Myokardeffektivitet av vänster kammare hos asymtomatiska patienter med aortaklaffstenos - en prognostisk markör och ett mål för intervention? (MELVAS)

Bakgrund - Aortaklaffstenos (AS) är den vanligaste hjärtklaffsjukdomen bland vuxna i västvärlden med en prevalens på 3 % hos personer äldre än 75 år. AS försämras vanligtvis med tiden vilket leder till hjärtsvikt, med hög dödlighet om aortaklaffsersättning (AVR) inte utförs. Därför är optimal timing av AVR avgörande, men kan vara utmanande. En ökad förväntad livslängd i vårt samhälle kommer att förstärka den terapeutiska och socioekonomiska effekten av AS-sjukdom på vårt sjukvårdssystem. Därför behövs nya tekniker för att övervaka asymtomatiska AS-patienter. Ett potentiellt tillvägagångssätt är övervakning av LV myokardial effektivitet (mekaniskt arbete/syreförbrukning). Dessa åtgärder har föreslagits vara inblandade i utvecklingen av icke-valvulär hjärtsvikt och nära relaterade till prognos, men har aldrig tillämpats på en större population av patienter med AS. För närvarande finns det inga erkända farmakologiska behandlingar av AS. Det är känt att behandling med betablockerare vid icke-valvulär systolisk hjärtsvikt minskar hjärtfrekvensen, förbättrar LV-myokardial effektivitet och minskar dödligheten. Hos patienter med AS är effekterna av betablockerare dock okända.

Hypoteser - Behandling med betablockeraren metoprololsuccinat hos patienter med asymtomatisk måttlig till svår AS har gynnsamma effekter på LV-myokardial oxidativ metabolism, myokardial effektivitet och kontraktil funktion.

Syfte - Att undersöka om behandling med betablockerare hos patienter med måttlig till svår, asymtomatisk AS har gynnsamma effekter på LV myokardial effektivitet, kontraktil funktion och fysisk prestation.

Design - En randomiserad dubbelblind placebokontrollerad interventionsstudie. 40 patienter med asymtomatisk AS kommer att randomiseras till antingen per oralt metoprololsuccinat (N=20) eller placebo (N=20) under 22 veckor.

Primärt mål - Förändringar i myokardial effektivitet

Sekundära mål - Myokardiell syreförbrukning, Myokardperfusion i vila, LV myokardfunktion, LVmassa, Aortaklaffarea och transaortaklaffhastigheter, 6 minuters gångavstånd, N-terminalt prohormon av hjärnans natriuretiska peptid, Livskvalitet (uppskattad av Minnesota som lever med hjärta fel frågeformulär), LV väggspänning

Metoder - Patienterna kommer att genomgå ekokardiografi (vila och träning), [11C]acetat PET och magnetresonanstomografi.