Een nieuw "pediatrisch geïnspireerd" regime met verminderde myelosuppressieve geneesmiddelen voor volwassenen (leeftijd 18-60) met nieuw gediagnosticeerde Ph-negatieve acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Eerder onbehandelde Ph-negatieve precursor B-cel of T-cel ALL bevestigd door conventionele flowcytometrie of immunohistochemische kleuring Patiënten met onbehandelde B-cel- of T-cel ALL bevestigd door conventionele flowcytometrie of immunohistochemische kleuring, maar de Ph-status is onbekend, kunnen ook inschrijven.
• Patiënten met T-cel- of B-cellymfoblastisch lymfoom bevestigd door conventionele onrijpe T- of pre-B-celmarkers, zelfs als het beenmerg er niet bij betrokken is, komen ook in aanmerking
• Leeftijd 18 - 60 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Adequate nierfunctie zoals aangetoond door een serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl of een creatinineklaring van > 60 ml/min.
• Adequate leverfunctie zoals aangetoond door een totaal bilirubine < 2,0 mg/dl (tenzij toe te schrijven aan de ziekte van Gilbert) en een alkalische fosfatase, ASAT en ALAT ≤ 4 keer de bovengrens van normaal (tenzij klinisch wordt aangenomen dat het verband houdt met leverbetrokkenheid bij leukemie
• Normale hartfunctie zoals aangetoond door een linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% op echocardiogram of MUGA-scan
• Negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de behandeling en ten minste 4 maanden nadat de behandeling is beëindigd.
• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door ALL komen in aanmerking en kunnen een gelijktijdige behandeling krijgen met bestralingstherapie en/of intrathecale chemotherapie in overeenstemming met de standaard medische praktijk. Voor patiënten met CZS-ziekte kan dexamethason tijdelijk worden toegediend in plaats van prednison om de CZS-druk te verlagen, ter beoordeling van de behandelend arts en na overleg met de MSK PI. Zodra dexamethason niet langer nodig is, moet gedurende 28 dagen prednison worden gegeven volgens het protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling voor ALL, behalve eerdere steroïden en/of hydroxyurea
• Patiënten waarvan bekend is dat ze Philadelphia (Ph)+ ALL hebben, komen niet in aanmerking. Leukemiecelmonsters zullen worden verkregen van alle patiënten die zijn ingeschreven voordat de protocolbehandeling wordt gestart en die worden ingediend voor Philadelphia-chromosoomtesten door ofwel karyotypering, of voor bcr/abl1-translocatie door FISH of door PCR voor bcr/abl1. Bij patiënten bij wie later wordt vastgesteld dat ze Ph+ ALL hebben, moet de behandeling in dit onderzoek worden gestaakt en deze worden niet in aanmerking genomen bij de evaluatie
• Lymfoïde blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie
• Volwassen B-cel (Burkitt's) ALL
• Actieve ernstige infecties die niet onder controle zijn met antibiotica
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Gelijktijdige actieve maligniteit die onmiddellijke therapie vereist
• Klinisch significante hartziekte (NY Heart Association klasse III of IV), waaronder chronische aritmieën of longziekte
• Bekende hiv-positieve status
• Andere ernstige of levensbedreigende aandoeningen die door de hoofdonderzoeker onaanvaardbaar worden geacht