèse des protéines.
  • Au moins 200 mg de protéine monoclonale dans les urines lors d'une électrophorèse de 24 heures.
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique d'au moins 10 mg/dL et rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda.

• Les participants ayant des antécédents de greffe de cellules souches autologues ou allogéniques doivent avoir une numération sanguine périphérique adéquate indépendamment de tout facteur de croissance, et avoir récupéré de toute toxicité liée à la greffe et être :

  • Au moins 100 jours après la greffe autologue avant la première dose du médicament à l'étude ou
  • Au moins 6 mois après la greffe allogénique avant la première dose du médicament à l'étude et ne pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD), c'est-à-dire nécessitant un traitement.

• Répondre aux paramètres de laboratoire suivants, selon la plage de référence, au moins une fois pendant la période de dépistage :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) d'au moins 1000/μL (les participants peuvent utiliser le soutien du facteur de croissance pour atteindre les critères d'éligibilité ANC).
  • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ne dépassant pas 3 x la limite supérieure de la plage normale (LSN).
  • Clairance de la créatinine calculée d'au moins 30 mL/min à l'aide d'un calcul Cockcroft-Gault modifié.
  • Numération plaquettaire d'au moins 30 000 mm³ (indépendamment de la transfusion pendant 2 semaines).
  • Hémoglobine d'au moins 8,0 g/dL (les participants peuvent recevoir une transfusion sanguine pour atteindre les critères d'éligibilité à l'hémoglobine).
  • Bilirubine totale non supérieure à 1,5 x LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine supérieure à 1,5 x LSN).

Critère d'exclusion:

• Présente des preuves d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection aiguë dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral.
  • Diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Statut d'invalidité cardiovasculaire de la classe New York Heart Association ≥ 3.
• Antécédents significatifs de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique, au cours des 6 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, affecteraient négativement sa participation à l'étude.

• Antécédents d'autres tumeurs malignes actives autres que le myélome multiple au cours des 3 dernières années précédant l'entrée à l'étude, avec les exceptions suivantes :

  • Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ;
  • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ;
  • Cancer de la prostate localisé de grade Gleason 6 ou moins ET avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate (PSA) hors traitement
  • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue.
• Infection active par l'hépatite B ou C.