Veiligheidsonderzoek met meerdere oplopende doses van ShK-186 (dalazatide) bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. gezonde, normale mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar;
2. in staat om te communiceren en geldige, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
3. binnen het bereik van de body mass index (BMI) van ongeveer 18,0 tot en met 30,0 kg/m2;
4. minimaal gewicht van 50 kg;
5. bereidheid om volledig onthouding te blijven of geschikte anticonceptie te gebruiken; bijvoorbeeld 2 van de volgende methoden: hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, condoom, pessarium en zaaddodende gel/schuim) om zwangerschap te voorkomen vanaf het screeningsbezoek tot 60 dagen na het vervolgbezoek. Voor mannen is het doneren van sperma in deze periode ook verboden.

Uitsluitingscriteria:

1. de aanwezigheid van een klinisch significante medische geschiedenis zoals vastgesteld door de onderzoeker.
2. de geschiedenis van klinisch significante hartafwijkingen of aanwezigheid van klinisch significante afwijking op 12-afleidingen ECG.
3. de geschiedenis van reeds bestaande paresthesie of neuropathie;
4. afwijkingen op neurologisch onderzoek bij screening of baseline
5. de geschiedenis van elke vorm van kanker die systemische chemotherapie of bestraling vereist; personen met een voorgeschiedenis van niet-melanoom huidkanker, niet-terugkerend carcinoom in situ behandeld met laser of cryotherapie of baarmoederhalskanker in situ, chirurgisch gereseceerd zonder bewijs van ziekte, kunnen per geval worden aanvaard naar goeddunken van de Onderzoeker;
6. de aanwezigheid van acute infectie of voorgeschiedenis van acute infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel; bovendien mag de orale temperatuur bij baseline niet hoger zijn dan 37,4°C;
7. de aanwezigheid van klinisch significante laboratoriumafwijkingen (chemiepanel van 20 analyten [Chem-20; vasten 10-12 uur], volledig bloedbeeld [CBC] en urineonderzoek [UA]) zoals bepaald door de onderzoeker;
8. positieve urinedrugscreening voor drugsmisbruik (opiaten, methadon, cocaïne, amfetaminen, cannabinoïden, barbituraten, benzodiazepinen, cotinine, tricyclische antidepressiva en alcohol) bij screening of bij baseline.
9. typische inname van meer dan 7 eenheden alcohol per week (één eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer 250 ml bier, 100 ml wijn of 35 ml sterke drank)
10. een positieve hepatitis-screening (Hepatitis BsAg of anti-HCV) of een positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
11. een voorgeschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën die volgens de onderzoeker belangrijk zijn;
12. elke voorgeschiedenis van anafylaxie of een voorgeschiedenis van allergie voor een medicijn, dieet of blootstelling aan het milieu (inclusief bijensteken) die belangrijk zijn volgens de onderzoeker;
13. deelname aan een ander klinisch onderzoek met ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 60 dagen na toediening van de dosis (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is);
14. recente (binnen 1 jaar na screening) geschiedenis van illegaal drugsgebruik;
15. geschiedenis van alcoholmisbruik die volgens de Onderzoeker van belang is
16. onvoldoende veneuze toegang die het verkrijgen van bloedmonsters zou belemmeren;
17. gebruik van voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare producten, kruidengeneesmiddelen en voedingssupplementen binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek, of de verwachte behoefte aan voorgeschreven medicijnen voorafgaand aan de afronding van het onderzoek;
18. ontvangers van bloedtransfusie of transfusie van bloed- of plasmaproducten binnen 60 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
19. donatie van bloed > 500 ml binnen 2 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. positieve zwangerschapstest bij screening of bij baseline (alleen vrouwelijke proefpersonen);
21. anamnese in de afgelopen 3 maanden van eetstoornissen of andere aandoeningen die aanleiding kunnen geven tot verdenking van de voedingstoestand van de deelnemer;
22. het niet kunnen of willen voldoen aan studiebeperkingen