Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке ABT-199 у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

16 марта 2023 г. обновлено: AbbVie

Исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и фармакокинетики ABT-199 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Основными целями фазы 1 этого исследования были оценка профиля безопасности, характеристика фармакокинетики (ФК) и определение схемы дозирования, максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RPTD) ABT-199 (венетоклакса) при введении. у участников с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой. В этом исследовании также оценивали профиль безопасности и фармакокинетику венетоклакса в комбинации с дексаметазоном у участников с t(11;14)-положительной множественной миеломой.

Основная цель фазы 2 заключалась в дальнейшей оценке частоты объективного ответа (ЧОО) и очень хорошего частичного ответа или лучшего показателя (VGPR+) у участников с t(11;14)-положительной множественной миеломой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

117

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2060
        • ZNA Stuivenberg /ID# 170067
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Duplicate_University Hospital Leuven /ID# 170715
    • Bruxelles-Capitale
      • Jette, Bruxelles-Capitale, Бельгия, 1090
        • UZ Brussel /ID# 170711
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0450
        • Ulleval, OUS /ID# 170707
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259-5452
        • Mayo Clinic - Scottsdale /ID# 75808
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences /ID# 170002
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale University /ID# 203704
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University, Winship Cancer Institute /ID# 74993
    • Illinois
      • Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
        • Ingalls Memorial Hosp /ID# 205346
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Cancer Center Clinic /ID# 204123
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111-1552
        • Tufts Medical Center /ID# 203814
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Michigan Medicine /ID# 170007
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0001
        • Mayo Clinic - Rochester /ID# 74994
    • Mississippi
      • Hattiesburg, Mississippi, Соединенные Штаты, 39401
        • Hattiesburg Clinic /ID# 201187
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University-School of Medicine /ID# 76094
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-6840
        • University of Nebraska Medical Center /ID# 169158
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • The John Theurer Cancer /ID# 200248
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-3000
        • Duke Cancer Center /ID# 129356
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106-1716
        • University Hospitals - Seidman Cancer Center /ID# 204502
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State Cancer Center /ID# 200249
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Cancer Institute /ID# 204178
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Ctr. /ID# 170056
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute - Edmonds /ID# 170006
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-0001
        • Univ of Wisconsin Hosp/Clinics /ID# 200246
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin /ID# 205229
  • Франция
      • Grenoble, Франция, 38043
        • Duplicate_CHU Grenoble - Hopital Michallon /ID# 126658
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Франция, 59037
        • CHRU Lille - Hopital Claude Huriez /ID# 74995
    • Indre-et-Loire
      • Tours CEDEX 9, Indre-et-Loire, Франция, 37044
        • CHRU Tours - Hopital Bretonneau /ID# 126639
    • Pays-de-la-Loire
      • Nantes, Pays-de-la-Loire, Франция, 44000
        • CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME /ID# 75033

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Оценка эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 1 или 0. Участники этапа 2: оценка эффективности ECOG 2, 1 или 0.

  • Диагноз множественной миеломы (ММ), ранее получавший по крайней мере одну предшествующую линию терапии.

    • Индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и поддерживающей терапией будет рассматриваться как единая линия терапии.
    • Для расширения безопасности участники должны были предварительно получать ингибитор протеасом (например, бортезомиб) и иммуномодулирующее средство (например, талидомид, леналидомид).
    • Для комбинации венетоклакс-дексаметазон участники должны были ранее получать ингибитор протеасом (например, бортезомиб) и иммуномодулирующее средство (например, талидомид, леналидомид) И иметь t(11;14)-положительную множественную миелому по результатам тестирования в центральной лаборатории.

    • Для фазы 2 участники должны иметь ММ-позитивную транслокацию t(11;14), что определяется аналитически подтвержденным анализом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в центральной лаборатории (зачисление с местными t(11;14)-положительными Только результаты FISH будут рассматриваться по усмотрению врача терапевтического направления). Участники должны иметь доказательства прогрессирования заболевания во время или в течение 60 дней после последней дозы самого последнего предыдущего лечения на основе критериев Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) И должны ранее получить как минимум 2 линии терапии, включая иммуномодулирующие препараты (леналидомид или помалидомид). ), ингибитор протеасом (бортезомиб, карфилзомиб или иксазомиб), даратумумаб и глюкокортикоиды.

      • Для участников из США: комбинированный режим даратумумаб должен быть одной из предшествующих линий терапии (в этом исследовании даратумумаб плюс кортикостероиды не будут считаться комбинированным режимом).
      • Для участников за пределами США: приемлема либо монотерапия даратумумабом, либо комбинированная терапия. Монотерапия даратумумабом будет ограничена примерно 20 процентами от общего числа участников фазы 2.

  • Измеряемое заболевание при скрининге:

    • Моноклональный белок сыворотки не менее 1,0 г/дл (10 г/л) по данным белкового электрофореза.
    • Не менее 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе.
    • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке не менее 10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке.

  • Участники с аутологичной или аллогенной трансплантацией стволовых клеток в анамнезе должны иметь адекватные анализы периферической крови независимо от какой-либо поддержки факторами роста, а также оправиться от любой токсичности, связанной с трансплантацией, и быть:

    • Не менее чем за 100 дней после аутологичной трансплантации до введения первой дозы исследуемого препарата или
    • Не менее 6 месяцев после аллогенной трансплантации до введения первой дозы исследуемого препарата и отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), т. е. требующей лечения.

  • Соответствовать следующим лабораторным параметрам в соответствии с референтным диапазоном, по крайней мере, один раз в течение периода скрининга:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) не менее 1000/мкл (участники могут использовать поддержку фактора роста для достижения критериев приемлемости ANC).
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) не выше, чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
    • Расчетный клиренс креатинина не менее 30 мл/мин с использованием модифицированного расчета Кокрофта-Голта.
    • Количество тромбоцитов не менее 30 000 мм³ (независимо от переливания в течение 2 недель).
    • Гемоглобин не менее 8,0 г/дл (участники могут получить переливание крови для достижения критериев приемлемости гемоглобина).
    • Общий билирубин не превышает 1,5 х ВГН (у участников с синдромом Жильбера билирубин может быть выше 1,5 х ВГН).

Критерий исключения:

  • Демонстрирует признаки других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:

    • Острая инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, требующая антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии.
    • Диагностика лихорадки и нейтропении в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  • Сердечно-сосудистая инвалидность класса ≥ 3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Значительная история почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний в течение последних 6 месяцев, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на его / ее участие в исследовании.

  • История других активных злокачественных новообразований, кроме множественной миеломы, в течение последних 3 лет до включения в исследование, за следующими исключениями:

    • Адекватно леченный in situ рак шейки матки;
    • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
    • Локализованный рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже И со стабильным специфическим антигеном простаты (ПСА) нивелирует лечение
    • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически удалено (или лечено другими способами) с целью излечения.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Активная инфекция гепатита В или С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Венетоклакс 300 мг
Участники группы с повышением дозы получали венетоклакс в дозе 300 мг ежедневно в дни 1–21 каждого цикла после 2-недельного вводного периода, в течение которого дозы венетоклакса увеличивались еженедельно.
Лекарство: Венетоклакс
Каждую дозу венетоклакса следует запивать примерно 240 мл воды. В те дни, когда требовалось исследование фармакокинетики (ФК) перед введением дозы, дозирование должно было происходить утром в клинике примерно в 09:00 (± 1 час), чтобы облегчить исследование фармакокинетики. Участники группы повышения дозы должны были принять венетоклакс в течение 30 минут после завершения стандартного обезжиренного завтрака с примерно 240 мл воды в цикл 2, день 1. Во все другие дни дозирования участники были проинструктированы принимать венетоклакс перорально QD в течение 30 минут после завершения нежирного завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Экспериментальный: Фаза 1: Венетоклакс 600 мг
Участники группы с повышением дозы получали венетоклакс в дозе 600 мг ежедневно в дни 1–21 каждого цикла после 2-недельного вводного периода, в течение которого дозы венетоклакса увеличивались еженедельно.
Лекарство: Венетоклакс
Каждую дозу венетоклакса следует запивать примерно 240 мл воды. В те дни, когда требовалось исследование фармакокинетики (ФК) перед введением дозы, дозирование должно было происходить утром в клинике примерно в 09:00 (± 1 час), чтобы облегчить исследование фармакокинетики. Участники группы повышения дозы должны были принять венетоклакс в течение 30 минут после завершения стандартного обезжиренного завтрака с примерно 240 мл воды в цикл 2, день 1. Во все другие дни дозирования участники были проинструктированы принимать венетоклакс перорально QD в течение 30 минут после завершения нежирного завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Экспериментальный: Фаза 1: Венетоклакс 900 мг
Участники группы с повышением дозы получали венетоклакс в дозе 900 мг ежедневно в дни 1–21 каждого цикла после 2-недельного вводного периода, в течение которого дозы венетоклакса увеличивались еженедельно.
Лекарство: Венетоклакс
Каждую дозу венетоклакса следует запивать примерно 240 мл воды. В те дни, когда требовалось исследование фармакокинетики (ФК) перед введением дозы, дозирование должно было происходить утром в клинике примерно в 09:00 (± 1 час), чтобы облегчить исследование фармакокинетики. Участники группы повышения дозы должны были принять венетоклакс в течение 30 минут после завершения стандартного обезжиренного завтрака с примерно 240 мл воды в цикл 2, день 1. Во все другие дни дозирования участники были проинструктированы принимать венетоклакс перорально QD в течение 30 минут после завершения нежирного завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Экспериментальный: Фаза 1: Венетоклакс 1200 мг
Участники группы с повышением дозы получали 1200 мг венетоклакса ежедневно в дни 1–21 каждого цикла после 2-недельного вводного периода, в течение которого дозы венетоклакса увеличивались еженедельно.
Лекарство: Венетоклакс
Каждую дозу венетоклакса следует запивать примерно 240 мл воды. В те дни, когда требовалось исследование фармакокинетики (ФК) перед введением дозы, дозирование должно было происходить утром в клинике примерно в 09:00 (± 1 час), чтобы облегчить исследование фармакокинетики. Участники группы повышения дозы должны были принять венетоклакс в течение 30 минут после завершения стандартного обезжиренного завтрака с примерно 240 мл воды в цикл 2, день 1. Во все другие дни дозирования участники были проинструктированы принимать венетоклакс перорально QD в течение 30 минут после завершения нежирного завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Экспериментальный: Расширение безопасности фазы 1: венетоклакс 1200 мг
Участники группы расширения безопасности получали 1200 мг венетоклакса ежедневно в дни 1–21 каждого цикла после 2-недельного вводного периода, в течение которого дозы венетоклакса увеличивались еженедельно.
Лекарство: Венетоклакс
Каждую дозу венетоклакса следует запивать примерно 240 мл воды. В те дни, когда требовалось исследование фармакокинетики (ФК) перед введением дозы, дозирование должно было происходить утром в клинике примерно в 09:00 (± 1 час), чтобы облегчить исследование фармакокинетики. Участники группы повышения дозы должны были принять венетоклакс в течение 30 минут после завершения стандартного обезжиренного завтрака с примерно 240 мл воды в цикл 2, день 1. Во все другие дни дозирования участники были проинструктированы принимать венетоклакс перорально QD в течение 30 минут после завершения нежирного завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Экспериментальный: Комбинация фазы 1: венетоклакс 800 мг/дексаметазон 20 или 40 мг
Участники с транслокационной множественной миеломой t(11;14) ежедневно получали венетоклакс в дозе 800 мг (без вводного периода) в дни 1-21 каждого цикла одновременно с еженедельным введением дексаметазона в дозе 40 мг (20 мг для тех, кто в возрасте ≥ 75 лет).
Лекарство: Венетоклакс
Каждую дозу венетоклакса следует запивать примерно 240 мл воды. В те дни, когда требовалось исследование фармакокинетики (ФК) перед введением дозы, дозирование должно было происходить утром в клинике примерно в 09:00 (± 1 час), чтобы облегчить исследование фармакокинетики. Участники группы повышения дозы должны были принять венетоклакс в течение 30 минут после завершения стандартного обезжиренного завтрака с примерно 240 мл воды в цикл 2, день 1. Во все другие дни дозирования участники были проинструктированы принимать венетоклакс перорально QD в течение 30 минут после завершения нежирного завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Лекарство: Дексаметазон
Таблетки вводили внутрь в соответствии с инструкцией по применению дексаметазона.
Экспериментальный: Расширение фазы 2: венетоклакс 800 мг/дексаметазон 20 или 40 мг
Когорта фазы 2 дополнительно исследовала эффективность венетоклакса в комбинации с дексаметазоном у участников с рецидивом или рефрактерным заболеванием с транслокационной множественной миеломой t(11;14). Участники получали ежедневный венетоклакс в дозе 800 мг (без вводного периода) в дни 1-21 каждого цикла одновременно с еженедельным введением дексаметазона в дозе 40 мг (20 мг для лиц в возрасте ≥ 75 лет).
Лекарство: Венетоклакс
Каждую дозу венетоклакса следует запивать примерно 240 мл воды. В те дни, когда требовалось исследование фармакокинетики (ФК) перед введением дозы, дозирование должно было происходить утром в клинике примерно в 09:00 (± 1 час), чтобы облегчить исследование фармакокинетики. Участники группы повышения дозы должны были принять венетоклакс в течение 30 минут после завершения стандартного обезжиренного завтрака с примерно 240 мл воды в цикл 2, день 1. Во все другие дни дозирования участники были проинструктированы принимать венетоклакс перорально QD в течение 30 минут после завершения нежирного завтрака. Таблетки следует проглатывать целиком, их нельзя разламывать, разжевывать или измельчать.
Другие имена:
  • АБТ-199
  • ВЕНКЛЕКСТА®
Лекарство: Дексаметазон
Таблетки вводили внутрь в соответствии с инструкцией по применению дексаметазона.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2482 дней)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Исследователь оценивает связь каждого события с применением исследуемого препарата. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это событие, которое приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует или продлевает госпитализацию, приводит к врожденной аномалии, стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является важным медицинским событием, которое, на основании медицинского заключения, может поставить под угрозу участника и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства, чтобы предотвратить любой из результатов, перечисленных выше. Нежелательные явления, возникающие при лечении/серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE/TESAE), определяются как любое явление, которое началось или ухудшилось по степени тяжести во время или после приема первой дозы исследуемого препарата.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 2482 дней)
Фаза 1: Максимальная наблюдаемая концентрация венетоклакса в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 2, 1-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема
Cmax — это самая высокая концентрация, которой достигает лекарство в крови после введения в интервале дозирования.
Цикл 2, 1-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема
Фаза 1: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации венетоклакса в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Цикл 2, 1-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема
Tmax — это время, в течение которого наблюдается максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Цикл 2, 1-й день перед приемом, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после приема
Фаза 1: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0-24) венетоклакса
Временное ограничение: Цикл 2, 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (когорта повышения дозы); (доза 1200 мг): цикл 2, день 1 перед приемом (группа безопасного расширения, доза 1200 мг)
AUC является мерой того, как долго и в каком количестве лекарство находится в организме после приема.
Цикл 2, 1-й день до введения дозы, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы (когорта повышения дозы); (доза 1200 мг): цикл 2, день 1 перед приемом (группа безопасного расширения, доза 1200 мг)
Фаза 2: Общая частота ответов
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; расчетное среднее время наблюдения составило 31,7 месяца.
Общий показатель ответов определяется как процент участников с документально подтвержденным лучшим общим ответом частичного ответа (ЧО) или лучше (ЧО, очень хороший частичный ответ [VGPR], полный ответ [ПО] или строгий полный ответ [сПО]) за 2016 г. стандартные критерии Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Ответ оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; расчетное среднее время наблюдения составило 31,7 месяца.
Фаза 2: Очень хорошая частота частичного ответа или выше
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; расчетное среднее время наблюдения составило 31,7 месяца.
Был рассчитан процент участников с задокументированным лучшим общим ответом очень хорошего частичного ответа (VGPR) или лучше (VGPR, полный ответ [CR] или строгий полный ответ [sCR]) в соответствии со стандартными критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2016 года.
Ответ оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; расчетное среднее время наблюдения составило 31,7 месяца.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Общая частота ответов
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; расчетное среднее время наблюдения составило 8,1 месяца.
Общий уровень ответов определяется как процент участников с документально подтвержденным лучшим общим ответом частичного ответа (ЧО) или лучше (ЧО, очень хороший частичный ответ [VGPR], полный ответ [ПО] или строгий полный ответ [сПО]) за 2011 г. Критерии Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
Ответ оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; расчетное среднее время наблюдения составило 8,1 месяца.
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Ответ оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; Расчетное среднее время наблюдения составило 8,1 месяца для фазы 1 и 31,7 месяца для фазы 2.
TTR определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого благоприятного ответа частичного ответа (PR) или лучше (PR, очень хороший частичный ответ [VGPR], полный ответ [CR], или Строгий полный ответ [sCR]) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2011 г. (этап 1) или критериями IMWG 2016 г. (этап 2). Если участник не получил положительного ответа, он должен был быть подвергнут цензуре на дату последней адекватной оценки. TTR анализировали по методологии Каплана-Мейера (К-М).
Ответ оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; Расчетное среднее время наблюдения составило 8,1 месяца для фазы 1 и 31,7 месяца для фазы 2.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Расчетная средняя продолжительность наблюдения составила 8,1 месяца для фазы 1 и 31,7 месяца для фазы 2.
ТТР определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от множественной миеломы, в зависимости от того, что наступит раньше. ТТП анализировали по методологии Каплана-Мейера (К-М).
Расчетная средняя продолжительность наблюдения составила 8,1 месяца для фазы 1 и 31,7 месяца для фазы 2.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; расчетная средняя продолжительность наблюдения составила 8,1 месяца для фазы 1 и 31,7 месяца для фазы 2.
DOR определяется как количество дней с даты первого ответа частичного ответа (PR) или лучше до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от множественной миеломы, в зависимости от того, что наступит раньше. DOR анализировали по методологии Каплана-Мейера (К-М).
Оценивали во 2-й цикл, в 1-й день и в 1-й день каждого последующего цикла; расчетная средняя продолжительность наблюдения составила 8,1 месяца для фазы 1 и 31,7 месяца для фазы 2.
Фаза 2: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Расчетная средняя продолжительность наблюдения составила 31,7 месяца.
ВБП определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП анализировали по методологии Каплана-Мейера.
Расчетная средняя продолжительность наблюдения составила 31,7 месяца.
Фаза 2: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Расчетная средняя продолжительность наблюдения составила 31,7 месяца.
ОВ определяется как количество дней с даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если не было известно, что участник умер, ОС подвергалась цензуре на последнюю известную дату его жизни. Распределение ОС оценивали по методологии Каплана-Мейера.
Расчетная средняя продолжительность наблюдения составила 31,7 месяца.
Фаза 2: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой инвентаризации боли — краткая форма (BPI-SF) «Сильнейшая боль»
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 3, День 1; Цикл 5, День 1; Цикл 7, День 1; Цикл 9, День 1; Цикл 11, День 1; Цикл 13, День 1; Цикл 15, День 1; Цикл 17, День 1; Цикл 19, День 1; Цикл 21, День 1; Цикл 23, День 1; Цикл 25, День 1; Заключительный визит
BPI-SF — это специфическая для боли мера, разработанная для оценки тяжести (или интенсивности) боли, о которой сообщают пациенты (4 пункта), и влияния боли на повседневное функционирование (7 пунктов) у пациентов с раковой болью. Четыре элемента интенсивности боли оценивают боль в ее «самой сильной форме за последние 24 часа», «наименее за последние 24 часа», «средней» и «сейчас» (текущая боль). По этим пунктам участников просят оценить свою боль по 11-балльной числовой шкале с якорями 0 (нет боли) и 10 (боль настолько сильная, насколько вы можете себе представить). Оценка наибольшей боли варьируется от 0 до 10, при этом более высокие баллы указывают на сильную боль. Отрицательные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
Базовый уровень; Цикл 3, День 1; Цикл 5, День 1; Цикл 7, День 1; Цикл 9, День 1; Цикл 11, День 1; Цикл 13, День 1; Цикл 15, День 1; Цикл 17, День 1; Цикл 19, День 1; Цикл 21, День 1; Цикл 23, День 1; Цикл 25, День 1; Заключительный визит
Фаза 2: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале физического функционирования опросника качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 3, День 1; Цикл 5, День 1; Цикл 7, День 1; Цикл 9, День 1; Цикл 11, День 1; Цикл 13, День 1; Цикл 15, День 1; Цикл 17, День 1; Цикл 19, День 1; Цикл 21, День 1; Цикл 23, День 1; Цикл 25, День 1; Заключительный визит
QLQ-C30 представляет собой анкету для самоотчетов субъектов, состоящую из 30 пунктов, состоящую как из нескольких пунктов, так и из отдельных шкал, включая пять функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, социальная и когнитивная), три шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота). и боль), общую шкалу состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). По шкале физического функционирования участники оценивают пять пунктов по четырехбалльной шкале, где 1 означает «совсем нет», а 4 — «очень». Показатели шкалы физического функционирования находятся в диапазоне от 0 до 100 и были рассчитаны в соответствии с Руководством по оценке EORTC QLQ-C30 (3-е издание), версия 3.0. Высокий балл по шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования. Положительные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
Базовый уровень; Цикл 3, День 1; Цикл 5, День 1; Цикл 7, День 1; Цикл 9, День 1; Цикл 11, День 1; Цикл 13, День 1; Цикл 15, День 1; Цикл 17, День 1; Цикл 19, День 1; Цикл 21, День 1; Цикл 23, День 1; Цикл 25, День 1; Заключительный визит
Фаза 2: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале общего состояния здоровья/качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака по опроснику качества жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 3, День 1; Цикл 5, День 1; Цикл 7, День 1; Цикл 9, День 1; Цикл 11, День 1; Цикл 13, День 1; Цикл 15, День 1; Цикл 17, День 1; Цикл 19, День 1; Цикл 21, День 1; Цикл 23, День 1; Цикл 25, День 1; Заключительный визит
QLQ-C30 представляет собой анкету для самоотчетов субъектов, состоящую из 30 пунктов, состоящую как из нескольких пунктов, так и из отдельных шкал, включая пять функциональных шкал (физическая, ролевая, эмоциональная, социальная и когнитивная), три шкалы симптомов (усталость, тошнота и рвота). и боль), общую шкалу состояния здоровья/качества жизни и шесть отдельных пунктов (одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). По шкале «Глобальное состояние здоровья/качество жизни» участники оценивают два пункта по семибалльной шкале, где 1 — «очень плохо», а 7 — «отлично». Шкала общего состояния здоровья/качества жизни находится в диапазоне от 0 до 100 и была рассчитана в соответствии с Руководством по оценке EORTC QLQ-C30 (3-е издание), версия 3.0. Высокая оценка общего состояния здоровья/QoL представляет собой высокое QoL. Положительные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
Базовый уровень; Цикл 3, День 1; Цикл 5, День 1; Цикл 7, День 1; Цикл 9, День 1; Цикл 11, День 1; Цикл 13, День 1; Цикл 15, День 1; Цикл 17, День 1; Цикл 19, День 1; Цикл 21, День 1; Цикл 23, День 1; Цикл 25, День 1; Заключительный визит
Фаза 2: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в Информационной системе измерения исходов, о которых сообщают пациенты [PROMIS] Краткая форма оценки усталости от рака [SF]
Временное ограничение: Базовый уровень; Цикл 3, День 1; Цикл 5, День 1; Цикл 7, День 1; Цикл 9, День 1; Цикл 11, День 1; Цикл 13, День 1; Цикл 15, День 1; Цикл 17, День 1; Цикл 19, День 1; Цикл 21, День 1; Цикл 23, День 1; Цикл 25, День 1; Заключительный визит
PROMIS Cancer Fatigue SF представляет собой анкету из семи пунктов, которая оценивает влияние и опыт усталости за последние 7 дней. Во всех вопросах используются следующие пять вариантов ответа: 1 = Совсем нет, 2 = Немного, 3 = Немного, 4 = Довольно немного и 5 = Очень сильно. Общий необработанный балл представляет собой сумму ответов на каждый вопрос и преобразуется в Т-балл. T-оценка повторно масштабирует общую необработанную оценку до стандартизированной оценки со средним значением 50 и стандартным отклонением 10. Т-баллы [PROMIS] Cancer Fatigue Short Form [SF] 7a T-Score варьируются от 29,4 до 83,2, причем более высокие баллы указывают на большую усталость. Отрицательные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение.
Базовый уровень; Цикл 3, День 1; Цикл 5, День 1; Цикл 7, День 1; Цикл 9, День 1; Цикл 11, День 1; Цикл 13, День 1; Цикл 15, День 1; Цикл 17, День 1; Цикл 19, День 1; Цикл 21, День 1; Цикл 23, День 1; Цикл 25, День 1; Заключительный визит

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AbbVie

Соавторы

Genentech, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • M13-367
  • 2012-000589-38 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Компания AbbVie стремится к ответственному обмену данными о клинических испытаниях, которые мы спонсируем. Это включает доступ к анонимным, индивидуальным данным и данным на уровне испытаний (наборам аналитических данных), а также к другой информации (например, протоколам и отчетам о клинических исследованиях), если испытания не являются частью текущей или запланированной подачи в регулирующие органы. Сюда входят запросы на данные клинических испытаний для нелицензионных продуктов и показаний.

Сроки обмена IPD

Для получения подробной информации о том, когда исследования доступны для обмена, посетите https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к данным этого клинического испытания может быть запрошен любым квалифицированным исследователем, который занимается тщательным независимым научным исследованием, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения исследовательского предложения и плана статистического анализа и выполнения заявления об обмене данными. Запросы данных могут быть поданы в любое время после утверждения в США и/или ЕС, и первичная рукопись принимается к публикации. Чтобы получить дополнительную информацию о процессе или отправить запрос, перейдите по следующей ссылке https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться