Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af ABT-199 hos deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose

16. marts 2023 opdateret af: AbbVie

Et fase 1/2-studie, der evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ABT-199 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær myelomatose

De primære fase 1-mål for denne undersøgelse var at vurdere sikkerhedsprofilen, karakterisere farmakokinetik (PK) og bestemme doseringsskemaet, maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RPTD) af ABT-199 (venetoclax) når det administreres hos deltagere med recidiverende eller refraktær myelomatose. Denne undersøgelse vurderede også sikkerhedsprofilen og PK af venetoclax i kombination med dexamethason hos deltagere med t(11;14)-positivt myelomatose.

Fase 2 primære mål var yderligere at evaluere den objektive responsrate (ORR) og meget god partiel respons eller bedre rate (VGPR+) hos deltagere med t(11;14)-positivt myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • ZNA Stuivenberg /ID# 170067
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Duplicate_University Hospital Leuven /ID# 170715
    • Bruxelles-Capitale
      • Jette, Bruxelles-Capitale, Belgien, 1090
        • UZ Brussel /ID# 170711
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259-5452
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 75808
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 170002
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Yale University /ID# 203704
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 74993
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hosp /ID# 205346
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic /ID# 204123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111-1552
        • Tufts Medical Center /ID# 203814
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Michigan Medicine /ID# 170007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 74994
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Forenede Stater, 39401
        • Hattiesburg Clinic /ID# 201187
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 76094
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center /ID# 169158
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • The John Theurer Cancer /ID# 200248
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 129356
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-1716
        • University Hospitals - Seidman Cancer Center /ID# 204502
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State Cancer Center /ID# 200249
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Cancer Institute /ID# 204178
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Ctr. /ID# 170056
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute - Edmonds /ID# 170006
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-0001
        • Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 200246
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin /ID# 205229
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Duplicate_CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 126658
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrig, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez /ID# 74995
    • Indre-et-Loire
      • Tours CEDEX 9, Indre-et-Loire, Frankrig, 37044
        • CHRU Tours - Hopital Bretonneau /ID# 126639
    • Pays-de-la-Loire
      • Nantes, Pays-de-la-Loire, Frankrig, 44000
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 75033
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Ulleval, OUS /ID# 170707

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsscore på 1 eller 0. Deltagere i fase 2-delen: ECOG præstationsscore på 2, 1 eller 0.

  • Diagnose af myelomatose (MM) tidligere behandlet med mindst én tidligere behandlingslinje.

    • Induktionsterapi efterfulgt af stamcelletransplantation og vedligeholdelsesterapi vil blive betragtet som en enkelt behandlingslinje.
    • For Safety Expansion skal deltagerne tidligere have været behandlet med en proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib) og et immunmodulerende middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid).
    • For Venetoclax-Dexamethason-kombination skal deltagerne tidligere have været behandlet med en proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib) og et immunmodulerende middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid) OG have t(11;14)-positivt myelomatose ifølge den centrale laboratorietest.

    • For fase 2 skal deltagerne have MM-positiv for t(11;14)-translokationen, som bestemt ved en analytisk valideret fluorescens in situ hybridisering (FISH) assay i henhold til den centrale laboratorietest (tilmelding med lokal t(11;14)-positiv FISH-resultater vil kun blive taget i betragtning efter det terapeutiske områdes læge). Deltagerne skal have bevis for sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter sidste dosis af den seneste tidligere behandling baseret på International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier OG skal tidligere have modtaget mindst 2 behandlingslinjer, inklusive et immunmodulerende lægemiddel (lenalidomid eller pomalidomid) ), en proteasomhæmmer (bortezomib, carfilzomib eller ixazomib), daratumumab og glukokortikoider.

      • For amerikanske deltagere: Daratumumab-kombinationsregimen skal være en af ​​de tidligere behandlingslinjer (for denne undersøgelse vil daratumumab plus kortikosteroider ikke blive betragtet som et kombinationsregime).
      • For ikke-amerikanske deltagere: Enten daratumumab monoterapi eller kombinationsterapi er acceptabel. Daratumumab monoterapi vil være begrænset til cirka 20 procent af det samlede antal fase 2-deltagere.

  • Målbar sygdom ved screening:

    • Serum monoklonalt protein på mindst 1,0 g/dL (10 g/L) ved proteinelektroforese.
    • Mindst 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese.
    • Serumimmunoglobulin fri let kæde på mindst 10 mg/dL og unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold.

  • Deltagere med en historie med autolog eller allogen stamcelletransplantation skal have tilstrækkelige perifere blodtal uafhængigt af enhver vækstfaktorstøtte og være kommet sig over enhver transplantationsrelaterede toksicitet(er) og være:

    • Mindst 100 dage efter autolog transplantation før første dosis af studielægemidlet eller
    • Mindst 6 måneder efter allogen transplantation før første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke have aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD), dvs. behandlingskrævende.

  • Opfyld følgende laboratorieparametre i henhold til referenceområdet mindst én gang i løbet af screeningsperioden:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) på mindst 1000/μL (Deltagerne kan bruge vækstfaktorstøtte til at opnå ANC-kriterier).
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ikke højere end 3 x øvre grænse for normalområdet (ULN).
    • Beregnet kreatininclearance på mindst 30 ml/min ved hjælp af en modificeret Cockcroft-Gault-beregning.
    • Blodpladetal på mindst 30.000 mm³ (uafhængig af transfusion i 2 uger).
    • Hæmoglobin på mindst 8,0 g/dL (deltagere kan modtage blodtransfusion for at opnå hæmoglobinkriterier).
    • Total bilirubin ikke højere end 1,5 x ULN (Deltagere med Gilberts syndrom kan have bilirubin højere end 1,5 x ULN).

Ekskluderingskriterier:

  • Udviser tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

    • Akut infektion inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling.
    • Diagnose af feber og neutropeni inden for 1 uge før første dosis af forsøgslægemidlet.
  • Kardiovaskulær handicapstatus for New York Heart Association klasse ≥ 3.
  • Signifikant anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom inden for de sidste 6 måneder, som efter investigatorens mening ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i undersøgelsen.

  • Anamnese med andre aktive maligne sygdomme end myelomatose inden for de seneste 3 år forud for studiestart, med følgende undtagelser:

    • Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen;
    • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden;
    • Lokaliseret prostatacancer Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA) uden behandling
    • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
  • Kendt human immundefekt viral (HIV) infektion.
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Venetoclax 300 mg
Deltagerne i dosis-eskaleringskohorten modtog 300 mg venetoclax dagligt på dag 1-21 i hver cyklus efter en 2-ugers indledende periode, hvor venetoclax-doserne blev øget ugentligt.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand. På dage, hvor præ-dosis farmakokinetisk (PK) prøvetagning var påkrævet, skulle dosering ske om morgenen på klinikken ca. kl. 0900 (± 1 time) for at lette PK prøvetagning. Deltagere i dosiseskaleringskohorten skulle tage venetoclax inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en standard-fedtfattig morgenmad med ca. 240 ml vand på cyklus 2 dag 1. På alle andre doseringsdage blev deltagerne instrueret i at tage venetoclax oralt QD inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en fedtfattig morgenmad. Tabletterne skulle sluges hele og må ikke være knækket, tygget eller knust.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentel: Fase 1: Venetoclax 600 mg
Deltagerne i dosis-eskaleringskohorten modtog 600 mg venetoclax dagligt på dag 1-21 i hver cyklus efter en 2-ugers indledende periode, hvor venetoclax-doserne blev øget ugentligt.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand. På dage, hvor præ-dosis farmakokinetisk (PK) prøvetagning var påkrævet, skulle dosering ske om morgenen på klinikken ca. kl. 0900 (± 1 time) for at lette PK prøvetagning. Deltagere i dosiseskaleringskohorten skulle tage venetoclax inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en standard-fedtfattig morgenmad med ca. 240 ml vand på cyklus 2 dag 1. På alle andre doseringsdage blev deltagerne instrueret i at tage venetoclax oralt QD inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en fedtfattig morgenmad. Tabletterne skulle sluges hele og må ikke være knækket, tygget eller knust.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentel: Fase 1: Venetoclax 900 mg
Deltagerne i dosis-eskaleringskohorten modtog 900 mg venetoclax dagligt på dag 1-21 i hver cyklus efter en 2-ugers indledende periode, hvor venetoclax-doserne blev øget ugentligt.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand. På dage, hvor præ-dosis farmakokinetisk (PK) prøvetagning var påkrævet, skulle dosering ske om morgenen på klinikken ca. kl. 0900 (± 1 time) for at lette PK prøvetagning. Deltagere i dosiseskaleringskohorten skulle tage venetoclax inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en standard-fedtfattig morgenmad med ca. 240 ml vand på cyklus 2 dag 1. På alle andre doseringsdage blev deltagerne instrueret i at tage venetoclax oralt QD inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en fedtfattig morgenmad. Tabletterne skulle sluges hele og må ikke være knækket, tygget eller knust.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentel: Fase 1: Venetoclax 1200 mg
Deltagerne i dosis-eskaleringskohorten modtog 1200 mg venetoclax dagligt på dag 1-21 i hver cyklus efter en 2-ugers indledende periode, hvor venetoclax-doserne blev øget ugentligt.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand. På dage, hvor præ-dosis farmakokinetisk (PK) prøvetagning var påkrævet, skulle dosering ske om morgenen på klinikken ca. kl. 0900 (± 1 time) for at lette PK prøvetagning. Deltagere i dosiseskaleringskohorten skulle tage venetoclax inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en standard-fedtfattig morgenmad med ca. 240 ml vand på cyklus 2 dag 1. På alle andre doseringsdage blev deltagerne instrueret i at tage venetoclax oralt QD inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en fedtfattig morgenmad. Tabletterne skulle sluges hele og må ikke være knækket, tygget eller knust.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentel: Fase 1 Sikkerhedsudvidelse: Venetoclax 1200 mg
Deltagerne i sikkerhedsudvidelseskohorten modtog 1200 mg venetoclax dagligt på dag 1 - 21 i hver cyklus efter en 2-ugers indledende periode, hvor venetoclax-doserne blev øget ugentligt.
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand. På dage, hvor præ-dosis farmakokinetisk (PK) prøvetagning var påkrævet, skulle dosering ske om morgenen på klinikken ca. kl. 0900 (± 1 time) for at lette PK prøvetagning. Deltagere i dosiseskaleringskohorten skulle tage venetoclax inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en standard-fedtfattig morgenmad med ca. 240 ml vand på cyklus 2 dag 1. På alle andre doseringsdage blev deltagerne instrueret i at tage venetoclax oralt QD inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en fedtfattig morgenmad. Tabletterne skulle sluges hele og må ikke være knækket, tygget eller knust.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Eksperimentel: Fase 1 kombination: Venetoclax 800 mg/dexamethason 20 eller 40 mg
Deltagere med t(11;14) translokation myelomatose modtog daglig venetoclax i en dosis på 800 mg (ingen indledende periode) på dag 1-21 i hver cyklus samtidig med ugentlig dexamethason i en dosis på 40 mg (20 mg for dem i alderen ≥ 75 år).
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand. På dage, hvor præ-dosis farmakokinetisk (PK) prøvetagning var påkrævet, skulle dosering ske om morgenen på klinikken ca. kl. 0900 (± 1 time) for at lette PK prøvetagning. Deltagere i dosiseskaleringskohorten skulle tage venetoclax inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en standard-fedtfattig morgenmad med ca. 240 ml vand på cyklus 2 dag 1. På alle andre doseringsdage blev deltagerne instrueret i at tage venetoclax oralt QD inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en fedtfattig morgenmad. Tabletterne skulle sluges hele og må ikke være knækket, tygget eller knust.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Medicin: Dexamethason
Tabletterne blev indgivet gennem munden i henhold til dexamethason-ordinationsinformationen.
Eksperimentel: Fase 2-udvidelse: Venetoclax 800 mg/Dexamethason 20 eller 40 mg
Fase 2-kohorten undersøgte yderligere effektiviteten af ​​venetoclax i kombination med dexamethason hos recidiverende eller refraktære deltagere med t(11;14) translokation myelomatose. Deltagerne modtog daglig venetoclax i en dosis på 800 mg (ingen indledende periode) på dag 1-21 i hver cyklus samtidig med ugentlig dexamethason i en dosis på 40 mg (20 mg til personer i alderen ≥ 75 år).
Medicin: Venetoclax
Hver dosis venetoclax skulle tages med ca. 240 ml vand. På dage, hvor præ-dosis farmakokinetisk (PK) prøvetagning var påkrævet, skulle dosering ske om morgenen på klinikken ca. kl. 0900 (± 1 time) for at lette PK prøvetagning. Deltagere i dosiseskaleringskohorten skulle tage venetoclax inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en standard-fedtfattig morgenmad med ca. 240 ml vand på cyklus 2 dag 1. På alle andre doseringsdage blev deltagerne instrueret i at tage venetoclax oralt QD inden for 30 minutter efter afslutningen af ​​en fedtfattig morgenmad. Tabletterne skulle sluges hele og må ikke være knækket, tygget eller knust.
Andre navne:
  • ABT-199
  • VENCLEXTA®
Medicin: Dexamethason
Tabletterne blev indgivet gennem munden i henhold til dexamethason-ordinationsinformationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 2482 dage)
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Investigatoren vurderer forholdet mellem hver hændelse og brugen af ​​undersøgelseslægemidlet. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller er en vigtig medicinsk hændelse, der baseret på lægelig vurdering, kan bringe deltageren i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre nogen af ​​de ovennævnte udfald. Behandlingsfremkomne bivirkninger/behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TEAEs/TESAEs) defineres som enhver hændelse, der begyndte eller forværredes i sværhedsgrad på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 2482 dage)
Fase 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 2, dag 1 ved før dosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis
Cmax er den højeste koncentration, som et lægemiddel opnår i blodet efter administration i et doseringsinterval.
Cyklus 2, dag 1 ved før dosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 2, dag 1 ved før dosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis
Tmax er det tidspunkt, hvor den maksimale plasmakoncentration (Cmax) observeres.
Cyklus 2, dag 1 ved før dosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis
Fase 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven over tid Fra 0 til 24 timer (AUC0-24) af Venetoclax
Tidsramme: Cyklus 2, dag 1 ved førdosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (dosiseskaleringskohorte); (1200 mg dosis): Cyklus 2, dag 1 ved foruddosis (sikkerhedsudvidelseskohorte, 1200 mg dosis)
AUC er et mål for, hvor længe og hvor meget lægemiddel der er til stede i kroppen efter dosering.
Cyklus 2, dag 1 ved førdosis, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis (dosiseskaleringskohorte); (1200 mg dosis): Cyklus 2, dag 1 ved foruddosis (sikkerhedsudvidelseskohorte, 1200 mg dosis)
Fase 2: Samlet svarprocent
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; estimeret mediantid ved opfølgning var 31,7 måneder
Samlet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med dokumenteret bedste overordnede respons på delvis respons (PR) eller bedre (PR, meget god delvis respons [VGPR], komplet respons [CR] eller stringent komplet respons [sCR]) pr. 2016 standardkriterier for International Myeloma Working Group (IMWG).
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; estimeret mediantid ved opfølgning var 31,7 måneder
Fase 2: Meget god delvis responsrate eller bedre
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; estimeret mediantid ved opfølgning var 31,7 måneder
Procentdelen af ​​deltagere med dokumenteret bedste overordnede respons på Very Good Partial Response (VGPR) eller bedre (VGPR, Complete response [CR], eller Stringent komplet respons [sCR]) i henhold til 2016 standard International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier blev beregnet.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; estimeret mediantid ved opfølgning var 31,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Samlet svarprocent
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; estimeret mediantid ved opfølgning var 8,1 måneder
Samlet svarprocent er defineret som procentdelen af ​​deltagere med dokumenteret bedste overordnede respons på delvis respons (PR) eller bedre (PR, meget god delvis respons [VGPR], komplet respons [CR] eller stringent komplet respons [sCR]) pr. 2011 Kriterier for International Myeloma Working Group (IMWG).
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; estimeret mediantid ved opfølgning var 8,1 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; Estimeret mediantid ved opfølgning var 8,1 måneder for fase 1 og 31,7 måneder for fase 2
TTR er defineret som antallet af dage fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for deres første gunstige respons af delvis respons (PR) eller bedre (PR, meget god delvis respons [VGPR], komplet respons [CR], eller Stringent komplet svar [sCR]) i henhold til 2011 International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier (Fase 1) eller 2016 IMWG kriterier (Fase 2). Hvis en deltager ikke oplevede et positivt svar, skulle de censureres på datoen for sidste fyldestgørende vurdering. TTR blev analyseret ved Kaplan-Meier (K-M)\ metodologi.
Respons blev vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; Estimeret mediantid ved opfølgning var 8,1 måneder for fase 1 og 31,7 måneder for fase 2
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Estimeret median varighed af opfølgning var 8,1 måneder for fase 1 og 31,7 måneder for fase 2
TTP er defineret som antallet af dage fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af myelomatose, alt efter hvad der indtræffer først. TTP blev analyseret ved Kaplan-Meier (K-M) metodologi.
Estimeret median varighed af opfølgning var 8,1 måneder for fase 1 og 31,7 måneder for fase 2
Varighed af svar
Tidsramme: Vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; estimeret median varighed af opfølgning var 8,1 måneder for fase 1 og 31,7 måneder for fase 2
DOR er defineret som antallet af dage fra datoen for første respons af Partial Respons (PR) eller bedre til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af myelomatose, alt efter hvad der indtræffer først. DOR blev analyseret ved Kaplan-Meier (K-M) metodologi.
Vurderet ved cyklus 2, dag 1 og på dag 1 i hver cyklus derefter; estimeret median varighed af opfølgning var 8,1 måneder for fase 1 og 31,7 måneder for fase 2
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Estimeret median varighed af opfølgning var 31,7 måneder
PFS er defineret som antallet af dage fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PFS blev analyseret ved Kaplan-Meier metodologi.
Estimeret median varighed af opfølgning var 31,7 måneder
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Estimeret median varighed af opfølgning var 31,7 måneder
OS er defineret som antallet af dage fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en deltager ikke var kendt for at være død, blev OS censureret på den sidst kendte levende dato. Fordelingen af ​​OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Estimeret median varighed af opfølgning var 31,7 måneder
Fase 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i kort smerteopgørelse - kort form (BPI-SF) værste smerte
Tidsramme: Baseline; Cyklus 3, dag 1; Cyklus 5, dag 1; Cyklus 7, dag 1; Cyklus 9, dag 1; Cyklus 11, dag 1; Cyklus 13, dag 1; Cyklus 15, dag 1; Cyklus 17, dag 1; Cyklus 19, dag 1; Cyklus 21, dag 1; Cyklus 23, dag 1; Cyklus 25, dag 1; Sidste besøg
BPI-SF er et smertespecifikt mål udviklet til at vurdere patientrapporteret sværhedsgrad (eller intensitet) af smerte (4 punkter) og smertens indvirkning på daglig funktion (7 punkter) hos patienter med cancersmerter. De fire punkter med sværhedsgrad vurderer smerte, når den er "værst i de sidste 24 timer", "mindst i de sidste 24 timer", "gennemsnitlig" og "nu" (nuværende smerte). For disse emner bliver deltagerne bedt om at vurdere deres smerte på en 11-punkts numerisk vurderingsskala med ankre på 0 (ingen smerte) og 10 (smerte så slem, som du kan forestille dig). Værste smerte-scorer varierer fra 0 til 10, hvor højere score indikerer svær smerte. Negative ændringer fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Cyklus 3, dag 1; Cyklus 5, dag 1; Cyklus 7, dag 1; Cyklus 9, dag 1; Cyklus 11, dag 1; Cyklus 13, dag 1; Cyklus 15, dag 1; Cyklus 17, dag 1; Cyklus 19, dag 1; Cyklus 21, dag 1; Cyklus 23, dag 1; Cyklus 25, dag 1; Sidste besøg
Fase 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i fysisk funktionsskala for European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline; Cyklus 3, dag 1; Cyklus 5, dag 1; Cyklus 7, dag 1; Cyklus 9, dag 1; Cyklus 11, dag 1; Cyklus 13, dag 1; Cyklus 15, dag 1; Cyklus 17, dag 1; Cyklus 19, dag 1; Cyklus 21, dag 1; Cyklus 23, dag 1; Cyklus 25, dag 1; Sidste besøg
QLQ-C30 er et selvrapporterende spørgeskema med 30 emner, der består af både multi-item og enkeltskalaer, herunder fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, social og kognitiv), tre symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning) , og smerter), en global sundhedsstatus/livskvalitetsskala og seks enkelte elementer (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). For fysisk funktionsskalaen bedømmer deltagerne fem elementer på en firepunktsskala, med 1 som "slet ikke" og 4 som "meget". Scoringerne fra Physical Functioning Scale varierer fra 0 til 100 og blev beregnet i henhold til EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3. udgave), version 3.0. En høj skala-score repræsenterer højt/sundt funktionsniveau. Positive ændringer fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Cyklus 3, dag 1; Cyklus 5, dag 1; Cyklus 7, dag 1; Cyklus 9, dag 1; Cyklus 11, dag 1; Cyklus 13, dag 1; Cyklus 15, dag 1; Cyklus 17, dag 1; Cyklus 19, dag 1; Cyklus 21, dag 1; Cyklus 23, dag 1; Cyklus 25, dag 1; Sidste besøg
Fase 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i Global Health Status/Quality of Life Scale for European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline; Cyklus 3, dag 1; Cyklus 5, dag 1; Cyklus 7, dag 1; Cyklus 9, dag 1; Cyklus 11, dag 1; Cyklus 13, dag 1; Cyklus 15, dag 1; Cyklus 17, dag 1; Cyklus 19, dag 1; Cyklus 21, dag 1; Cyklus 23, dag 1; Cyklus 25, dag 1; Sidste besøg
QLQ-C30 er et selvrapporterende spørgeskema med 30 emner, der består af både multi-item og enkeltskalaer, herunder fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, social og kognitiv), tre symptomskalaer (træthed, kvalme og opkastning) , og smerter), en global sundhedsstatus/livskvalitetsskala og seks enkelte elementer (dyspnø, søvnløshed, appetitløshed, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder). For Global Health Status/Quality of Life-skalaen bedømmer deltagerne to elementer på en syvpunktsskala, med 1 som "meget dårlig" og 7 som "fremragende". Global Health Status/Quality of Life-skalaen går fra 0 til 100 og blev beregnet i henhold til EORTC QLQ-C30 Scoring Manual (3. udgave), version 3.0. En høj score for den globale sundhedsstatus/QoL repræsenterer en høj QoL. Positive ændringer fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Cyklus 3, dag 1; Cyklus 5, dag 1; Cyklus 7, dag 1; Cyklus 9, dag 1; Cyklus 11, dag 1; Cyklus 13, dag 1; Cyklus 15, dag 1; Cyklus 17, dag 1; Cyklus 19, dag 1; Cyklus 21, dag 1; Cyklus 23, dag 1; Cyklus 25, dag 1; Sidste besøg
Fase 2: Gennemsnitlig ændring fra baseline i patientrapporterede resultater Måleinformationssystem [PROMIS] Kræfttræthed Kort form [SF] Score
Tidsramme: Baseline; Cyklus 3, dag 1; Cyklus 5, dag 1; Cyklus 7, dag 1; Cyklus 9, dag 1; Cyklus 11, dag 1; Cyklus 13, dag 1; Cyklus 15, dag 1; Cyklus 17, dag 1; Cyklus 19, dag 1; Cyklus 21, dag 1; Cyklus 23, dag 1; Cyklus 25, dag 1; Sidste besøg
PROMIS Cancer Fatigue SF er et 7-punkts spørgeskema, der vurderer virkningen og oplevelsen af ​​træthed over de seneste 7 dage. Alle spørgsmål anvender følgende fem svarmuligheder: 1 = Slet ikke, 2 = En lille smule, 3 = Noget, 4 = Ganske lidt og 5 = Meget. Den samlede råscore er summen af ​​svarene på hvert spørgsmål og konverteres til en T-score. T-scoren omskalerer den samlede råscore til en standardiseret score med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] 7a T-score spænder fra 29,4 til 83,2, med højere score, der indikerer mere træthed. Negative ændringer fra baseline indikerer forbedring.
Baseline; Cyklus 3, dag 1; Cyklus 5, dag 1; Cyklus 7, dag 1; Cyklus 9, dag 1; Cyklus 11, dag 1; Cyklus 13, dag 1; Cyklus 15, dag 1; Cyklus 17, dag 1; Cyklus 19, dag 1; Cyklus 21, dag 1; Cyklus 23, dag 1; Cyklus 25, dag 1; Sidste besøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AbbVie

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

29. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2013

Først opslået (Skøn)

20. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • M13-367
  • 2012-000589-38 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

AbbVie er forpligtet til ansvarlig datadeling vedrørende de kliniske forsøg, vi sponsorerer. Dette omfatter adgang til anonymiserede, individuelle data og data på forsøgsniveau (analysedatasæt) samt andre oplysninger (f.eks. protokoller og kliniske undersøgelsesrapporter), så længe forsøgene ikke er en del af en igangværende eller planlagt regulatorisk indsendelse. Dette omfatter anmodninger om kliniske forsøgsdata for ulicenserede produkter og indikationer.

IPD-delingstidsramme

For detaljer om, hvornår undersøgelser er tilgængelige for deling, besøg https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang til disse kliniske forsøgsdata kan anmodes om af alle kvalificerede forskere, som engagerer sig i streng uafhængig videnskabelig forskning, og vil blive givet efter gennemgang og godkendelse af et forskningsforslag og statistisk analyseplan og udførelse af en datadelingserklæring. Dataanmodninger kan indsendes til enhver tid efter godkendelse i USA og/eller EU, og et primært manuskript accepteres til offentliggørelse. For mere information om processen eller for at indsende en anmodning, besøg følgende link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende/Refraktær Myelom

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner