2 dosis neuraxiale morfine voor preventie van PDPH

Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie. Proefpersonen zijn ASA I- en II-vrouwen (volgens American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System of ASA) van 18 jaar en ouder, van wie bekend is dat ze ADP hebben gehad met een epidurale naald tijdens plaatsing van neuraxiale arbeidsanalgesie, en ofwel een intrathecale katheter of epidurale katheter in situ. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om PFM of placebo (steriele normale zoutoplossing (NS of SAL)) te krijgen.

Voor patiënten met een epidurale katheter krijgt de groep "EPID PFM" 3 mg (6 ml) PFM, gevolgd door 3 ml steriele normale zoutoplossing die moet worden toegediend via de epidurale katheter. De placebogroep, "EPID NS", krijgt 6 ml steriele normale zoutoplossing via de epidurale katheter, gevolgd door nog eens 3 ml NS. Voor patiënten met een intrathecale katheter krijgt de groep "IT PFM" 200 microgram (mcg) (0,4 ml) morfine zonder conserveringsmiddelen, gevolgd door een spoeling van de katheter met 2 ml steriele zoutoplossing. De placebogroep krijgt 0,4 ml en vervolgens 2 ml steriele normale zoutoplossing via de intrathecale katheter. Zestien tot 24 uur na ontvangst van het eerste onderzoeksgeneesmiddel zullen patiënten in alle groepen worden bezocht door een onderzoeker, en daarna dagelijks tijdens de ziekenhuisopname. Ze zullen worden beoordeeld op de aanwezigheid van hoofdpijn, analgesie-eisen, behoefte aan EBP en de ernst van opioïde bijwerkingen. Zolang de patiënt koorts heeft, geen ernstige bijwerkingen van opioïden heeft ervaren en de katheter op zijn plaats zit en intact is, krijgt de patiënt hetzelfde onderzoeksgeneesmiddel (in totaal twee doses). De epidurale/intrathecale katheter wordt onmiddellijk na de tweede toediening van het onderzoeksgeneesmiddel verwijderd.

Na ontslag zal de patiënt eenmaal per dag telefonisch worden opgevolgd tot minimaal 5 dagen na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als de hoofdpijn vrij blijft, en gedurende minimaal 3 dagen nadat de PDPH is verdwenen.

Statistisch Ontwerp:

Dit wordt een prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie. Het primaire resultaat is de incidentie van PDPH 48 uur na ADP. Het primaire resultaat van de studie is de incidentie van PDPH 48 uur na ADP. Op basis van de bevindingen van Al Metwalli et al. beschouwen we een verschil in incidentie van PDPH tussen de placebogroep en de behandelingsgroep van 25% als significant. (Anesthesie. 2008; 63(8):847-50), en de meta-analyse door Heesen et al. (Int. J. Obstet Anesth. 2013; 22(1):26-30).

Schattingen van het PDPH-percentage na ADP variëren van 50 tot 85%. Ons percentage bij Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) voor de afgelopen jaren is 66% (OB Anesthesia Division QA-gegevens). Voor de berekening van onze steekproefomvang hebben we vastgesteld dat een absolute afname van 25% in PDPH klinisch significant zou zijn (d.w.z. 66% tot ~40%). Voor een power van 90% en een alfa van 0,05 zijn 83 proefpersonen per groep nodig (2 epidurale groepen ten opzichte van elkaar, 2 spinale groepen ten opzichte van elkaar). We voeden dit niet specifiek voor vergelijking van de spinale met de epidurale groepen, hoewel we dit waarschijnlijk wel zullen kunnen doen. We streven er daarom naar om 100 proefpersonen per groep te rekruteren (op een totaal van 400 in alle centra), ervan uitgaande dat 10-15% van de proefpersonen verloren kan gaan door onbedoeld terugtrekken van de katheter, terugtrekken van proefpersonen of verloren voor follow-up na ontslag.

Het is de bedoeling dat dit een multicenter onderzoek wordt waarbij 5 academische tertiaire ziekenhuizen betrokken zijn, met >2.000 vaginale bevallingen per jaar. Aangezien het percentage accidentele durapunctie tussen 1 en 2% ligt, schatten we dat we in staat zouden moeten zijn om 100 proefpersonen per jaar te rekruteren. Categorische gegevens (aanwezigheid of afwezigheid van durale punctiehoofdpijn, behoefte aan epidurale bloedpleister) zullen worden geanalyseerd met behulp van Chi-kwadraatanalyse.