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Studie zur Bewertung von ABT-199 bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

16. März 2023 aktualisiert von: AbbVie

Eine Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von ABT-199 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Die primären Ziele der Phase 1 dieser Studie waren die Bewertung des Sicherheitsprofils, die Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) und die Bestimmung des Dosierungsplans, der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RPTD) von ABT-199 (Venetoclax) bei Verabreichung bei Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom. Diese Studie bewertete auch das Sicherheitsprofil und die PK von Venetoclax in Kombination mit Dexamethason bei Teilnehmern mit t(11;14)-positivem multiplem Myelom.

Das primäre Ziel der Phase 2 bestand darin, die objektive Ansprechrate (ORR) und die sehr gute teilweise Ansprechrate oder bessere Rate (VGPR+) bei Teilnehmern mit t(11;14)-positivem multiplem Myelom weiter zu evaluieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

117

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg /ID# 170067
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Duplicate_University Hospital Leuven /ID# 170715
    • Bruxelles-Capitale
      • Jette, Bruxelles-Capitale, Belgien, 1090
        • UZ Brussel /ID# 170711
  • Frankreich
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • Duplicate_CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 126658
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankreich, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez /ID# 74995
    • Indre-et-Loire
      • Tours CEDEX 9, Indre-et-Loire, Frankreich, 37044
        • CHRU Tours - Hopital Bretonneau /ID# 126639
    • Pays-de-la-Loire
      • Nantes, Pays-de-la-Loire, Frankreich, 44000
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 75033
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0450
        • Ulleval, OUS /ID# 170707
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259-5452
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 75808
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 170002
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale University /ID# 203704
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 74993
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Vereinigte Staaten, 60426
        • Ingalls Memorial Hosp /ID# 205346
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic /ID# 204123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111-1552
        • Tufts Medical Center /ID# 203814
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Michigan Medicine /ID# 170007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 74994
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39401
        • Hattiesburg Clinic /ID# 201187
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 76094
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center /ID# 169158
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • The John Theurer Cancer /ID# 200248
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 129356
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106-1716
        • University Hospitals - Seidman Cancer Center /ID# 204502
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State Cancer Center /ID# 200249
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Cancer Institute /ID# 204178
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Ctr. /ID# 170056
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute - Edmonds /ID# 170006
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-0001
        • Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 200246
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin /ID# 205229

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ECOG-Leistungsscore (Eastern Cooperative Oncology Group) von 1 oder 0. Teilnehmer in Phase 2: ECOG-Leistungsscore von 2, 1 oder 0.

  • Diagnose eines multiplen Myeloms (MM), das zuvor mit mindestens einer vorherigen Therapielinie behandelt wurde.

    • Eine Induktionstherapie gefolgt von einer Stammzelltransplantation und einer Erhaltungstherapie wird als eine einzige Therapielinie betrachtet.
    • Für die Sicherheitserweiterung müssen die Teilnehmer zuvor mit einem Proteasom-Inhibitor (z. B. Bortezomib) und einem immunmodulatorischen Mittel (z. B. Thalidomid, Lenalidomid) behandelt worden sein.
    • Für die Venetoclax-Dexamethason-Kombination müssen die Teilnehmer zuvor mit einem Proteasom-Inhibitor (z. B. Bortezomib) und einem immunmodulatorischen Mittel (z. B. Thalidomid, Lenalidomid) behandelt worden sein UND gemäß den zentralen Labortests ein t(11;14)-positives multiples Myelom haben.

    • Für Phase 2 müssen die Teilnehmer MM-positiv für die t(11;14)-Translokation sein, wie durch einen analytisch validierten Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) gemäß den zentralen Labortests bestimmt (Einschreibung mit lokalem t(11;14)-positiv). Nur FISH-Ergebnisse werden nach Ermessen des MD des therapeutischen Bereichs berücksichtigt). Die Teilnehmer müssen nach den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) bei oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis der letzten vorherigen Behandlung einen Nachweis für ein Fortschreiten der Krankheit haben UND müssen zuvor mindestens 2 Therapielinien erhalten haben, einschließlich eines immunmodulatorischen Arzneimittels (Lenalidomid oder Pomalidomid ), ein Proteasom-Inhibitor (Bortezomib, Carfilzomib oder Ixazomib), Daratumumab und Glucocorticoide.

      • Für US-Teilnehmer: Das Kombinationsschema mit Daratumumab muss eine der vorherigen Therapielinien sein (für diese Studie wird Daratumumab plus Kortikosteroide nicht als Kombinationsschema betrachtet).
      • Für Teilnehmer außerhalb der USA: Es ist entweder eine Daratumumab-Monotherapie oder eine Kombinationstherapie akzeptabel. Die Daratumumab-Monotherapie wird auf etwa 20 Prozent der Gesamtzahl der Phase-2-Teilnehmer begrenzt.

  • Messbare Erkrankung beim Screening:

    • Monoklonales Protein im Serum von mindestens 1,0 g/dl (10 g/l) durch Proteinelektrophorese.
    • Mindestens 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese.
    • Serum-Immunglobulin-freie leichte Kette von mindestens 10 mg/dL und anormales Serum-Immunglobulin-Kappa-zu-Lambda-freies-Leichtketten-Verhältnis.

  • Teilnehmer mit einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte müssen unabhängig von einer Wachstumsfaktorunterstützung ein angemessenes peripheres Blutbild haben und sich von allen transplantationsbedingten Toxizitäten erholt haben und:

    • Mindestens 100 Tage nach der autologen Transplantation vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder
    • Mindestens 6 Monate nach der allogenen Transplantation vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und keine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD), d. h. behandlungsbedürftig.

  • Erfüllen Sie die folgenden Laborparameter gemäß dem Referenzbereich mindestens einmal während des Screeningzeitraums:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) von mindestens 1000/μl (Teilnehmer können Wachstumsfaktoren unterstützen, um die ANC-Eignungskriterien zu erfüllen).
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) nicht höher als 3 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
    • Berechnete Kreatinin-Clearance von mindestens 30 ml/min unter Verwendung einer modifizierten Cockcroft-Gault-Berechnung.
    • Thrombozytenzahl von mindestens 30.000 mm³ (unabhängig von der Transfusion für 2 Wochen).
    • Hämoglobin von mindestens 8,0 g/dl (Teilnehmer können eine Bluttransfusion erhalten, um die Eignungskriterien für Hämoglobin zu erfüllen).
    • Gesamtbilirubin nicht höher als 1,5 x ULN (Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können ein Bilirubin von mehr als 1,5 x ULN haben).

Ausschlusskriterien:

  • Zeigt Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Akute Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert.
    • Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Kardiovaskulärer Behinderungsstatus der New York Heart Association Klasse ≥ 3.
  • Signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder hepatischen Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate, die nach Ansicht des Prüfarztes seine / ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden.

  • Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen außer dem multiplen Myelom innerhalb der letzten 3 Jahre vor Studieneintritt, mit den folgenden Ausnahmen:

    • Angemessen behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses;
    • Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut;
    • Lokalisierter Prostatakrebs Gleason-Grad 6 oder niedriger UND mit stabilem prostataspezifischem Antigen (PSA) ebnet die Behandlung ein
    • Frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht.
  • Bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
  • Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Venetoclax 300 mg
Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte erhielten täglich 300 mg Venetoclax an den Tagen 1–21 jedes Zyklus nach einer zweiwöchigen Einführungsphase, während der die Venetoclax-Dosen wöchentlich erhöht wurden.
Arzneimittel: Venetoclax
Jede Venetoclax-Dosis sollte mit etwa 240 ml Wasser eingenommen werden. An Tagen, an denen eine pharmakokinetische (PK) Probenahme vor der Dosisgabe erforderlich war, sollte die Dosierung morgens in der Klinik um etwa 09:00 Uhr (± 1 Stunde) erfolgen, um die PK-Probenahme zu erleichtern. Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte sollten Venetoclax innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Standardfrühstücks mit etwa 240 ml Wasser an Tag 1 von Zyklus 2 einnehmen. An allen anderen Dosierungstagen wurden die Teilnehmer angewiesen, Venetoclax oral QD innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks einzunehmen. Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimental: Phase 1: Venetoclax 600 mg
Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte erhielten täglich 600 mg Venetoclax an den Tagen 1–21 jedes Zyklus nach einer zweiwöchigen Einführungsphase, während der die Venetoclax-Dosen wöchentlich erhöht wurden.
Arzneimittel: Venetoclax
Jede Venetoclax-Dosis sollte mit etwa 240 ml Wasser eingenommen werden. An Tagen, an denen eine pharmakokinetische (PK) Probenahme vor der Dosisgabe erforderlich war, sollte die Dosierung morgens in der Klinik um etwa 09:00 Uhr (± 1 Stunde) erfolgen, um die PK-Probenahme zu erleichtern. Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte sollten Venetoclax innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Standardfrühstücks mit etwa 240 ml Wasser an Tag 1 von Zyklus 2 einnehmen. An allen anderen Dosierungstagen wurden die Teilnehmer angewiesen, Venetoclax oral QD innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks einzunehmen. Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimental: Phase 1: Venetoclax 900 mg
Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte erhielten täglich 900 mg Venetoclax an den Tagen 1–21 jedes Zyklus nach einer zweiwöchigen Einführungsphase, während der die Venetoclax-Dosen wöchentlich erhöht wurden.
Arzneimittel: Venetoclax
Jede Venetoclax-Dosis sollte mit etwa 240 ml Wasser eingenommen werden. An Tagen, an denen eine pharmakokinetische (PK) Probenahme vor der Dosisgabe erforderlich war, sollte die Dosierung morgens in der Klinik um etwa 09:00 Uhr (± 1 Stunde) erfolgen, um die PK-Probenahme zu erleichtern. Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte sollten Venetoclax innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Standardfrühstücks mit etwa 240 ml Wasser an Tag 1 von Zyklus 2 einnehmen. An allen anderen Dosierungstagen wurden die Teilnehmer angewiesen, Venetoclax oral QD innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks einzunehmen. Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimental: Phase 1: Venetoclax 1200 mg
Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte erhielten täglich 1200 mg Venetoclax an den Tagen 1–21 jedes Zyklus nach einer zweiwöchigen Einführungsphase, während der die Venetoclax-Dosen wöchentlich erhöht wurden.
Arzneimittel: Venetoclax
Jede Venetoclax-Dosis sollte mit etwa 240 ml Wasser eingenommen werden. An Tagen, an denen eine pharmakokinetische (PK) Probenahme vor der Dosisgabe erforderlich war, sollte die Dosierung morgens in der Klinik um etwa 09:00 Uhr (± 1 Stunde) erfolgen, um die PK-Probenahme zu erleichtern. Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte sollten Venetoclax innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Standardfrühstücks mit etwa 240 ml Wasser an Tag 1 von Zyklus 2 einnehmen. An allen anderen Dosierungstagen wurden die Teilnehmer angewiesen, Venetoclax oral QD innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks einzunehmen. Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimental: Phase 1 Sicherheitserweiterung: Venetoclax 1200 mg
Die Teilnehmer der Sicherheitsexpansionskohorte erhielten täglich 1200 mg Venetoclax an den Tagen 1–21 jedes Zyklus nach einer zweiwöchigen Einführungsphase, während der die Venetoclax-Dosen wöchentlich erhöht wurden.
Arzneimittel: Venetoclax
Jede Venetoclax-Dosis sollte mit etwa 240 ml Wasser eingenommen werden. An Tagen, an denen eine pharmakokinetische (PK) Probenahme vor der Dosisgabe erforderlich war, sollte die Dosierung morgens in der Klinik um etwa 09:00 Uhr (± 1 Stunde) erfolgen, um die PK-Probenahme zu erleichtern. Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte sollten Venetoclax innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Standardfrühstücks mit etwa 240 ml Wasser an Tag 1 von Zyklus 2 einnehmen. An allen anderen Dosierungstagen wurden die Teilnehmer angewiesen, Venetoclax oral QD innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks einzunehmen. Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Experimental: Phase-1-Kombination: Venetoclax 800 mg/Dexamethason 20 oder 40 mg
Teilnehmer mit t(11;14)-Translokations-multiplem Myelom erhielten täglich Venetoclax in einer Dosis von 800 mg (keine Einleitungsphase) an den Tagen 1–21 jedes Zyklus, gleichzeitig mit wöchentlich Dexamethason in einer Dosis von 40 mg (20 mg für diejenigen im Alter von ≥ 75 Jahren).
Arzneimittel: Venetoclax
Jede Venetoclax-Dosis sollte mit etwa 240 ml Wasser eingenommen werden. An Tagen, an denen eine pharmakokinetische (PK) Probenahme vor der Dosisgabe erforderlich war, sollte die Dosierung morgens in der Klinik um etwa 09:00 Uhr (± 1 Stunde) erfolgen, um die PK-Probenahme zu erleichtern. Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte sollten Venetoclax innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Standardfrühstücks mit etwa 240 ml Wasser an Tag 1 von Zyklus 2 einnehmen. An allen anderen Dosierungstagen wurden die Teilnehmer angewiesen, Venetoclax oral QD innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks einzunehmen. Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Arzneimittel: Dexamethason
Die Tabletten wurden gemäß den Verschreibungsinformationen von Dexamethason oral verabreicht.
Experimental: Expansionsphase 2: Venetoclax 800 mg/Dexamethason 20 oder 40 mg
Die Phase-2-Kohorte untersuchte weiter die Wirksamkeit von Venetoclax in Kombination mit Dexamethason bei rezidivierten oder refraktären Teilnehmern mit t(11;14)-Translokations-multiplem Myelom. Die Teilnehmer erhielten an den Tagen 1–21 jedes Zyklus täglich Venetoclax in einer Dosis von 800 mg (keine Einleitungsphase) zusammen mit wöchentlich Dexamethason in einer Dosis von 40 mg (20 mg für Personen im Alter von ≥ 75 Jahren).
Arzneimittel: Venetoclax
Jede Venetoclax-Dosis sollte mit etwa 240 ml Wasser eingenommen werden. An Tagen, an denen eine pharmakokinetische (PK) Probenahme vor der Dosisgabe erforderlich war, sollte die Dosierung morgens in der Klinik um etwa 09:00 Uhr (± 1 Stunde) erfolgen, um die PK-Probenahme zu erleichtern. Die Teilnehmer der Dosiseskalationskohorte sollten Venetoclax innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Standardfrühstücks mit etwa 240 ml Wasser an Tag 1 von Zyklus 2 einnehmen. An allen anderen Dosierungstagen wurden die Teilnehmer angewiesen, Venetoclax oral QD innerhalb von 30 Minuten nach Abschluss eines fettarmen Frühstücks einzunehmen. Die Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden und dürfen nicht zerbrochen, gekaut oder zerdrückt worden sein.
Andere Namen:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Arzneimittel: Dexamethason
Die Tabletten wurden gemäß den Verschreibungsinformationen von Dexamethason oral verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 2482 Tage)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. Der Prüfarzt beurteilt die Beziehung jedes Ereignisses zur Verwendung des Studienmedikaments. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder verlängert, zu einer angeborenen Anomalie, einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt oder ein wichtiges medizinisches Ereignis ist, das nach ärztlichem Ermessen kann den Teilnehmer gefährden und einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern, um eines der oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse/behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (TEAEs/TESAEs) sind definiert als jedes Ereignis, das bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments begann oder sich verschlimmerte.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 2482 Tage)
Phase 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Venetoclax
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 1 vor der Dosierung, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung
Cmax ist die höchste Konzentration, die ein Medikament nach Verabreichung in einem Dosierungsintervall im Blut erreicht.
Zyklus 2, Tag 1 vor der Dosierung, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung
Phase 1: Zeit bis zur maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Venetoclax
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 1 vor der Dosierung, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung
Tmax ist die Zeit, zu der die maximale Plasmakonzentration (Cmax) beobachtet wird.
Zyklus 2, Tag 1 vor der Dosierung, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung
Phase 1: Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über die Zeit von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24) von Venetoclax
Zeitfenster: Zyklus 2, Tag 1 vor der Dosis, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis (Dosiseskalationskohorte); (1200-mg-Dosis): Zyklus 2, Tag 1 bei Vordosierung (Sicherheitserweiterungskohorte, 1200-mg-Dosis)
Die AUC ist ein Maß dafür, wie lange und wie viel Arzneimittel nach der Verabreichung im Körper vorhanden ist.
Zyklus 2, Tag 1 vor der Dosis, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosis (Dosiseskalationskohorte); (1200-mg-Dosis): Zyklus 2, Tag 1 bei Vordosierung (Sicherheitserweiterungskohorte, 1200-mg-Dosis)
Phase 2: Gesamtreaktionsrate
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde in Zyklus 2, Tag 1 und danach in jedem Zyklus an Tag 1 beurteilt; die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 31,7 Monate
Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem dokumentierten besten Gesamtansprechen von Partial Response (PR) oder besser (PR, Very Good Partial Response [VGPR], Complete Response [CR] oder Stringent Complete Response [sCR]) pro 2016 Standardkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
Das Ansprechen wurde in Zyklus 2, Tag 1 und danach in jedem Zyklus an Tag 1 beurteilt; die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 31,7 Monate
Phase 2: Sehr gute Teilansprechrate oder besser
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde in Zyklus 2, Tag 1 und danach in jedem Zyklus an Tag 1 beurteilt; die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 31,7 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem dokumentierten besten Gesamtansprechen eines sehr guten partiellen Ansprechens (VGPR) oder besser (VGPR, vollständiges Ansprechen [CR] oder stringentes vollständiges Ansprechen [sCR]) gemäß den Standardkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) von 2016 wurde berechnet.
Das Ansprechen wurde in Zyklus 2, Tag 1 und danach in jedem Zyklus an Tag 1 beurteilt; die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 31,7 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Gesamtreaktionsrate
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde in Zyklus 2, Tag 1 und danach in jedem Zyklus an Tag 1 beurteilt; die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 8,1 Monate
Die Gesamtansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit dem dokumentierten besten Gesamtansprechen von Partial Response (PR) oder besser (PR, Very Good Partial Response [VGPR], Complete Response [CR] oder Stringent Complete Response [sCR]) pro 2011 Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).
Das Ansprechen wurde in Zyklus 2, Tag 1 und danach in jedem Zyklus an Tag 1 beurteilt; die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 8,1 Monate
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde in Zyklus 2, Tag 1 und danach in jedem Zyklus an Tag 1 beurteilt; Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 8,1 Monate für Phase 1 und 31,7 Monate für Phase 2
Die TTR ist definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum ihres ersten günstigen Ansprechens mit partiellem Ansprechen (PR) oder besser (PR, sehr gutes partielles Ansprechen [VGPR], vollständiges Ansprechen [CR], oder Stringent Complete Response [sCR]) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) von 2011 (Phase 1) oder den IMWG-Kriterien von 2016 (Phase 2). Wenn ein Teilnehmer keine positive Resonanz erfuhr, sollte er zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Bewertung zensiert werden. TTR wurde nach der Methode von Kaplan-Meier (K-M) analysiert.
Das Ansprechen wurde in Zyklus 2, Tag 1 und danach in jedem Zyklus an Tag 1 beurteilt; Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 8,1 Monate für Phase 1 und 31,7 Monate für Phase 2
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Die geschätzte mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 8,1 Monate für Phase 1 und 31,7 Monate für Phase 2
TTP ist definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund eines multiplen Myeloms, je nachdem, was zuerst eintritt. TTP wurde durch die Kaplan-Meier (K-M)-Methodik analysiert.
Die geschätzte mediane Dauer der Nachbeobachtung betrug 8,1 Monate für Phase 1 und 31,7 Monate für Phase 2
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Bewertet in Zyklus 2, Tag 1 und danach an Tag 1 jedes Zyklus; Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 8,1 Monate für Phase 1 und 31,7 Monate für Phase 2
Die DOR ist definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum des ersten Ansprechens auf Partial Response (PR) oder besser bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aufgrund des multiplen Myeloms, je nachdem, was zuerst eintritt. DOR wurde mit der Kaplan-Meier (K-M)-Methodik analysiert.
Bewertet in Zyklus 2, Tag 1 und danach an Tag 1 jedes Zyklus; Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 8,1 Monate für Phase 1 und 31,7 Monate für Phase 2
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 31,7 Monate
PFS ist definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert.
Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 31,7 Monate
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 31,7 Monate
Das OS ist definiert als die Anzahl der Tage ab dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Wenn von einem Teilnehmer nicht bekannt war, dass er gestorben ist, wurde OS zum letzten bekannten Lebensdatum zensiert. Die Verteilung des OS wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Die geschätzte mediane Nachbeobachtungszeit betrug 31,7 Monate
Phase 2: Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Kurzschmerzinventar – Kurzform (BPI-SF) Schlimmster Schmerz
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklus 3, Tag 1; Zyklus 5, Tag 1; Zyklus 7, Tag 1; Zyklus 9, Tag 1; Zyklus 11, Tag 1; Zyklus 13, Tag 1; Zyklus 15, Tag 1; Zyklus 17, Tag 1; Zyklus 19, Tag 1; Zyklus 21, Tag 1; Zyklus 23, Tag 1; Zyklus 25, Tag 1; Letzter Besuch
Der BPI-SF ist ein schmerzspezifisches Maß, das entwickelt wurde, um die von Patienten berichtete Schwere (oder Intensität) von Schmerzen (4 Punkte) und die Auswirkungen von Schmerzen auf die tägliche Funktionsfähigkeit (7 Punkte) bei Patienten mit Krebsschmerzen zu bewerten. Die vier Items zur Schwere des Schmerzes bewerten den Schmerz am „schlimmsten in den letzten 24 Stunden“, „am wenigsten in den letzten 24 Stunden“, „durchschnittlich“ und „jetzt“ (aktueller Schmerz). Für diese Items werden die Teilnehmer gebeten, ihre Schmerzen auf einer 11-Punkte-Bewertungsskala mit Ankern von 0 (keine Schmerzen) und 10 (Schmerzen so stark, wie Sie sich vorstellen können) zu bewerten. Die Werte für den schlimmsten Schmerz reichen von 0 bis 10, wobei höhere Werte starke Schmerzen anzeigen. Negative Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie; Zyklus 3, Tag 1; Zyklus 5, Tag 1; Zyklus 7, Tag 1; Zyklus 9, Tag 1; Zyklus 11, Tag 1; Zyklus 13, Tag 1; Zyklus 15, Tag 1; Zyklus 17, Tag 1; Zyklus 19, Tag 1; Zyklus 21, Tag 1; Zyklus 23, Tag 1; Zyklus 25, Tag 1; Letzter Besuch
Phase 2: Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Skala der körperlichen Funktionsfähigkeit des Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklus 3, Tag 1; Zyklus 5, Tag 1; Zyklus 7, Tag 1; Zyklus 9, Tag 1; Zyklus 11, Tag 1; Zyklus 13, Tag 1; Zyklus 15, Tag 1; Zyklus 17, Tag 1; Zyklus 19, Tag 1; Zyklus 21, Tag 1; Zyklus 23, Tag 1; Zyklus 25, Tag 1; Letzter Besuch
Der QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Selbstberichtsfragebogen, der sowohl aus mehreren Punkten als auch aus Einzelskalen besteht, darunter fünf Funktionsskalen (körperlich, Rolle, emotional, sozial und kognitiv), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen). und Schmerzen), eine globale Gesundheitszustands-/Lebensqualitätsskala und sechs einzelne Items (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Auf der Skala „Physische Funktionsfähigkeit“ bewerten die Teilnehmer fünf Punkte auf einer Vier-Punkte-Skala, wobei 1 „überhaupt nicht“ und 4 „sehr stark“ bedeutet. Die Werte der Physical Functioning Scale reichen von 0 bis 100 und wurden gemäß dem EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3. Auflage), Version 3.0, berechnet. Ein hoher Skalenwert steht für ein hohes/gesundes Funktionsniveau. Positive Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie; Zyklus 3, Tag 1; Zyklus 5, Tag 1; Zyklus 7, Tag 1; Zyklus 9, Tag 1; Zyklus 11, Tag 1; Zyklus 13, Tag 1; Zyklus 15, Tag 1; Zyklus 17, Tag 1; Zyklus 19, Tag 1; Zyklus 21, Tag 1; Zyklus 23, Tag 1; Zyklus 25, Tag 1; Letzter Besuch
Phase 2: Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Global Health Status/Quality of Life Scale des European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklus 3, Tag 1; Zyklus 5, Tag 1; Zyklus 7, Tag 1; Zyklus 9, Tag 1; Zyklus 11, Tag 1; Zyklus 13, Tag 1; Zyklus 15, Tag 1; Zyklus 17, Tag 1; Zyklus 19, Tag 1; Zyklus 21, Tag 1; Zyklus 23, Tag 1; Zyklus 25, Tag 1; Letzter Besuch
Der QLQ-C30 ist ein 30-Punkte-Selbstberichtsfragebogen, der sowohl aus mehreren Punkten als auch aus Einzelskalen besteht, darunter fünf Funktionsskalen (körperlich, Rolle, emotional, sozial und kognitiv), drei Symptomskalen (Müdigkeit, Übelkeit und Erbrechen). und Schmerzen), eine globale Gesundheitszustands-/Lebensqualitätsskala und sechs einzelne Items (Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Für die Skala „Globaler Gesundheitszustand/Lebensqualität“ bewerten die Teilnehmer zwei Punkte auf einer Sieben-Punkte-Skala, wobei 1 „sehr schlecht“ und 7 „ausgezeichnet“ bedeutet. Die Skala für den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität reicht von 0 bis 100 und wurde gemäß dem EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3rd Edition), Version 3.0, berechnet. Ein hoher Wert für den globalen Gesundheitszustand/QoL steht für eine hohe QoL. Positive Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie; Zyklus 3, Tag 1; Zyklus 5, Tag 1; Zyklus 7, Tag 1; Zyklus 9, Tag 1; Zyklus 11, Tag 1; Zyklus 13, Tag 1; Zyklus 15, Tag 1; Zyklus 17, Tag 1; Zyklus 19, Tag 1; Zyklus 21, Tag 1; Zyklus 23, Tag 1; Zyklus 25, Tag 1; Letzter Besuch
Phase 2: Mittlere Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] Score
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklus 3, Tag 1; Zyklus 5, Tag 1; Zyklus 7, Tag 1; Zyklus 9, Tag 1; Zyklus 11, Tag 1; Zyklus 13, Tag 1; Zyklus 15, Tag 1; Zyklus 17, Tag 1; Zyklus 19, Tag 1; Zyklus 21, Tag 1; Zyklus 23, Tag 1; Zyklus 25, Tag 1; Letzter Besuch
PROMIS Cancer Fatigue SF ist ein Fragebogen mit sieben Punkten, der die Auswirkung und Erfahrung von Müdigkeit in den letzten 7 Tagen bewertet. Alle Fragen verwenden die folgenden fünf Antwortmöglichkeiten: 1 = überhaupt nicht, 2 = ein wenig, 3 = etwas, 4 = ziemlich und 5 = sehr. Der Gesamtrohwert ist die Summe der Antworten auf jede Frage und wird in einen T-Wert umgewandelt. Der T-Score skaliert den gesamten Rohscore auf einen standardisierten Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung von 10. Die [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] 7a T-Scores reichen von 29,4 bis 83,2, wobei höhere Scores eine stärkere Müdigkeit anzeigen. Negative Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin.
Grundlinie; Zyklus 3, Tag 1; Zyklus 5, Tag 1; Zyklus 7, Tag 1; Zyklus 9, Tag 1; Zyklus 11, Tag 1; Zyklus 13, Tag 1; Zyklus 15, Tag 1; Zyklus 17, Tag 1; Zyklus 19, Tag 1; Zyklus 21, Tag 1; Zyklus 23, Tag 1; Zyklus 25, Tag 1; Letzter Besuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AbbVie

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Oktober 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • M13-367
  • 2012-000589-38 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

AbbVie verpflichtet sich zu einem verantwortungsbewussten Datenaustausch in Bezug auf die von uns gesponserten klinischen Studien. Dies umfasst den Zugriff auf anonymisierte Daten auf Einzel- und Studienebene (Analysedatensätze) sowie andere Informationen (z. B. Protokolle und klinische Studienberichte), solange die Studien nicht Teil eines laufenden oder geplanten Zulassungsantrags sind. Dazu gehören Anfragen nach Daten klinischer Studien für nicht lizenzierte Produkte und Indikationen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Einzelheiten dazu, wann Studien zum Teilen verfügbar sind, finden Sie unter https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugang zu diesen klinischen Studiendaten kann von allen qualifizierten Forschern beantragt werden, die sich mit strenger unabhängiger wissenschaftlicher Forschung befassen, und wird nach Prüfung und Genehmigung eines Forschungsvorschlags und statistischen Analyseplans sowie der Unterzeichnung einer Erklärung zur gemeinsamen Nutzung von Daten gewährt. Datenanfragen können jederzeit nach Genehmigung in den USA und/oder der EU eingereicht werden und ein Primärmanuskript wird zur Veröffentlichung akzeptiert. Weitere Informationen zum Verfahren oder zum Einreichen einer Anfrage finden Sie unter folgendem Link: https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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