Myocardiale efficiëntie van het linkerventrikel bij asymptomatische patiënten met aortaklepstenose - een prognostische marker en een doelwit voor interventie? (MELVAS)

Achtergrond - Aortaklepstenose (AS) is de meest voorkomende hartklepaandoening bij volwassenen in de westerse wereld met een prevalentie van 3% bij mensen ouder dan 75 jaar. AS verslechtert meestal na verloop van tijd, wat leidt tot hartfalen, met een hoge mortaliteit als aortaklepvervanging (AVR) niet wordt uitgevoerd. Optimale timing van AVR is dus cruciaal, maar kan een uitdaging zijn. De toenemende levensverwachting in onze samenleving zal de therapeutische en sociaal-economische impact van de ziekte van AS op ons gezondheidszorgsysteem vergroten. Daarom zijn nieuwe technieken nodig voor het monitoren van asymptomatische AS-patiënten. Een mogelijke benadering is het monitoren van de efficiëntie van het LV-myocard (mechanisch werk/zuurstofverbruik). Er is gesuggereerd dat deze maatregelen betrokken zijn bij de progressie van niet-valvulair hartfalen en nauw verband houden met de prognose, maar nooit zijn toegepast bij een grotere populatie van patiënten met AS. Momenteel zijn er geen erkende farmacologische behandelingen van AS. Het is bekend dat behandeling met bètablokkers bij niet-valvulair systolisch hartfalen de hartslag verlaagt, de efficiëntie van het LV-myocard verbetert en de mortaliteit vermindert. Bij patiënten met AS zijn de effecten van bètablokkers echter onbekend.

Hypothesen - Behandeling met de bètablokker metoprololsuccinaat bij patiënten met asymptomatische matige tot ernstige AS heeft gunstige effecten op het oxidatieve metabolisme van het LV-myocard, de efficiëntie van het myocard en de contractiele functie.

Doelstellingen - Onderzoeken of behandeling met bètablokkers bij patiënten met matige tot ernstige, asymptomatische AS gunstige effecten heeft op de LV-myocardefficiëntie, contractiele functie en fysieke prestatie.

Opzet - Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde interventiestudie. 40 patiënten met asymptomatisch AS zullen worden gerandomiseerd naar oraal metoprololsuccinaat (N = 20) of placebo (N = 20) gedurende 22 weken.

Primaire doelstelling - Veranderingen in de efficiëntie van het myocard

Secundaire doelstellingen - Myocardiale zuurstofconsumptie, Myocardiale perfusie in rust, LV myocardfunctie, LVmassa, Aortaklepgebied en transaortaklepsnelheden, 6 minuten loopafstand, N-terminaal prohormoon van natriuretisch peptide in de hersenen, Kwaliteit van leven (geschat door Minnesota living with heart faalvragenlijst), LV-wandspanning

Methoden - Patiënten ondergaan echocardiografie (rust en inspanning), [11C]acetaat-PET en cardiale magnetische resonantiebeeldvorming.