MEK-remmer 162 Recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) en slechte prognose, niet geschikt voor of niet bereid om standaardtherapie te ontvangen
Fase I/II-onderzoek met MEK-remmer MEK162 bij patiënten met recidiverende en/of refractaire acute myeloïde leukemie en patiënten met een slechte prognose Acute myeloïde leukemie die niet geschikt is voor of niet bereid is standaardtherapie te ondergaan
Het doel van fase 1 van deze klinische onderzoeksstudie is om de hoogst verdraagbare dosis MEK162 te vinden die kan worden gegeven aan patiënten met vergevorderde leukemie.
Dit is een onderzoekend onderzoek. MEK162 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe het onderzoeksgeneesmiddel werkt.
Aan beide fasen van deze studie zullen in totaal maximaal 57 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Het doel van fase 2 van deze klinische onderzoeksstudie is om te leren of MEK162 kan helpen bij het beheersen van AML bij oudere patiënten met gevorderde leukemie. De veiligheid van dit medicijn zal ook worden bestudeerd.
Dit is een onderzoekend onderzoek. MEK162 is niet door de FDA goedgekeurd of in de handel verkrijgbaar. Het wordt momenteel alleen gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. De onderzoeksarts kan uitleggen hoe het onderzoeksgeneesmiddel werkt.
Aan beide fasen van deze studie zullen in totaal maximaal 57 patiënten deelnemen. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Fase l:
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een studiegroep op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. Er zullen maximaal 2 groepen van 3-6 deelnemers worden ingeschreven in fase 1 van het onderzoek.
Als u deelneemt aan fase 1, hangt de dosis MEK162 die u krijgt af van het moment waarop u aan deze studie deelnam. De eerste groep deelnemers krijgt het laagste dosisniveau van MEK162. De tweede groep krijgt een hogere dosis MEK162 dan de groep ervoor, als er geen ondraaglijke bijwerkingen worden waargenomen. Dit is ontworpen om de hoogst verdraagbare dosis MEK 162 te vinden.
Deelnemers aan fase 2 krijgen dan de hoogst getolereerde dosis die werd gevonden in fase 1.
Studie Drugstoediening:
U neemt MEK162-tabletten 2 keer per dag via de mond in (met een tussenpoos van ongeveer 12 uur) elke dag met een volle kop water.
Er zijn 4 weken in elke studiecyclus.
Studiebezoeken:
Op dag 1 van cyclus 1:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 4 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests en bloedsuikertesten.
Op dag 4 en 8 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests en bloedsuikertesten.
Ergens tijdens dag 13-27 van elke cyclus en opnieuw op dag 28 van cyclus 2 en daarna, zal het onderzoekspersoneel u bellen en vragen naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen. De oproepen mogen elke keer minder dan 10 minuten duren.
Op dag 28 van cyclus 1 krijgt u een beenmergpunctie en/of biopsie om de status van de ziekte te controleren en voor biomarker- en cytogenetische testen. Als het beenmerg niet kan worden verzameld, wordt voor deze tests bloed (ongeveer 1-2 theelepels) afgenomen.
U krijgt een ECG en een ECHO- of MUGA-scan om uw hartfunctie te controleren.
Op dag 1 van cyclus 2 en daarna:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 4 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests en bloedsuikertesten.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
- U krijgt een oogonderzoek door een oogarts.
- Als u zwanger kunt worden, wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) of urine verzameld voor een zwangerschapstest.
Bij bezoeken waarbij u uw bloedsuikerspiegel laat testen, moet u minimaal 8 uur voor de bloedafname nuchter zijn.
Bij bezoeken wanneer u urine heeft verzameld, krijgt u containers om uw urine gedurende 24 uur op te vangen als de arts denkt dat dit nodig is.
Als het u beter uitkomt, kunt u misschien een deel van uw bloedafname laten doen bij MD Anderson. De studiemedewerkers zullen dit met u bespreken.
Elke twee of drie maanden tijdens uw behandeling krijgt u een echocardiogram (ECHO) of een multigated acquisitie (MUGA) scan om uw hartfunctie te controleren.
Duur van de studie:
U mag het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de aanwijzingen in het onderzoek niet kunt volgen.
Uw deelname aan het onderzoek is voorbij zodra u het eindbehandelingsbezoek heeft afgerond.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergpunctie en/of biopsie om de status van de ziekte te controleren en voor biomarker-, PD- en/of cytogenetische testen. Als u recentelijk al een beenmergpunctie en/of -biopsie heeft ondergaan en uw arts denkt dat herhaling niet nodig is, wordt beenmerg voor deze onderzoeken gebruikt. Als het beenmerg niet kan worden verzameld, wordt voor deze tests bloed (ongeveer 1-2 theelepels) afgenomen.
- U krijgt een ECG.
Fase II:
Studiegroepen:
Als u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek, wordt u ingedeeld in een studiegroep op basis van wanneer u zich bij dit onderzoek aansluit. Er zullen maximaal 42 deelnemers worden ingeschreven in fase 2 van het onderzoek.
Deelnemers aan fase 1 kregen een dosis MEK162 op basis van wanneer ze deelnamen aan het onderzoek. Groepen deelnemers kregen verschillende dosisniveaus totdat de hoogst verdraagbare dosis MEK162 werd gevonden.
Als u bent ingeschreven in fase 2, krijgt u MEK162 in de hoogste dosis die in fase 1 werd getolereerd.
Studie Drugstoediening:
U neemt MEK162-tabletten 2 keer per dag via de mond in (met een tussenpoos van ongeveer 12 uur) elke dag met een volle kop water.
Er zijn 4 weken in elke studiecyclus.
Studiebezoeken:
Op dag 1 van cyclus 1:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 4 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests en bloedsuikertesten.
Op dag 4 en 8 van cyclus 1 wordt bloed (ongeveer 4 theelepels) afgenomen voor routinetests en bloedsuikertesten.
Ergens tijdens dag 13-27 van elke cyclus en opnieuw op dag 28 van cyclus 2 en daarna, zal het onderzoekspersoneel u bellen en vragen naar eventuele medicijnen die u gebruikt en eventuele bijwerkingen. De oproepen mogen elke keer minder dan 10 minuten duren.
Op dag 28 van cyclus 1 krijgt u een beenmergpunctie en/of biopsie om de status van de ziekte te controleren en voor biomarker- en cytogenetische testen. Als het beenmerg niet kan worden verzameld, wordt voor deze tests bloed (ongeveer 1-2 theelepels) afgenomen.
U krijgt een ECG en een ECHO- of MUGA-scan om uw hartfunctie te controleren.
Op dag 1 van cyclus 2 en daarna:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 4 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests en bloedsuikertesten.
- Urine wordt verzameld voor routinetests.
- U krijgt een oogonderzoek door een oogarts.
- Als u zwanger kunt worden, wordt bloed (ongeveer 1 theelepel) of urine verzameld voor een zwangerschapstest.
Bij bezoeken waarbij u uw bloedsuikerspiegel laat testen, moet u minimaal 8 uur voor de bloedafname nuchter zijn.
Bij bezoeken wanneer u urine heeft verzameld, krijgt u containers om uw urine gedurende 24 uur op te vangen als de arts denkt dat dit nodig is.
Als het u beter uitkomt, kunt u misschien een deel van uw bloedafname laten doen bij MD Anderson. De studiemedewerkers zullen dit met u bespreken.
Elke twee of drie maanden tijdens uw behandeling krijgt u een echocardiogram (ECHO) of een multigated acquisitie (MUGA) scan om uw hartfunctie te controleren.
Duur van de studie:
U mag het onderzoeksgeneesmiddel blijven gebruiken zolang de arts denkt dat dit in uw belang is. U kunt het onderzoeksgeneesmiddel niet meer gebruiken als de ziekte verergert, als er ondraaglijke bijwerkingen optreden of als u de aanwijzingen in het onderzoek niet kunt volgen.
Uw deelname aan het onderzoek is voorbij zodra u het eindbehandelingsbezoek heeft afgerond.
Bezoek aan het einde van de behandeling:
Na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel:
- U krijgt een lichamelijk onderzoek.
- Bloed (ongeveer 2 theelepels) zal worden afgenomen voor routinetests
- Als de arts denkt dat het nodig is, krijgt u een beenmergpunctie en/of biopsie om de status van de ziekte te controleren en voor biomarker-, PD- en/of cytogenetische testen. Als u recentelijk al een beenmergpunctie en/of -biopsie heeft ondergaan en uw arts denkt dat herhaling niet nodig is, wordt beenmerg voor deze onderzoeken gebruikt. Als het beenmerg niet kan worden verzameld, wordt voor deze tests bloed (ongeveer 1-2 theelepels) afgenomen.
- U krijgt een ECG.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- FASE I -- een. Primaire of secundaire AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met recidiverende of refractaire ziekte of nieuw gediagnosticeerde oudere proefpersonen (ouder dan of gelijk aan 65 jaar), geen kandidaten voor intensieve chemotherapie; B. Proefpersonen met MDS, International Prognostic Scoring System (IPSS) Int-2 of hoog risico (alleen RAEB-2, d.w.z. meer dan of gelijk aan 10% blasten) die resistent of intolerant zijn voor standaardbehandeling en geen kandidaat zijn voor transplantatie; C. Proefpersonen met ALL, recidiverend, refractair of intolerant voor standaardbehandeling en voor wie geen effectieve behandelingsopties beschikbaar zijn.
- Leeftijd groter of gelijk aan 18 jaar.
- Patiënten moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
- Eastern Cooperative Group (ECOG) PS kleiner dan of gelijk aan 2.
- FASE II -- Patiënten van 60 jaar en ouder met nieuw gediagnosticeerde primaire of secundaire AML volgens de WHO-classificatie, zonder enige voorafgaande therapie voor AML met uitzondering van (a) noodleukaferese en (b) spoedbehandeling voor hyperleukocytose met hydroxyurea die is toegestaan tot 24 uur voor aanvang van de proefbehandeling. Opmerking: Voorafgaande therapie voor een reeds bestaande hematologische aandoening, b.v. MDS of myeloproliferatieve stoornis (MPD), inclusief maar niet beperkt tot hypomethylerende middelen, is toegestaan tot er ten minste 2 weken zijn verstreken na voltooiing van dat middel vóór de eerste dosis van MEK 162.
- Patiënten moeten aan minimaal één van de volgende voorwaarden voldoen: a. Leeftijd groter dan of gelijk aan 75 jaar; B. Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 en jonger dan 75 jaar met ten minste een van de volgende slechte prognostische factoren: i. Secundaire AML, zoals bepaald door bekende en gedocumenteerde blootstelling aan chemotherapie of bestralingstherapie; ii. antecedent van MDS of myeloproliferatieve aandoening volgens WHO-criteria gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; iii. ongunstige cytogenetische afwijkingen waaronder chromosoom 5 en 7 evenals complex; iv. ECOG Prestatiestatus 2. (ALLEEN Fase II)
- Patiënten zijn bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven. (alleen fase II)
- Alleen patiënten met gemuteerde RAS-mutaties (KRAS en NRAS) komen in aanmerking voor deelname. (alleen fase II)
- Adequate hartfunctie gedefinieerd als: --linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 50% zoals bepaald door een multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram; -- QTcF-interval kleiner dan of gelijk aan 480 ms. (alleen fase II)
Uitsluitingscriteria:
- FASE I en II - Toediening van een antineoplastische therapie binnen ten minste 4 weken (cytotoxische chemotherapie) of 2 weken (biologische en gerichte therapie; hypomethylerende middelen worden als biologische therapie beschouwd) van die therapie van de eerste dosis MEK 162/MEK 162 ; behalve het gebruik van hydroxyureum, dat tot 5 g/dag kan worden toegediend tot 24 uur vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënten mogen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
- Klinisch bewijs van actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS) die actieve therapie vereist; eerdere CZS-leukemie die goed onder controle is door voortdurende therapie is toegestaan.
- Actieve en ongecontroleerde infectie, inclusief maar niet beperkt tot bekende infectie met HIV, actieve hepatitis B of hepatitis C.
- Grote operatie binnen twee weken voorafgaand aan deelname aan de proef.
- Leverfunctietesten boven de volgende limieten bij de screening: totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij gerelateerd aan het syndroom van Gilbert of hemolyse, ASAT en/of ALAT > 2,5 x ULN, of voor proefpersonen met leveraantasting aspartaataminotransferase ( ASAT) en/of alaninetransaminase (ALAT) > 5 x ULN.
- Serumcreatinine > 1,5 x ULN en/of creatinineklaring (CrCl) < 30 ml/min bij screening (berekening volgens formule van Cockcroft & Gault).
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen;
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en gedurende 1 maand na stopzetting van de studiemedicatie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn: **Totale onthouding; of **Sterilisatie van mannen of vrouwen; **Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c of b+c); A. Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; B. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); C. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil.
- Vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die bij de screening geen negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben;
- Voorgeschiedenis van aanzienlijke slikproblemen, malabsorptie of andere chronische gastro-intestinale aandoeningen of aandoeningen die therapietrouw en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren.
- Heeft significante cardiale geleidingsstoornissen en/of pacemaker of een van de volgende criteria: -- Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie (CABG), coronaire angioplastiek of stenting) <6 maanden voorafgaand aan screening, --Symptomatisch chronisch hartfalen; bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen en/of geleidingsafwijkingen < 6 maanden voorafgaand aan de screening --Ongecontroleerde arteriële hypertensie, gedefinieerd als BP > 140/100 mmHg (gemiddelde van 3 opeenvolgende metingen)
- Geschiedenis of actueel bewijs van centrale sereuze retinopathie (CSR), retinale veneuze occlusie (RVO).
- Elke bij de screening zichtbare oftalmopathie die door de oogarts als een risicofactor voor CSR of RVO zou worden beschouwd (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen).
- Proefpersonen met actieve andere tumoren, behalve plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN).
- Patiënten met neuromusculaire aandoeningen die verband houden met verhoogde creatininekinase (CK) (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie).
- Patiënten die van plan zijn om na de eerste dosis studiebehandeling aan een nieuw inspannend oefenregime te beginnen. NB: Spieractiviteiten, zoals zware inspanning, die kunnen leiden tot significante verhogingen van plasma-CK-spiegels, moeten worden vermeden tijdens de MEK162-behandeling.
- Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I Cohort 1 - MEK 162
Fase I Startdosis van MEK 162: 30 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen.
|
Fase I Startdosis van MEK 162: 15 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase II-startdosis MEK 162: maximaal getolereerde dosis vanaf fase I. |
|
Experimenteel: Fase I Cohort 2 - MEK 162
Fase I Startdosis van MEK 162: 45 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen.
|
Fase I Startdosis van MEK 162: 15 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase II-startdosis MEK 162: maximaal getolereerde dosis vanaf fase I. |
|
Experimenteel: Fase II Cohort 3 - MDK 162
Fase II Startdosis van MEK 162: 45 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen.
|
Fase I Startdosis van MEK 162: 15 mg oraal tweemaal daags in een cyclus van 28 dagen. Fase II-startdosis MEK 162: maximaal getolereerde dosis vanaf fase I. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van MEK 162 bij deelnemers met geavanceerde leukemieën
Tijdsspanne: 28 dagen
|
De maximaal getolereerde dosis is het hoogste dosisniveau waarbij <2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ontwikkelen.
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een reactie
Tijdsspanne: Beoordeeld na een behandelingscyclus van 28 dagen
|
Respons is complete remissie (CR) of CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) volgens de consensuscriteria van de International Working Group (IWG) voor behandelingsrespons bij acute myeloïde leukemie (AML) (gemodificeerd): Morfologische complete remissie (CR): Normalisatie van het absolute aantal neutrofielen in het perifere bloed > 1,0x109/l, bloedplaatjes > dan 100x109/l geen resterend bewijs van extramedullaire ziekte en beenmergaspiraat met ≤ 5% blasten, geen blasten met Auer-staafjes (alleen AML); en morfologische volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi): hetzelfde als CR maar zonder normalisatie van de absolute neutrofielen en het aantal bloedplaatjes in het perifere bloed.
|
Beoordeeld na een behandelingscyclus van 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013-0116
- NCI-2014-01518 (Register-ID: NCI CTRP)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op MEK 162
-
M.D. Anderson Cancer CenterArray BioPharmaBeëindigd
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)IngetrokkenTerugkerend melanoom | Stadium IV melanoomVerenigde Staten
-
Vanda PharmaceuticalsVoltooidPrimaire slapeloosheidVerenigde Staten
-
CStone PharmaceuticalsVoltooidVaste tumor, volwassenAustralië
-
UniQure Biopharma B.V.Nog niet aan het wervenAmyotrofische laterale scleroseVerenigde Staten
-
Vanda PharmaceuticalsVoltooidCircadiaans ritme slaapstoornissenVerenigde Staten
-
Vanda PharmaceuticalsActief, niet wervendNiet-24-uurs slaap-waakstoornisFrankrijk
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...Beijing Shenogen Biomedical Co., LtdVoltooid
-
Vanda PharmaceuticalsVoltooidNiet-24-uurs slaap-waakstoornisVerenigde Staten
-
Vanda PharmaceuticalsVoltooidNierfunctiestoornisVerenigde Staten